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用于治疗难治性癫痫的连续 Thetaburst 刺激 - 安全性、可行性和概念验证

2022年1月31日 更新者：Prof. Dr. Kristl Vonck、University Hospital, Ghent
本研究的目的是研究一种用于治疗单灶性新皮层癫痫的重复经颅磁刺激 (rTMS) 的新型刺激方案，即连续 Thetaburst 刺激 (cTBS)。 由于这是一项试点研究，主要终点是治疗的安全性和耐受性。 但是，还将收集有关临床疗效和作用机制的信息。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

  1. 学习规划：

    这是一项针对单灶性新皮层癫痫患者的持续后突刺激 (cTBS) 的开放标签前瞻性试验。

    该研究为期 13 周，包括 4 周的基线癫痫发作频率评估、为期一周的治疗期（周一 (T0) 基线评估和周二至周五 (T1-T4) 的刺激疗程），以及为期 8 周的周五下午 (T4) 最后一次刺激会议后立即进行短期评估，并在 2 周 (FU2) 和 8 周 (FU8) 后进行长期评估。

  2. 目标：

    主要目标是评估 cTBS 在难治性癫痫患者中的可行性、安全性和耐受性。 次要目标是评估 cTBS 在单灶性新皮质癫痫中的临床疗效和相关作用机制。

  3. 理由：

开放标签的前瞻性设计可以对 cTBS 在难治性癫痫患者中的安全性、可行性和耐受性进行初步评估。 目前没有关于在癫痫患者中进行的 cTBS 的报告。 最终目的是评估 cTBS 在癫痫发作频率方面的临床疗效，但可行性和安全性研究是实现这一目标的先决条件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Ghent、比利时、9000
        • University Hospital Ghent

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 基于标准化的术前评估，具有明确的发作区的难治性单灶性新皮质癫痫
  • ≥ 4 次/月，至少持续 6 个月
  • 接受至少 2 个月的稳定药物治疗
  • 智商>70
  • 患者或护理人员可靠地完成癫痫发作日记
  • 过去的治疗依从性
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 怀孕、短期生育意愿或育龄期未采取适当的节育措施
  • 心因性非癫痫发作史
  • 颅内金属硬件（不包括牙科填充物）：手术夹、弹片、刺激区下的电极
  • 存在起搏器、植入式心律转复除颤器 (ICD)、永久药物泵、人工耳蜗或深部脑刺激 (DBS)

不排除有迷走神经刺激器的患者，前提是线圈和植入材料之间可以保持足够的距离。

由于研究持续时间短不会干扰正在进行的术前评估和/或其最终结论，因此评估过程中或等待手术的患者也有资格入选。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：持续刺激
使用 cTBS 刺激方案对致痫灶进行经颅磁刺激。
设备：持续刺激
在连续 4 天，患者接受 5 次 cTBS 训练，训练间隔为 10 分钟。 一个 cTBS 序列包含 600 个脉冲，在 40 秒内以 theta 频率 (200ms) 突发传输。 每个突发包含 3 个 50Hz 的脉冲。 使用在线神经导航，焦点刺激发生在致痫灶 (EF) 上，垂直于局部回旋几何。 刺激强度是相对于基线 (80% rMT) 确定的静息运动阈值 (rMT) 设置的。 使用以下公式将刺激强度进一步调整为 EF 处的线圈-皮质距离：调整后的 MT% (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = EF 上的距离； DM1 = M1] 上的距离。 如果 rMT 超过刺激器输出的容量，则刺激强度为最大刺激器输出 (MSO) 的 100%。
其他名称：
  • 经颅磁刺激
  • cTBS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
癫痫发作诱导
大体时间：在整个刺激过程中，4 天
在 rTMS 刺激训练期间或之间诱导癫痫发作作为安全措施
在整个刺激过程中，4 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发作日记
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周

在整个研究过程中自我报告的癫痫发作频率作为临床疗效的衡量标准。

提供了四个单独的癫痫发作日记：

  • 基线期：治疗前4周
  • 治疗周：周一至周五晚上
  • 随访第 1 部分：治疗周后两周
  • 随访第 2 部分：治疗后第 3 周至第 8 周 非癫痫）
在整个研究过程中，持续 13 周
不良事件日记
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周
描述研究期间所有经历过的不良事件，作为安全性和耐受性的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周
高清脑电图上发作间期癫痫样放电 (IED) 的数量
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
记录 15 分钟的高清脑电图，并在采集期间对简易爆炸装置进行计数。 比较不同时间点之间的简易爆炸装置数量作为临床疗效的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
正常 EEG 发作间期癫痫样放电 (IED) 的次数
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：每次治疗前后立即进行评估
在每次刺激之前和之后立即记录带有 21 个头皮电极的 15 分钟脑电图。 计算 IED 的数量并在采集前后进行比较，作为临床疗效的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：每次治疗前后立即进行评估
皮质静息运动阈值 (rMT)
大体时间：在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）

