Ureemiset toksiinit kroonista munuaissairautta sairastavilla lapsipotilailla: interventiotutkimus (UToPaed_3)
Osa 3: "Uraemisiin toksiineihin perustuvan paradigman käsite ja validointi kroonisen munuaissairauden hoitoon lapsipotilailla (UToPaed)"
Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavat lapset kärsivät yhdestä lapsuuden tuhoisimmista sairauksista, mikä johtaa elinikäiseen terveydenhuollon tarpeeseen ja kolminkertaiseen eliniän odotteeseen. Lisäksi heillä on tärkeitä rinnakkaissairauksia, jotka heikentävät heidän elämänlaatuaan ja yhteiskuntaan integroitumistaan vaarantaen heidän tulevaisuutensa myös mahdollisen elinsiirron jälkeen. Ureemisten toksiinien retentiolla on hyväksytty olevan tärkeä rooli samanaikaisten sairauksien patogeneesissä, mutta lapsilla ei ole tutkimuksia. Lisäksi tällä hetkellä ei ole olemassa hyviä työkaluja hoidon vakavuuden arvioimiseksi ja hoidon riittävyyden seuraamiseksi, mikä johtaa alioptimaaliseen hoitoon.
Tämän nelivuotisen UToPaed IWT-TBM -projektin tieteellinen yleistavoite on tarjota kliinikolle uusia diagnostisia ja terapeuttisia työkaluja CKD-lasten hoitoon perustuen ureemisen toksisuuden parantuneeseen ymmärrykseen.
UToPaedissa (osa 1) tutkijat yhdistävät useiden erilaisten ureemisten toksiinien pitoisuudet CKD-lasten erilaisiin samanaikaisiin sairauksiin, eli kasvuun, proteiini-energian hukkaan, elämänlaatuun, kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin, vuorokausirytmiin, unen laatuun ja psykososiaalisiin tekijöihin. ja neurokognitiivinen toiminta (esim. poikkileikkaus ja pituussuuntainen). Markkereiksi valitaan ne toksiinit, joiden pitoisuudet korreloivat parhaiten kroonisten munuaistaudin etenemisen aikaisten liitännäissairauksien kanssa, ja sellaiset, joilla on edustava kinetiikka (UToPaed - osa 2: Kineettinen analyysi). Tämän UToPaedin kolmannen osan aikana näitä markkereita seurataan yhdessä liitännäissairauksien kanssa edelleen interventioiden, eli dialyysin aloittamisen, siirron, dialyysistrategian muutosten jälkeen.
Validoiduista kineettisistä malleista (UToPaed - osat 2 ja 3) kehitetään avoimen pääsyn käyttäjäystävällinen ennustamissimulaattori (PAEDSIM), joka perustuu potilaan ominaisuuksiin ja merkkiainepitoisuuksiin, optimoimaan ja yksilöimään dialyysihoitoa.
Tarjoamalla lääkäreille kehittyneempiä ja tarkoituksenmukaisempia työkaluja kaikkien kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten hoidon parantamiseen, eli munuaisten vajaatoiminnan asteen paremman arvioinnin, munuaiskorvaushoidon aloittamisajankohdan paremman määrittämisen ja dialyysin riittävyyden tarkemman seurannan, tutkijat tavoitteena on parantaa neurokognitiivista ja psykososiaalista toimintaa (lyhyellä aikavälillä), kasvua, kypsymistä murrosikään sekä sosiaalista integraatiota (mediaani) ja selviytymistä (pitkä aikaväli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventio-monikeskustutkimus lapsilla (≤ 18-vuotiaat), joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) vaihe 2–5D joko munuaiskorvaushoidon kanssa tai ilman sitä. Niitä seurataan yhteensä 24 kuukauden ajan.
Ureemisten toksiinimarkkerien pitoisuuksia ja erilaisia liitännäissairauksia seurataan toimenpiteen jälkeen. Jotkut interventiot vain tapahtuvat kroonisen sairauden lapsen hoidossa: esim. elinsiirto, aloita dialyysi, tarvitaan vaihto PD:stä HD:hen.
