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Estimulação Thetaburst Contínua para o Tratamento da Epilepsia Refratária - Segurança, Viabilidade e Prova de Conceito

31 de janeiro de 2022 atualizado por: Prof. Dr. Kristl Vonck, University Hospital, Ghent
O objetivo deste estudo é investigar um novo protocolo de estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) para o tratamento da epilepsia neocortical unifocal, ou seja, estimulação thetaburst contínua (cTBS). Como este é um estudo piloto, o objetivo primário é a segurança e a tolerabilidade do tratamento. No entanto, informações sobre eficácia clínica e mecanismo de ação também serão coletadas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Design de estudo:

    Este é um estudo piloto prospectivo aberto de estimulação thetaburst contínua (cTBS) em pacientes com epilepsia neocortical unifocal.

    O estudo compreende um período de 13 semanas, consistindo em 4 semanas de avaliação da frequência de convulsões de linha de base, um período de tratamento de uma semana com avaliações de linha de base na segunda-feira (T0) e sessões de estimulação de terça a sexta-feira (T1-T4) e um estudo de 8 semanas período de acompanhamento com avaliações de curto prazo imediatamente após a sessão de estimulação final na tarde de sexta-feira (T4) e avaliações de longo prazo após 2 semanas (FU2) e 8 semanas (FU8).

  2. Objetivos.

    O objetivo primário é avaliar a viabilidade, segurança e tolerabilidade da cTBS em pacientes com epilepsia refratária. Os objetivos secundários são avaliar a eficácia clínica e o mecanismo de ação associado da cTBS na epilepsia neocortical unifocal.

  3. Justificativa:

Um projeto prospectivo aberto permite fazer uma primeira estimativa sobre a segurança, viabilidade e tolerabilidade da cTBS em pacientes com epilepsia refratária. Atualmente, não há relatos disponíveis de cTBS realizados em pacientes com epilepsia. O objetivo final é avaliar a eficácia clínica da cTBS em relação à frequência das crises, mas um estudo de viabilidade e segurança é um pré-requisito para atingir esse objetivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Epilepsia neocortical unifocal refratária com uma zona de início ictal bem definida com base em uma avaliação pré-cirúrgica padronizada
  • ≥ 4 crises/mês, por pelo menos seis meses
  • Em um regime estável de medicamentos por pelo menos 2 meses
  • QI >70
  • Preenchimento confiável de um diário de convulsão pelo paciente ou cuidadores
  • Cumprimento terapêutico no passado
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Gravidez, desejo de nascimento a curto prazo ou idade fértil sem controle de natalidade adequado
  • História de crises não epilépticas psicogênicas
  • Hardware de metal intracraniano (excluindo obturação dentária): clipes cirúrgicos, estilhaços, eletrodos sob a área de estimulação
  • Presença de marca-passo, cardioversor-desfibrilador implantável (CDI), bombas de medicação permanente, implantes cocleares ou estimulação cerebral profunda (DBS)

Pacientes com estimulador de nervo vago não são excluídos, desde que seja possível manter uma distância adequada entre a bobina e o material implantado.

Como a curta duração do estudo não interferirá na avaliação pré-cirúrgica em andamento e/ou sua eventual conclusão, também são elegíveis para inclusão os pacientes em avaliação ou aguardando cirurgia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: estimulação thetaburst contínua
Estimulação magnética transcraniana sobre o foco epileptogênico usando um protocolo de estimulação cTBS.
Dispositivo: estimulação thetaburst contínua
Em 4 dias consecutivos, os pacientes recebem 5 trens cTBS com um intervalo entre os treinos de 10 minutos. Um trem cTBS consiste em 600 pulsos entregues em rajadas na frequência theta (200ms) durante 40s. Cada rajada compreende 3 pulsos a 50 Hz. A estimulação focal ocorre sobre o foco epileptogênico (EF), perpendicular à geometria giral local, usando neuronavegação online. A intensidade da estimulação é definida em relação ao limiar motor em repouso (rMT) determinado na linha de base (80% rMT). A intensidade da estimulação é ainda ajustada à distância bobina-córtex no EF com a seguinte fórmula: MT% ajustado (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = distância sobre EF; DM1 = distância sobre M1]. Se rMT exceder a capacidade de saída do estimulador, a intensidade da estimulação é 100% da saída máxima do estimulador (MSO).
Outros nomes:
  • rTMS
  • cTBS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Indução de convulsão
Prazo: Ao longo da estimulação, 4 dias
Indução de crises epilépticas durante ou entre os trens de estimulação rTMS como uma medida de segurança
Ao longo da estimulação, 4 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diário de convulsão
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas

Frequência de convulsão auto-relatada ao longo do estudo como uma medida de eficácia clínica.

São fornecidos quatro diários de convulsões separados:

  • Período de linha de base: 4 semanas antes do tratamento
  • Semana de tratamento: de segunda a sexta à noite
  • Acompanhamento parte 1: duas semanas após a semana de tratamento
  • Acompanhamento parte 2: semana 3 a semana 8 após o tratamento Os pacientes anotam se a convulsão foi habitual, atípica ou se foi um episódio de etiologia incerta (ex. não epiléptico)
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas
Diário de eventos adversos
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas
Descrição de todos os eventos adversos experimentados durante o estudo como uma medida de segurança e tolerabilidade.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas
Número de descargas epileptiformes interictais (IEDs) em hd-EEG
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Um HD-EEG de 15 minutos é registrado e os IEDs são contados durante a aquisição. Comparação do número de IEDs entre os diferentes momentos como medida de eficácia clínica.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Número de descargas epileptiformes interictais (IEDs) no EEG normal
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: avaliação imediatamente antes e após cada sessão de tratamento
Quinze minutos de EEG com 21 eletrodos no couro cabeludo são registrados imediatamente antes e após cada sessão de estimulação. O número de IEDs é contado e comparado entre pré e pós-aquisição como uma medida de eficácia clínica.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: avaliação imediatamente antes e após cada sessão de tratamento
Limiar motor de repouso cortical (rMT)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)

O limiar motor de repouso cortical é determinado usando TMS de pulso único sobre o córtex motor primário (M1) (ipsilateral ao foco epileptogênico). O potencial evocado motor (MEP) é medido no primeiro interósseo dorsal (FDI) da mão contralateral. Usando uma ferramenta de rastreamento de limiar (PEST adaptável), a intensidade de estimulação minimamente necessária que provoca um MEP de 50 microvolts é determinada.

RMT em diferentes pontos de tempo ao longo do estudo é comparado para avaliar o efeito do tratamento na excitabilidade cortical como uma medida do mecanismo de ação.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Potenciais evocados TMS-EEG (TEPs)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)

Os potenciais evocados TMS-EEG são medidos sobre o foco epileptogênico e o córtex motor primário realizando TMS de pulso único (100 pulsos consecutivos agitados em torno de um intervalo de 5s) com aquisição contínua de EEG. O EEG é processado para obter medidas quantitativas e comparáveis ​​de TEPs que reflitam a excitabilidade cortical.

Essas medidas de TEP obtidas em diferentes momentos ao longo do estudo são comparadas para avaliar o efeito do tratamento na excitabilidade cortical como uma medida do mecanismo de ação.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Ressonância magnética (RM)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
A ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) é adquirida nos quatro principais momentos do estudo para avaliar os efeitos do tratamento na conectividade funcional como uma medida do mecanismo de ação.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
EEG de alta densidade (hd-EEG)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Um EEG de 128 canais para aquisição de EEG em estado de repouso é obtido nos quatro principais momentos do estudo para avaliar os efeitos do tratamento na conectividade funcional como uma medida do mecanismo de ação.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Mudança na pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Pontuação variando de 0 [pior estado cognitivo] a 30 [melhor estado cognitivo], com uma pontuação de 26 ou mais, refletindo a função cognitiva normal. Avaliação cognitiva como medida de segurança: comparação em diferentes momentos ao longo do estudo usando MoCA versão 7, 7.2 e 7.3, respectivamente.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Alteração na tarefa de pesquisa visual computadorizada (CVST)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Uma tarefa de 24 dígitos que avalia o tempo médio de tentativa [quanto mais rápido, melhor] e o número de erros [quanto menor, melhor] Avaliação da flexibilidade mental e processamento de informações como medida de segurança: comparação em diferentes momentos ao longo do estudo.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento), após a sessão final de estimulação (acompanhamento de curto prazo), 2 semanas após a estimulação e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento de longo prazo)
Mudança na qualidade de vida na epilepsia-31 (QOLIE-31)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
A pontuação da qualidade de vida (QoL) do questionário variou de 0 [menor QoL] a 100 [maior QoL] (com valor T associado por pontuação) como uma medida de bem-estar.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
Alteração no inventário de depressão de Beck (BDI-II)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
A pontuação do questionário variou de 0 a 63 como uma medida de bem-estar.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
Mudança no cronograma de afeto negativo de afeto positivo (PANAS)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
A pontuação do questionário afeta como uma medida de bem-estar.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
Mudança no inventário de estado-traço de ansiedade (IDATE)
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
O questionário pontuando a ansiedade como um estado (agora) ou um traço (mais geralmente) separadamente, variou de 20 [menos ansioso] a 80 [mais ansioso] como uma medida de bem-estar.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
Mudança na escala visual analógica (VAS) de bem-estar geral
Prazo: Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
A pontuação variou de 0 [menor bem-estar] a 100 [maior bem-estar] como uma medida de bem-estar.
Ao longo do estudo, com duração de 13 semanas: linha de base (antes do tratamento) e 8 semanas após a estimulação (acompanhamento a longo prazo)
Alteração na escala visual analógica (VAS) de tolerabilidade do tratamento
Prazo: Ao longo do estudo: após cada sessão de tratamento e no final do estudo (8 semanas após a estimulação)
A pontuação variou de 0 [absolutamente tolerável] -100 [absolutamente intolerável] como uma medida de tolerabilidade e viabilidade.
Ao longo do estudo: após cada sessão de tratamento e no final do estudo (8 semanas após a estimulação)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Investigadores

  • Investigador principal: Kristl Vonck, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

21 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EC/2015/0596

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