Tossine uremiche nei pazienti pediatrici con malattia renale cronica: studio interventistico (UToPaed_3)

Questo è uno studio multicentrico interventistico su bambini (≤ 18 anni) con malattia renale cronica (CKD) in stadio da 2 a 5D con o senza terapia renale sostitutiva. Saranno seguiti per una durata complessiva di 24 mesi.

Le concentrazioni dei marcatori di tossina uremica e le diverse comorbidità saranno seguite dopo un intervento. Alcuni interventi avverranno solo nel trattamento del bambino CKD: ad es. trapianto, inizio della dialisi, passaggio necessario da PD a HD.

Nei pazienti in PD, verranno seguiti diversi approcci: scambi più frequenti durante la notte, regimi di dialisi diretti da PET, PD adattato, utilizzando un mix di soste brevi e di piccolo volume, con soste più lunghe e ad alto volume. Queste diverse strategie sono state finora testate solo utilizzando i classici parametri di adeguatezza urea e creatinina. L'intervento è che i bambini, come inclusi nello studio longitudinale, saranno studiati mentre seguono almeno due diverse strategie PD, che fungono da proprio controllo, per cui la strategia sarà collegata alla concentrazione dei marcatori della tossina uremica e comorbidità.

Nei pazienti in HD verranno studiate diverse strategie dialitiche: emodialisi convenzionale 3 volte/settimana, emodialisi giornaliera, emodiafiltrazione 3 volte/settimana, dialisi notturna 8 ore 3 volte/settimana e il regime di dialisi ottimale come derivato dall'analisi cinetica (UToPaed_2). L'intervento è che i bambini, come inclusi nello studio longitudinale, saranno studiati con almeno 2 delle strategie e che saranno misurate le differenze nelle concentrazioni plasmatiche e nel tasso di rimozione dei marcatori della tossina uremica. Le concentrazioni pre-dialisi misurate, le concentrazioni mediate nel tempo (TAC) e la rimozione totale dei soluti con le diverse strategie saranno confrontate con i risultati delle simulazioni cinetiche al fine di validare i modelli cinetici calibrati dei marcatori della tossina uremica.

Sulla base dei risultati, verrà sviluppata una guida sulla strategia di dialisi più ottimale per ogni bambino, e il bambino sarà di conseguenza trattato in tale modalità per 1 anno, per consentire la valutazione dell'impatto a lungo termine sulla qualità della vita, sul recupero della crescita, risultati dello studio e comparsa di nuove comorbidità.

Lo strumento terapeutico comprende un simulatore di previsione user-friendly ad accesso aperto, basato sulla cinetica dei nuovi marcatori (PAEDSIM) per simulare diverse strategie di dialisi. Con diverse caratteristiche del paziente e concentrazioni di tossina uremica come input per il modello di simulazione, il programma ricaverà la strategia di dialisi ottimale per il singolo paziente che cerca di ottenere basse concentrazioni di predialisi e TAC.

L'uso clinico di questi risultati sarà promosso dall'organizzazione di una 'CKD Academy' con workshop sul simulatore di previsione (PAEDSIM) e le relative tecniche di laboratorio (vedi strategie di utilizzo).