Potilailla, joilla on PD, noudatetaan erilaisia lähestymistapoja: tiheämpi vaihto yön yli, PET-ohjattu dialyysihoito, mukautettu PD, jossa käytetään yhdistelmää lyhyitä, pieniä tilavuuksia ja pitkiä, suuria tilavuuksia. Näitä erilaisia strategioita on toistaiseksi testattu vain käyttämällä klassisia riittävyysparametreja urea ja kreatiniini. Interventiona on, että pitkittäistutkimuksessa mukana olevia lapsia tutkitaan vähintään kahdella eri PD-strategialla, jotka toimivat heidän omana kontrollinaan, jolloin strategia linkitetään ureemisten toksiinimarkkerien pitoisuuteen ja rinnakkaissairauksiin.
HD-potilailla tutkitaan erilaisia dialyysistrategioita: tavanomainen hemodialyysi 3x/viikko, päivittäinen hemodialyysi, hemodiafiltraatio 3x/viikko, yöllinen 8h dialyysi 3x/viikko ja optimaalinen dialyysihoito kineettisen analyysin perusteella (UToPaed_2). Interventiona on, että pitkittäistutkimuksessa mukana olevia lapsia tutkitaan vähintään kahdella strategialla ja että mitataan eroja plasman pitoisuuksissa ja ureemisten toksiinimarkkerien poistumisnopeudessa. Mitattuja esidialyysipitoisuuksia, aikakeskiarvoisia pitoisuuksia (TAC) ja liuenneen aineen kokonaispoistoa eri strategioilla verrataan kineettisten simulaatioiden tuloksiin ureemisten toksiinimarkkerien kalibroitujen kineettisten mallien validoimiseksi.
Tulosten perusteella laaditaan opastus kullekin lapselle optimaalisimmasta dialyysistrategiasta, ja lasta hoidetaan sen mukaisesti 1 vuoden ajan, jotta voidaan arvioida pidemmän aikavälin vaikutusta elämänlaatuun, kasvun saavuttamiseen, tutkimustulokset ja uusien rinnakkaissairauksien ilmaantuminen.
Terapeuttinen työkalu sisältää avoimen pääsyn käyttäjäystävällisen ennustussimulaattorin, joka perustuu uusien markkerien (PAEDSIM) kinetiikkaan ja joka simuloi erilaisia dialyysistrategioita. Kun simulaatiomallin syötteenä ovat erilaiset potilaan ominaisuudet ja ureemisen toksiinipitoisuudet, ohjelma johtaa optimaalisen dialyysistrategian yksittäiselle potilaalle, joka pyrkii alhaisiin dialyysipitoisuuksiin ja TAC-arvoihin.
Näiden löydösten kliinistä käyttöä edistetään järjestämällä "CKD Academy", jossa on työpajoja ennustussimulaattorista (PAEDSIM) ja siihen liittyvistä laboratoriotekniikoista (katso käyttöstrategiat).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Aiheen sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
- Mies tai nainen, ikä ≤ 18 vuotta
- Diagnosoitu krooninen munuaissairauden vaihe 2–5D K/DOQI-ohjeiden mukaan.
Aiheen poissulkemiskriteerit:
- N.A.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CKD - ei dialyysiä
Muutos hoitostrategiassa: Aloita dialyysi, elinsiirto
|
Aloita dialyysi, elinsiirto, PD-reseptin vaihto, HD-reseptin vaihto
|
|
Kokeellinen: PD-potilaat
Muutos hoitostrategiassa: PD-reseptin muutos, HD:n aloitus, elinsiirto
|
Aloita dialyysi, elinsiirto, PD-reseptin vaihto, HD-reseptin vaihto
|
|
Kokeellinen: Potilaat HD-tilassa
Muutos hoitostrategiassa: HD-reseptin muutos, elinsiirto
|
Aloita dialyysi, elinsiirto, PD-reseptin vaihto, HD-reseptin vaihto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HD-potilailla interventioiden jälkeen mitattujen ureemisten toksiinien pitoisuuksien vertailu kineettisen mallin ennusteisiin (mallin validointi)
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Veren ureemisten toksiinien pitoisuuksien alentaminen PD- ja HD-potilailla muuttamalla dialyysiresepti optimaaliseksi dialyysistrategiaksi
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UGent_UToPaed_3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .