Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kontinuerlig Thetaburst-stimulering för behandling av refraktär epilepsi - Säkerhet, genomförbarhet och Proof-of-Concept

31 januari 2022 uppdaterad av: Prof. Dr. Kristl Vonck, University Hospital, Ghent
Syftet med denna studie är att undersöka ett nytt stimuleringsprotokoll för repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) för behandling av unifokal neokortikal epilepsi, nämligen kontinuerlig thetaburst-stimulering (cTBS). Eftersom detta är en pilotstudie är det primära effektmåttet på säkerhet och tolerabilitet av behandlingen. Information om klinisk effekt och verkningsmekanism kommer dock också att samlas in.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Studera design:

    Detta är en öppen prospektiv pilotstudie av kontinuerlig thetaburst-stimulering (cTBS) hos patienter med unifokal neokortikal epilepsi.

    Studien omfattar en 13-veckorsperiod, bestående av 4 veckors baslinjebedömning av anfallsfrekvensen, en behandlingsperiod på en vecka med baslinjebedömningar på måndag (T0) och stimuleringssessioner från tisdag till fredag ​​(T1-T4), och en 8-veckorsperiod uppföljningsperiod med korttidsbedömningar direkt efter avslutande stimuleringspass fredag ​​eftermiddag (T4) och långtidsbedömningar efter 2 veckor (FU2) och 8 veckor (FU8).

  2. Mål:

    Det primära målet är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och tolererbarheten av cTBS hos patienter med refraktär epilepsi. De sekundära målen är att bedöma den kliniska effekten och associerade verkningsmekanismen för cTBS vid unifokal neokortikal epilepsi.

  3. Logisk grund:

En öppen prospektiv design gör det möjligt att göra en första uppskattning av säkerheten, genomförbarheten och tolerabiliteten av cTBS hos patienter med refraktär epilepsi. Det finns för närvarande inga tillgängliga rapporter om cTBS utfört hos epilepsipatienter. Det yttersta målet är att bedöma klinisk effekt av cTBS med avseende på anfallsfrekvens, men en genomförbarhets- och säkerhetsstudie är en förutsättning för att uppnå detta mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Refraktär unifokal neokortikal epilepsi med en väldefinierad iktal debutzon baserat på en standardiserad förkirurgisk utvärdering
  • ≥ 4 anfall/månad, i minst sex månader
  • På en stabil läkemedelsregim i minst 2 månader
  • IQ >70
  • Tillförlitligt ifyllande av en anfallsdagbok av patient eller vårdare
  • Terapeutisk efterlevnad i det förflutna
  • Informerat samtycke undertecknat

Exklusions kriterier:

  • Graviditet, kortvarig födelseönskemål eller fertil ålder utan adekvat preventivmedel
  • Historik av psykogena icke-epileptiska anfall
  • Intrakraniell metallhårdvara (exklusive tandfyllning): kirurgiska klämmor, splitter, elektroder under stimuleringsområdet
  • Närvaro av pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), permanenta medicinpumpar, cochleaimplantat eller djup hjärnstimulering (DBS)

Patienter med vagusnervstimulator är inte uteslutna, förutsatt att tillräckligt avstånd mellan spiralen och det implanterade materialet kan upprätthållas.

Eftersom den korta varaktigheten av studien inte kommer att störa en pågående förkirurgisk utvärdering och/eller dess slutliga slutsats, är även patienter som under utvärderingen eller som väntar på operation kvalificerade för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: kontinuerlig thetaburst-stimulering
Transkraniell magnetisk stimulering över epileptogent fokus med hjälp av ett cTBS-stimuleringsprotokoll.
Enhet: kontinuerlig thetaburst-stimulering
På 4 dagar i följd får patienterna 5 cTBS-tåg med ett 10 minuters mellantågsintervall. Ett cTBS-tåg består av 600 pulser levererade i skurar vid theta-frekvens (200ms) under 40s. Varje skur består av 3 pulser vid 50 Hz. Fokal stimulering sker över det epileptogena fokuset (EF), vinkelrätt mot den lokala gyralgeometrin, med hjälp av onlineneurnavigering. Stimuleringsintensiteten ställs in i förhållande till vilomotortröskeln (rMT) fastställd vid baslinjen (80 % rMT). Stimuleringsintensiteten justeras vidare till spole-cortex-avståndet vid EF med följande formel: justerad MT% (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = avstånd över EF; DM1 = avstånd över M1]. Om rMT överskrider kapaciteten för stimulatorns uteffekt är stimuleringsintensiteten 100 % av maximal stimulatoreffekt (MSO).
Andra namn:
  • rTMS
  • cTBS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anfallsinduktion
Tidsram: Under hela stimuleringen, 4 dagar
Induktion av epileptiska anfall under eller mellan rTMS-stimuleringståg som ett mått på säkerhet
Under hela stimuleringen, 4 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anfallsdagbok
Tidsram: Under hela studien, varade i 13 veckor

Självrapporterad anfallsfrekvens under hela studien som ett mått på klinisk effekt.

Fyra separata anfallsdagböcker tillhandahålls:

  • Baslinjeperiod: 4 veckor före behandling
  • Behandlingsvecka: från måndag till fredag ​​kväll
  • Uppföljning del 1: två veckor efter behandlingsveckan
  • Uppföljning del 2: vecka 3 till vecka 8 efter behandling Patienterna noterar om anfallet var vanligt, atypiskt eller om det var en episod av osäker etiologi (t. icke-epileptisk)
Under hela studien, varade i 13 veckor
Biverkningsdagbok
Tidsram: Under hela studien, varade i 13 veckor
Beskrivning av alla upplevda biverkningar under studien som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Under hela studien, varade i 13 veckor
Antal interiktala epileptiforma flytningar (IED) på hd-EEG
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Ett 15 minuters hd-EEG registreras och IED:s räknas under förvärvet. Jämförelse av antalet IED:er mellan de olika tidpunkterna som ett mått på klinisk effekt.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Antal interiktala epileptiforma flytningar (IED) på normalt EEG
Tidsram: Under hela studien, pågående 13 veckor: bedömning omedelbart före och efter varje behandlingstillfälle
Femton min EEG med 21 hårbottenelektroder registreras omedelbart före och efter varje stimuleringssession. Antal IED:er räknas och jämförs mellan före och efter förvärvet som ett mått på klinisk effekt.
Under hela studien, pågående 13 veckor: bedömning omedelbart före och efter varje behandlingstillfälle
Kortikalt vilomotortröskelvärde (rMT)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)

Kortikal vilomotortröskel bestäms med hjälp av enkelpuls TMS över den primära motoriska cortexen (M1) (ipsilateralt till epileptogent fokus). Motor-evoked potential (MEP) mäts över den första dorsala interosseus (FDI) av den kontralaterala handen. Med hjälp av ett tröskelspårningsverktyg (Adaptive PEST) bestäms den minimalt erforderliga stimuleringsintensiteten som framkallar en MEP på 50 mikrovolt.

RMT vid olika tidpunkter genom hela studien jämförs för att bedöma effekten av behandlingen på kortikal excitabilitet som ett mått på verkningsmekanism.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
TMS-EEG framkallade potentialer (TEP)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)

TMS-EEG-framkallade potentialer mäts över det epileptogena fokuset och den primära motoriska cortexen genom att utföra enkelpuls TMS (100 på varandra följande pulser jitter runt ett intervall på 5s) med kontinuerlig EEG-insamling. EEG bearbetas för att erhålla kvantitativa och jämförbara TEP-mått som återspeglar kortikal excitabilitet.

Dessa TEP-mått som erhållits vid olika tidpunkter genom hela studien jämförs för att bedöma effekten av behandlingen på kortikal excitabilitet som ett mått på verkningsmekanism.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Funktionell MRT i vilotillstånd (rs-fMRI) förvärvas vid de fyra huvudsakliga tidpunkterna i studien för att bedöma effekterna av behandling på funktionell anslutning som ett mått på verkningsmekanism.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Högdensitets EEG (hd-EEG)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Ett 128-kanals EEG för EEG-insamling i vilotillstånd erhålls vid de fyra huvudsakliga tidpunkterna i studien för att bedöma effekterna av behandling på funktionell anslutning som ett mått på verkningsmekanism.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i Montreal Cognitive Assessment-poäng (MoCA)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Poäng som sträcker sig från 0 [sämsta kognitiva tillstånd] till 30 [bästa kognitiva tillstånd], med en poäng på 26 eller högre som återspeglar normal kognitiv funktion. Kognitiv bedömning som ett mått på säkerhet: jämförelse vid olika tidpunkter genom hela studien med MoCA version 7, 7.2 respektive 7.3.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Ändring i datoriserad visuell sökningsuppgift (CVST)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
En 24-siffrig uppgift som bedömer genomsnittlig provtid [ju snabbare desto bättre] och antal fel [ju lägre desto bättre] Bedömning av mental flexibilitet och informationsbehandling som ett mått på säkerhet: jämförelse vid olika tidpunkter genom hela studien.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling), efter sista stimuleringssession (korttidsuppföljning), 2 veckor efter stimulering och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i livskvalitet vid epilepsi-31 (QOLIE-31)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Enkätens poäng för livskvalitet (QoL) varierade från 0 [lägsta QoL] till 100 [högsta QoL] (med tillhörande T-värde per poäng) som ett mått på välbefinnande.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i Becks depressionsinventering (BDI-II)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Enkätpoängdepression varierade från 0 till 63 som ett mått på välbefinnande.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i schema för positiv påverkan negativ påverkan (PANAS)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Enkätpoängpåverkan som ett mått på välbefinnande.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i inventering av ångest med statliga egenskaper (STAI)
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Frågeformulär som poängsätter ångest som ett tillstånd (nu) eller en egenskap (mer allmänt) separat, varierade från 20 [mindre orolig] - 80 [mer orolig] som ett mått på välbefinnande.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i visuell analog skala (VAS) för allmänt välbefinnande
Tidsram: Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Poängen varierade från 0 [lägsta välbefinnande] till 100 [högsta välbefinnande] som ett mått på välbefinnande.
Under hela studien, som varar i 13 veckor: baslinje (före behandling) och 8 veckor efter stimulering (långtidsuppföljning)
Förändring i visuell analog skala (VAS) för behandlingens tolerabilitet
Tidsram: Under hela studien: efter varje behandlingstillfälle och i slutet av studien (8 veckor efter stimulering)
Poängen varierade från 0 [absolut acceptabelt] -100 [absolut oacceptabel] som ett mått på tolerabilitet och genomförbarhet.
Under hela studien: efter varje behandlingstillfälle och i slutet av studien (8 veckor efter stimulering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Utredare

  • Huvudutredare: Kristl Vonck, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2015

Första postat (Uppskatta)

21 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EC/2015/0596

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera