Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Continue Thetaburst-stimulatie voor de behandeling van refractaire epilepsie - veiligheid, haalbaarheid en proof-of-concept

31 januari 2022 bijgewerkt door: Prof. Dr. Kristl Vonck, University Hospital, Ghent
Het doel van deze studie is het onderzoeken van een nieuw stimulatieprotocol van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) voor de behandeling van unifocale neocorticale epilepsie, namelijk continue thetaburst-stimulatie (cTBS). Aangezien dit een pilotstudie is, is het primaire eindpunt veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling. Er zal echter ook informatie worden verzameld over de klinische werkzaamheid en het werkingsmechanisme.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Studie ontwerp:

    Dit is een open-label prospectieve pilotstudie van continue thetaburst-stimulatie (cTBS) bij patiënten met unifocale neocorticale epilepsie.

    De studie omvat een periode van 13 weken, bestaande uit 4 weken basislijnbeoordeling van de aanvalsfrequentie, een behandelperiode van een week met basislijnbeoordelingen op maandag (T0) en stimulatiesessies van dinsdag tot vrijdag (T1-T4), en een periode van 8 weken. vervolgperiode met kortetermijnbeoordelingen direct na de laatste stimulatiesessie op vrijdagmiddag (T4) en langetermijnbeoordelingen na 2 weken (FU2) en 8 weken (FU8).

  2. Doelstellingen:

    Het primaire doel is om de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van cTBS bij refractaire epilepsiepatiënten te beoordelen. De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de klinische werkzaamheid en het bijbehorende werkingsmechanisme van cTBS bij unifocale neocorticale epilepsie.

  3. Grondgedachte:

Een open-label prospectief ontwerp laat toe om een ​​eerste inschatting te maken van de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid van cTBS bij refractaire epilepsiepatiënten. Er zijn momenteel geen rapporten beschikbaar over cTBS uitgevoerd bij epilepsiepatiënten. Het uiteindelijke doel is om de klinische werkzaamheid van cTBS met betrekking tot de aanvalsfrequentie te beoordelen, maar een haalbaarheids- en veiligheidsstudie is een vereiste om dit doel te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital Ghent

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Refractaire unifocale neocorticale epilepsie met een goed gedefinieerde ictale aanvangszone op basis van een gestandaardiseerde prechirurgische evaluatie
  • ≥ 4 aanvallen/maand, gedurende ten minste zes maanden
  • Op een stabiel medicijnregime gedurende ten minste 2 maanden
  • IQ >70
  • Betrouwbare invulling van een aanvalsdagboek door patiënt of verzorgers
  • Therapeutische therapietrouw in het verleden
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, kortdurende geboortewens of vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
  • Geschiedenis van psychogene niet-epileptische aanvallen
  • Intracraniale metalen hardware (exclusief tandvulling): chirurgische clips, granaatscherven, elektroden onder het stimulatiegebied
  • Aanwezigheid van pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), permanente medicatiepompen, cochleaire implantaten of diepe hersenstimulatie (DBS)

Patiënten met een nervus vagus stimulator worden niet uitgesloten, mits voldoende afstand tussen de spiraal en het geïmplanteerde materiaal kan worden aangehouden.

Aangezien de korte duur van het onderzoek een lopende preoperatieve evaluatie en/of de uiteindelijke conclusie niet zal verstoren, komen de patiënten in de loop van de evaluatie of in afwachting van een operatie ook in aanmerking voor opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: continue thetaburst-stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie over de epileptogene focus met behulp van een cTBS-stimulatieprotocol.
Apparaat: continue thetaburst-stimulatie
Op 4 opeenvolgende dagen ontvangen patiënten 5 cTBS-treinen met een intertrein-interval van 10 minuten. Eén cTBS-trein bestaat uit 600 pulsen die in bursts worden afgegeven met een theta-frequentie (200 ms) gedurende 40 seconden. Elke burst bestaat uit 3 pulsen van 50 Hz. Focale stimulatie vindt plaats over de epileptogene focus (EF), loodrecht op de lokale gyrale geometrie, met behulp van online neuronavigatie. De stimulatie-intensiteit wordt ingesteld ten opzichte van de motorische rustdrempel (rMT) bepaald bij baseline (80% rMT). De stimulatie-intensiteit wordt verder aangepast aan de spoel-cortexafstand bij de EF met de volgende formule: aangepaste MT% (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = afstand over EF; DM1 = afstand over M1]. Als rMT de capaciteit van de stimulatoroutput overschrijdt, is de stimulatie-intensiteit 100% van de maximale stimulatoroutput (MSO).
Andere namen:
  • rTMS
  • cTBS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inductie van aanvallen
Tijdsspanne: Gedurende stimulatie, 4 dagen
Inductie van epileptische aanvallen tijdens of tussen rTMS-stimulatietreinen als veiligheidsmaatregel
Gedurende stimulatie, 4 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inbeslagname dagboek
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt

Zelfgerapporteerde aanvalsfrequentie tijdens het onderzoek als maatstaf voor klinische werkzaamheid.