皮层静息运动阈值是使用单脉冲 TMS 在初级运动皮层 (M1)（致癫痫病灶的同侧）上确定的。 运动诱发电位 (MEP) 是在对侧手的第一背侧骨间肌 (FDI) 上测量的。 使用阈值跟踪工具（自适应害虫）确定引发 50 微伏 MEP 所需的最低刺激强度。

将整个研究中不同时间点的 RMT 进行比较，以评估治疗对皮质兴奋性的影响，作为作用机制的衡量标准。
在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
TMS-EEG 诱发电位 (TEP)
大体时间：在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）

TMS-EEG 诱发电位是通过执行单脉冲 TMS（100 个连续脉冲，以 5s 为间隔抖动）和连续 EEG 采集来测量致痫灶和初级运动皮层的诱发电位。 处理脑电图以获得反映皮质兴奋性的定量和可比较的 TEP 测量。

将在整个研究过程中不同时间点获得的这些 TEP 测量值进行比较，以评估治疗对皮质兴奋性的影响，作为一种作用机制的测量值。
在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
磁共振成像 (MRI)
大体时间：在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
在研究的四个主要时间点获取静息状态功能 MRI (rs-fMRI)，以评估治疗对功能连接的影响，作为衡量作用机制的指标。
在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
高密度脑电图（HD-EEG）
大体时间：在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
在研究的四个主要时间点获得用于静息态脑电图采集的 128 通道脑电图，以评估治疗对功能连接的影响，作为作用机制的衡量标准。
在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
蒙特利尔认知评估分数 (MoCA) 的变化
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）、最终刺激后（短期随访）和刺激后 8 周（长期随访）
评分范围从 0 [最差认知状态] 到 30 [最佳认知状态]，26 分或更高的评分反映正常的认知功能。 作为安全措施的认知评估：分别使用 MoCA 版本 7、7.2 和 7.3 在整个研究的不同时间点进行比较。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）、最终刺激后（短期随访）和刺激后 8 周（长期随访）
计算机视觉搜索任务 (CVST) 的变化
大体时间：在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
一项 24 位数字的任务，评估平均试验时间 [越快越好] 和错误数量 [越低越好] 作为安全措施的心理灵活性和信息处理评估：在整个研究的不同时间点进行比较。
在整个研究中，持续 13 周：基线（治疗前）、最后一次刺激后（短期随访）、刺激后 2 周和刺激后 8 周（长期随访）
癫痫患者生活质量的变化 31 (QOLIE-31)
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
生活质量 (QoL) 的问卷评分范围从 0 [最低 QoL] 到 100 [最高 QoL]（每个分数相关的 T 值）作为幸福感的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
贝克抑郁量表的变化 (BDI-II)
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
抑郁症的问卷评分范围从 0 到 63，作为幸福感的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
积极影响消极影响时间表（PANAS）的变化
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
问卷评分影响作为幸福感的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
状态特质焦虑量表 (STAI) 的变化
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
问卷分别将焦虑评分为一种状态（现在）或一种特质（更普遍），范围从 20 [不那么焦虑] - 80 [更焦虑] 作为幸福感的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
一般幸福感视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
分数范围从 0 [最低幸福感] 到 100 [最高幸福感] 作为幸福感的衡量标准。
在整个研究过程中，持续 13 周：基线（治疗前）和刺激后 8 周（长期随访）
治疗耐受性视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：在整个研究过程中：每次治疗后和研究结束时（刺激后 8 周）
分数范围从 0 [绝对可以容忍] -100 [绝对不能容忍] 作为耐受性和可行性的衡量标准。
在整个研究过程中：每次治疗后和研究结束时（刺激后 8 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Ghent

调查人员

  • 首席研究员：Kristl Vonck, MD, PhD、University Hospital, Ghent

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月1日

初级完成 (实际的)

2018年4月1日

研究完成 (实际的)

2018年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月16日

首次发布 (估计)

2015年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月31日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EC/2015/0596

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