Uræmiske toksiner hos pædiatriske patienter med kronisk nyresygdom: Interventionsundersøgelse (UToPaed_3)

Dette er en interventionel multicenterundersøgelse hos børn (≤ 18 år) med kronisk nyresygdom (CKD) stadium 2 til 5D med eller uden nyreudskiftningsterapi. De vil blive fulgt i en samlet varighed på 24 måneder.

Koncentrationer af de uræmiske toksinmarkører og de forskellige komorbiditeter vil blive fulgt efter en intervention. Nogle indgreb vil netop ske i behandlingen af ​​CKD-barnet: f.eks. transplantation, start på dialyse, nødvendig skift fra PD til HD.

Hos patienter på PD vil forskellige tilgange blive fulgt: hyppigere udskiftninger natten over, PET-dirigeret dialyseregimer, tilpasset PD, ved brug af en blanding af korte, små volumen dwells, med længere, høj volume dwells. Disse forskellige strategier er indtil videre kun blevet testet med de klassiske tilstrækkelighedsparametre urea og kreatinin. Interventionen er, at børnene, som inkluderet i det longitudinelle studie, vil blive undersøgt, mens de er på mindst to forskellige PD-strategier, der tjener som deres egen kontrol, hvorved strategien vil blive forbundet med koncentrationen af ​​de uræmiske toksinmarkører og komorbiditeter.

Hos patienter på HS vil forskellige dialysestrategier blive undersøgt: konventionel hæmodialyse 3x/uge, daglig hæmodialyse, hæmodiafiltration 3x/uge, natlig 8-timers dialyse 3x/uge og det optimale dialyseregime som afledt af den kinetiske analyse (UToPaed_2). Interventionen er, at børnene, som inkluderet i det longitudinelle studie, vil blive undersøgt med mindst 2 af strategierne, og at forskelle i plasmakoncentrationer og fjernelseshastighed af de uræmiske toksinmarkører vil blive målt. De målte prædialysekoncentrationer, tidsgennemsnitlige koncentrationer (TAC'er) og total fjernelse af opløst stof med de forskellige strategier vil blive sammenlignet med resultaterne af de kinetiske simuleringer for at validere de kalibrerede kinetiske modeller af de uræmiske toksinmarkører.

På baggrund af resultaterne vil der blive udviklet vejledning om den mest optimale dialysestrategi for hvert barn, og barnet vil følgelig blive behandlet på denne modalitet i løbet af 1 år, for at muliggøre evaluering af den langsigtede indvirkning på livskvaliteten, indhente vækst, undersøgelsesresultater og fremkomsten af ​​nye komorbiditeter.

Det terapeutiske værktøj omfatter en åben adgang brugervenlig forudsigelsessimulator, baseret på kinetikken af ​​de nye markører (PAEDSIM) til at simulere forskellige dialysestrategier. Med forskellige patientkarakteristika og uræmiske toksinkoncentrationer som input til simuleringsmodellen, vil programmet udlede den optimale dialysestrategi for den enkelte patient, der stræber efter lave prædialysekoncentrationer og TAC'er.

Den kliniske brug af disse resultater vil blive fremmet af organiseringen af ​​et 'CKD Academy' med workshops om forudsigelsessimulatoren (PAEDSIM) og de relaterede laboratorieteknikker (se anvendelsesstrategier).