Er worden vier afzonderlijke inbeslagnamedagboeken verstrekt:

  • Basislijnperiode: 4 weken voorafgaand aan de behandeling
  • Behandelweek: van maandag tot en met vrijdagavond
  • Vervolg deel 1: twee weken na de behandelweek
  • Follow-up deel 2: week 3 tot week 8 na behandeling Patiënten noteren of de aanval een gewoonte, atypische aanval of een episode van onzekere etiologie was (bijv. niet-epileptisch)
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt
Bijwerkingen dagboek
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt
Beschrijving van alle ervaren bijwerkingen tijdens het onderzoek als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt
Aantal interictale epileptiforme ontladingen (IED's) op hd-EEG
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Tijdens de acquisitie wordt een hd-EEG van 15 minuten opgenomen en worden IED's geteld. Vergelijking van het aantal IED's tussen de verschillende tijdstippen als maatstaf voor klinische werkzaamheid.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Aantal interictale epileptiforme ontladingen (IED's) op normaal EEG
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: beoordeling direct voor en na elke behandelsessie
15 minuten EEG met 21 hoofdhuidelektroden wordt direct voor en na elke stimulatiesessie opgenomen. Het aantal IED's wordt geteld en vergeleken tussen pre- en post-acquisitie als maatstaf voor klinische werkzaamheid.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: beoordeling direct voor en na elke behandelsessie
Corticale rustmotordrempel (rMT)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)

Corticale motorische rustdrempel wordt bepaald met behulp van single-pulse TMS over de primaire motorische cortex (M1) (ipsilaterale tot epileptogene focus). Motor-evoked potential (MEP) wordt gemeten over de eerste dorsale interosseus (FDI) van de contralaterale hand. Met behulp van een threshold tracking tool (Adaptive PEST) wordt de minimaal benodigde stimulatie-intensiteit bepaald die een MEP van 50 microvolt opwekt.

RMT op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek wordt vergeleken om het effect van de behandeling op corticale prikkelbaarheid als maat voor het werkingsmechanisme te beoordelen.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
TMS-EEG evoked potentials (TEP's)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)

TMS-EEG evoked potentials worden gemeten over de epileptogene focus en de primaire motorcortex door TMS met één puls uit te voeren (100 opeenvolgende pulsen met een interval van 5 seconden) met continue EEG-acquisitie. Het EEG wordt verwerkt om kwantitatieve en vergelijkbare TEP-metingen te verkrijgen die de corticale prikkelbaarheid weerspiegelen.

Deze TEP-metingen die op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek zijn verkregen, worden vergeleken om het effect van de behandeling op corticale prikkelbaarheid als maatstaf voor het werkingsmechanisme te beoordelen.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Resting-state functionele MRI (rs-fMRI) wordt verkregen op de vier belangrijkste tijdstippen van het onderzoek om de effecten van de behandeling op de functionele connectiviteit te beoordelen als maatstaf voor het werkingsmechanisme.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
EEG met hoge dichtheid (hd-EEG)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Een 128-kanaals EEG voor EEG-acquisitie in rusttoestand wordt verkregen op de vier belangrijkste tijdstippen van het onderzoek om de effecten van de behandeling op functionele connectiviteit te beoordelen als maatstaf voor het werkingsmechanisme.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Verandering in Montreal Cognitive Assessment-score (MoCA)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn) en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Score variërend van 0 [slechtste cognitieve toestand] tot 30 [beste cognitieve toestand], met een score van 26 of hoger die de normale cognitieve functie weergeeft. Cognitieve beoordeling als veiligheidsmaatstaf: vergelijking op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek met respectievelijk MoCA versie 7, 7.2 en 7.3.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn) en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Verandering in Computerized Visual Searching Task (CVST)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Een taak van 24 cijfers die de gemiddelde proeftijd [hoe sneller hoe beter] en het aantal fouten [hoe lager hoe beter] beoordeelt. Beoordeling van mentale flexibiliteit en informatieverwerking als maatstaf voor veiligheid: vergelijking op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: baseline (vóór de behandeling), na de laatste stimulatiesessie (follow-up op korte termijn), 2 weken na stimulatie en 8 weken na stimulatie (follow-up op lange termijn)
Verandering in kwaliteit van leven bij epilepsie-31 (QOLIE-31)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
De vragenlijstscore voor kwaliteit van leven (KvL) varieerde van 0 [laagste KvL] tot 100 [hoogste KvL] (met bijbehorende T-waarde per score) als maatstaf voor welzijn.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Wijziging in Beck-depressie-inventaris (BDI-II)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Vragenlijstscore depressie varieerde van 0 tot 63 als maatstaf voor welzijn.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Verandering in Positief affect negatief affect schema (PANAS)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Vragenlijst scoren affect als maatstaf voor welzijn.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Verandering in angstinventaris van staatskenmerk (STAI)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Vragenlijst waarin angst afzonderlijk werd gescoord als een toestand (nu) of een eigenschap (meer in het algemeen), varieerde van 20 [minder angstig] - 80 [meer angstig] als maatstaf voor welzijn.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Verandering in visueel analoge schaal (VAS) van algemeen welzijn
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Score varieerde van 0 [laagste welzijn] tot 100 [hoogste welzijn] als maatstaf voor welzijn.
Gedurende de hele studie, die 13 weken duurt: basislijn (vóór de behandeling) en 8 weken na stimulatie (lange termijn follow-up)
Verandering in visueel analoge schaal (VAS) van verdraagbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: Gedurende het hele onderzoek: na elke behandelsessie en aan het einde van het onderzoek (8 weken na stimulatie)
Score varieerde van 0 [absoluut aanvaardbaar] -100 [absoluut onaanvaardbaar] als maatstaf voor verdraagbaarheid en haalbaarheid.
Gedurende het hele onderzoek: na elke behandelsessie en aan het einde van het onderzoek (8 weken na stimulatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristl Vonck, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EC/2015/0596

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren