Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Непрерывная стимуляция Thetaburst для лечения рефрактерной эпилепсии — безопасность, осуществимость и проверка концепции

31 января 2022 г. обновлено: Prof. Dr. Kristl Vonck, University Hospital, Ghent
Целью данного исследования является изучение нового протокола стимуляции повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) для лечения унифокальной неокортикальной эпилепсии, а именно непрерывной стимуляции thetaburst (cTBS). Поскольку это пилотное исследование, основной конечной точкой является безопасность и переносимость лечения. Однако также будет собираться информация о клинической эффективности и механизме действия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Дизайн исследования:

    Это открытое проспективное пилотное исследование непрерывной стимуляции thetaburst (cTBS) у пациентов с унифокальной неокортикальной эпилепсией.

    Исследование включает 13-недельный период, включающий 4-недельную базовую оценку частоты припадков, 1-недельный период лечения с исходной оценкой в ​​понедельник (T0) и сеансами стимуляции со вторника по пятницу (T1-T4) и 8-недельный период лечения. последующий период с краткосрочными оценками сразу после заключительного сеанса стимуляции в пятницу днем ​​(T4) и долгосрочными оценками через 2 недели (FU2) и 8 недель (FU8).

  2. Цели:

    Основная цель состоит в том, чтобы оценить осуществимость, безопасность и переносимость cTBS у пациентов с рефрактерной эпилепсией. Второстепенными целями являются оценка клинической эффективности и ассоциированного механизма действия cTBS при унифокальной неокортикальной эпилепсии.

  3. Обоснование:

Открытый проспективный дизайн позволяет сделать первую оценку безопасности, осуществимости и переносимости cTBS у пациентов с рефрактерной эпилепсией. В настоящее время нет доступных сообщений о проведении КТСК у пациентов с эпилепсией. Конечной целью является оценка клинической эффективности cTBS в отношении частоты припадков, но предварительным условием для достижения этой цели является исследование осуществимости и безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рефрактерная унифокальная неокортикальная эпилепсия с четко определенной иктальной зоной начала на основе стандартизированной предоперационной оценки
  • ≥ 4 приступов в месяц в течение не менее шести месяцев
  • Стабильный режим приема лекарств не менее 2 мес.
  • IQ > 70
  • Надежное заполнение дневника приступов пациентом или лицами, осуществляющими уход
  • Терапевтическое соблюдение в прошлом
  • Информированное согласие подписано

Критерий исключения:

  • Беременность, кратковременное желание родов или детородный возраст без надлежащего контроля над рождаемостью
  • История психогенных неэпилептических припадков
  • Металлоконструкции внутричерепные (кроме зубных пломб): хирургические клипсы, шрапнель, электроды под областью стимуляции
  • Наличие кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), постоянных медицинских помп, кохлеарных имплантов или глубокой стимуляции мозга (ГСМ)

Пациенты со стимулятором блуждающего нерва не исключаются, при условии, что можно поддерживать достаточное расстояние между катушкой и имплантированным материалом.

Поскольку короткая продолжительность исследования не повлияет на текущую дооперационную оценку и/или ее окончательное заключение, пациенты, находящиеся в процессе оценки или ожидающие операции, также имеют право на включение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: непрерывная стимуляция thetaburst
Транскраниальная магнитная стимуляция над эпилептогенным очагом по протоколу стимуляции cTBS.
Устройство: непрерывная стимуляция thetaburst
В течение 4 дней подряд пациенты получают 5 курсов cTBS с 10-минутным интервалом между курсами. Одна серия cTBS состоит из 600 импульсов, доставляемых пачками на тета-частоте (200 мс) в течение 40 с. Каждый пакет состоит из 3 импульсов с частотой 50 Гц. Фокальная стимуляция происходит над эпилептогенным очагом (ЭФ), перпендикулярно локальной геометрии извилин, с использованием онлайн-нейронавигации. Интенсивность стимуляции устанавливается относительно моторного порога покоя (rMT), определенного на исходном уровне (80% rMT). Интенсивность стимуляции дополнительно корректируется в соответствии с расстоянием между катушкой и корой при EF по следующей формуле: скорректированное MT% (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = расстояние над EF; DM1 = расстояние по M1]. Если rMT превышает мощность выхода стимулятора, интенсивность стимуляции составляет 100% от максимального выхода стимулятора (MSO).
Другие имена:
  • рТМС
  • ЦТБС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индукция приступа
Временное ограничение: На протяжении стимуляции, 4 дня
Индукция эпилептических припадков во время или между сеансами стимуляции рТМС как мера безопасности
На протяжении стимуляции, 4 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дневник припадков
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель

Самооценка частоты приступов на протяжении всего исследования как показатель клинической эффективности.

