Uremiske toksiner hos pediatriske pasienter med kronisk nyresykdom: intervensjonsstudie (UToPaed_3)

Dette er en intervensjonell multisenterstudie på barn (≤ 18 år) med kronisk nyresykdom (CKD) stadium 2 til 5D med eller uten nyreerstatningsterapi. De vil bli fulgt i en total varighet på 24 måneder.

Konsentrasjoner av de uremiske toksinmarkørene og de ulike komorbiditetene vil bli fulgt etter en intervensjon. Noen intervensjoner vil bare skje i behandlingen av CKD-barnet: f.eks. transplantasjon, starte på dialyse, nødvendig bytte fra PD til HD.

Hos pasienter på PD vil ulike tilnærminger bli fulgt: hyppigere utvekslinger over natten, PET-rettet dialyseregimer, tilpasset PD, ved bruk av en blanding av korte, små volumdveler, med lengre, høyvolumsdøler. Disse ulike strategiene har så langt kun blitt testet med de klassiske tilstrekkelighetsparametrene urea og kreatinin. Intervensjonen er at barna, som inkludert i den longitudinelle studien, vil bli studert mens de er på minst to forskjellige PD-strategier, som tjener som deres egen kontroll, hvor strategien vil være knyttet til konsentrasjonen av uremiske toksinmarkører og komorbiditeter.

Hos pasientene på HS vil ulike dialysestrategier bli studert: konvensjonell hemodialyse 3x/uke, daglig hemodialyse, hemodiafiltrering 3x/uke, nattlig 8-timers dialyse 3x/uke, og det optimale dialyseregimet som utledet fra den kinetiske analysen (UToPaed_2). Intervensjonen går ut på at barna, som inkludert i den longitudinelle studien, skal studeres med minst 2 av strategiene, og at forskjeller i plasmakonsentrasjoner og fjerningshastighet av de uremiske toksinmarkørene vil bli målt. De målte predialysekonsentrasjonene, tidsgjennomsnittlige konsentrasjoner (TAC) og total fjerning av oppløst stoff med de forskjellige strategiene vil bli sammenlignet med resultatene av kinetiske simuleringer for å validere de kalibrerte kinetiske modellene av uremiske toksinmarkører.

Basert på resultatene vil det utvikles veiledning om den mest optimale dialysestrategien for hvert barn, og barnet vil følgelig bli behandlet på denne modaliteten i løpet av 1 år, for å tillate evaluering av den langsiktige innvirkningen på livskvalitet, ta igjen vekst, studieresultater og fremvekst av nye komorbiditeter.

Det terapeutiske verktøyet omfatter en brukervennlig prediksjonssimulator med åpen tilgang, basert på kinetikken til de nye markørene (PAEDSIM) for å simulere forskjellige dialysestrategier. Med ulike pasientkarakteristikker og uremiske toksinkonsentrasjoner som input for simuleringsmodellen, vil programmet utlede den optimale dialysestrategien for den enkelte pasient som streber etter lave predialysekonsentrasjoner og TAC.

Den kliniske bruken av disse funnene vil bli fremmet av organiseringen av et 'CKD Academy' med workshops om prediksjonssimulatoren (PAEDSIM) og relaterte laboratorieteknikker (se bruksstrategier).