Uremiska toxiner hos pediatriska patienter med kronisk njursjukdom: Interventionsstudie (UToPaed_3)

Detta är en interventionell multicenterstudie på barn (≤ 18 år) med kronisk njursjukdom (CKD) stadium 2 till 5D med eller utan njurersättningsterapi. De kommer att följas under totalt 24 månader.

Koncentrationer av de uremiska toxinmarkörerna och de olika komorbiditeterna kommer att följas efter en intervention. Vissa ingrepp kommer bara att ske i behandlingen av CKD-barnet: t.ex. transplantation, börja på dialys, behövde byta från PD till HD.

Hos patienter med PD kommer olika tillvägagångssätt att följas: tätare utbyten över natten, PET-riktade dialysregimer, anpassad PD, med en blandning av korta, små volymuppehåll, med längre, högvolymsuppehåll. Dessa olika strategier har hittills endast testats med de klassiska adekvatsparametrarna urea och kreatinin. Interventionen är att barnen, som ingår i den longitudinella studien, kommer att studeras samtidigt som de är på minst två olika PD-strategier, som fungerar som deras egen kontroll, varvid strategin kommer att kopplas till koncentrationen av de uremiska toxinmarkörerna och komorbiditeter.

Hos patienter med HD kommer olika dialysstrategier att studeras: konventionell hemodialys 3x/vecka, daglig hemodialys, hemodiafiltrering 3x/vecka, nattlig 8h dialys 3x/vecka och den optimala dialysregimen som härleds från den kinetiska analysen (UToPaed_2). Interventionen är att barnen, som ingår i den longitudinella studien, kommer att studeras med minst 2 av strategierna, och att skillnader i plasmakoncentrationer och avlägsnandehastighet av de uremiska toxinmarkörerna kommer att mätas. De uppmätta predialyskoncentrationerna, tidsgenomsnittliga koncentrationerna (TAC) och totalt avlägsnande av lösta ämnen med de olika strategierna kommer att jämföras med resultaten från de kinetiska simuleringarna för att validera de kalibrerade kinetiska modellerna av de uremiska toxinmarkörerna.

Baserat på resultaten kommer vägledning om den mest optimala dialysstrategin för varje barn att utvecklas, och barnet kommer följaktligen att behandlas på den modaliteten under 1 år, för att möjliggöra utvärdering av den långsiktiga inverkan på livskvalitet, fånga upp tillväxten, studieresultat och uppkomsten av nya komorbiditeter.

Det terapeutiska verktyget består av en användarvänlig prediktionssimulator med öppen tillgång, baserad på kinetiken för de nya markörerna (PAEDSIM) för att simulera olika dialysstrategier. Med olika patientkarakteristika och uremiska toxinkoncentrationer som input för simuleringsmodellen kommer programmet att ta fram den optimala dialysstrategin för den enskilda patienten som strävar efter låga predialyskoncentrationer och TAC.

Den kliniska användningen av dessa fynd kommer att främjas genom organisationen av en "CKD Academy" med workshops om prediktionssimulatorn (PAEDSIM) och relaterade laboratorietekniker (se användningsstrategier).