Предоставляются четыре отдельных дневника приступов:

  • Исходный период: 4 недели до лечения
  • Неделя лечения: с понедельника по вечер пятницы
  • Последующая часть 1: две недели после недели лечения
  • Наблюдение, часть 2: с 3 по 8 неделю после лечения. не эпилептический)
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель
Дневник нежелательных явлений
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель
Описание всех нежелательных явлений, возникших во время исследования, как показатель безопасности и переносимости.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель
Количество межприступных эпилептиформных разрядов (СВЭ) на HD-ЭЭГ
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Записывается 15-минутная HD-ЭЭГ, и во время сбора данных подсчитываются IED. Сравнение количества СВУ в разные моменты времени как показатель клинической эффективности.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Количество межприступных эпилептиформных разрядов (ИЭД) на нормальной ЭЭГ
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: оценка непосредственно до и после каждого сеанса лечения
Пятнадцатиминутная ЭЭГ с 21 скальповым электродом записывается непосредственно до и после каждого сеанса стимуляции. Количество IED подсчитывается и сравнивается до и после приобретения в качестве меры клинической эффективности.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: оценка непосредственно до и после каждого сеанса лечения
Корковый двигательный порог покоя (rMT)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).

Корковый двигательный порог покоя определяется с помощью одноимпульсной ТМС в первичной моторной коре (М1) (ипсилатерально по отношению к эпилептогенному очагу). Моторно-вызванный потенциал (МВП) измеряют над первой тыльной межкостной мышцей (ППК) контралатеральной руки. С помощью инструмента отслеживания порога (Adaptive PEST) определяется минимально необходимая интенсивность стимуляции, при которой МЭП составляет 50 мкВ.

RMT в разные моменты времени на протяжении всего исследования сравнивают, чтобы оценить влияние лечения на корковую возбудимость как меру механизма действия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Вызванные потенциалы ТМС-ЭЭГ (ВП)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).

Вызванные потенциалы ТМС-ЭЭГ измеряются над эпилептогенным очагом и первичной моторной корой путем выполнения одноимпульсной ТМС (100 последовательных импульсов, чередующихся с интервалом 5 с) с непрерывным сбором ЭЭГ. ЭЭГ обрабатывается для получения количественных и сравнимых показателей ТЭП, отражающих возбудимость коры.

Эти показатели ТЕР, полученные в разные моменты времени на протяжении всего исследования, сравнивают для оценки влияния лечения на корковую возбудимость как меру механизма действия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Функциональная МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) проводится в четыре основных временных момента исследования для оценки влияния лечения на функциональную связность как меру механизма действия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
ЭЭГ высокой плотности (hd-EEG)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
128-канальная ЭЭГ для регистрации ЭЭГ в состоянии покоя была получена в четыре основных временных момента исследования для оценки влияния лечения на функциональную связность как меру механизма действия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Изменения в баллах Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение) и через 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Оценка в диапазоне от 0 [наихудшее когнитивное состояние] до 30 [наилучшее когнитивное состояние], с оценкой 26 или выше, отражающей нормальную когнитивную функцию. Когнитивная оценка как мера безопасности: сравнение в разные моменты времени на протяжении всего исследования с использованием MoCA версии 7, 7.2 и 7.3 соответственно.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение) и через 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Изменение задачи компьютеризированного визуального поиска (CVST)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Задание из 24 цифр, оценивающее среднее время испытания [чем быстрее, тем лучше] и количество ошибок [чем меньше, тем лучше]. Оценка умственной гибкости и обработки информации как меры безопасности: сравнение в разные моменты времени на протяжении всего исследования.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения), после заключительного сеанса стимуляции (краткосрочное наблюдение), 2 недели после стимуляции и 8 недель после стимуляции (долгосрочное наблюдение).
Изменение качества жизни при эпилепсии-31 (QOLIE-31)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Качество жизни (КЖ) оценивалось по опроснику в диапазоне от 0 [самое низкое КЖ] до 100 [самое высокое КЖ] (с соответствующим Т-значением на балл) в качестве меры благополучия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Изменение инвентаризации депрессии Бека (BDI-II)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Опросник оценки депрессии варьировался от 0 до 63 в качестве меры благополучия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Изменение графика положительного воздействия отрицательного воздействия (PANAS)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Опросник оценивает влияние как показатель благополучия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Изменение в реестре тревожных состояний (STAI)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Опросник, оценивающий тревожность как состояние (сейчас) или черту (в более общем плане) отдельно, варьировался от 20 [менее тревожный] до 80 [более тревожный] как мера благополучия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) общего самочувствия
Временное ограничение: На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Оценка варьировалась от 0 [самое низкое благополучие] до 100 [самое высокое благополучие] в качестве меры благополучия.
На протяжении всего исследования продолжительностью 13 недель: исходный уровень (до лечения) и 8 недель после стимуляции (длительное наблюдение).
Изменение по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) переносимости лечения
Временное ограничение: На протяжении всего исследования: после каждого сеанса лечения и в конце исследования (8 недель после стимуляции)
Оценка варьировалась от 0 [абсолютно терпимо] до 100 [абсолютно невыносимо] как мера переносимости и осуществимости.
На протяжении всего исследования: после каждого сеанса лечения и в конце исследования (8 недель после стимуляции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Следователи

  • Главный следователь: Kristl Vonck, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EC/2015/0596

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться