Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontinuerlig Thetaburst-stimulering for behandling av refraktær epilepsi - sikkerhet, gjennomførbarhet og bevis på konseptet

31. januar 2022 oppdatert av: Prof. Dr. Kristl Vonck, University Hospital, Ghent
Formålet med denne studien er å undersøke en ny stimuleringsprotokoll for repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) for behandling av unifokal neokortikal epilepsi, nemlig kontinuerlig thetaburst-stimulering (cTBS). Siden dette er en pilotstudie, er det primære endepunktet på sikkerhet og tolerabilitet av behandlingen. Det vil imidlertid også bli samlet inn informasjon om klinisk effekt og virkningsmekanisme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Studere design:

    Dette er en åpen prospektiv pilotstudie av kontinuerlig thetaburst-stimulering (cTBS) hos pasienter med unifokal neokortikal epilepsi.

    Studien omfatter en 13-ukers periode, bestående av 4 uker baseline anfallsfrekvensvurdering, en ukes behandlingsperiode med baseline vurderinger på mandag (T0) og stimuleringsøkter fra tirsdag til fredag ​​(T1-T4), og en 8-ukers oppfølgingsperiode med korttidsvurderinger umiddelbart etter siste stimuleringsøkt fredag ​​ettermiddag (T4) og langtidsvurderinger etter 2 uker (FU2) og 8 uker (FU8).

  2. Mål:

    Hovedmålet er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og toleransen til cTBS hos refraktær epilepsipasienter. De sekundære målene er å vurdere den kliniske effekten og tilhørende virkningsmekanisme til cTBS ved unifokal neokortikal epilepsi.

  3. Begrunnelse:

Et åpent prospektivt design gjør det mulig å foreta et første estimat på sikkerheten, gjennomførbarheten og toleransen til cTBS hos refraktær epilepsipasienter. Det er foreløpig ingen tilgjengelige rapporter om cTBS utført hos epilepsipasienter. Det endelige målet er å vurdere klinisk effekt av cTBS med hensyn til anfallsfrekvens, men en mulighets- og sikkerhetsstudie er en forutsetning for å nå dette målet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Refraktær unifokal neokortikal epilepsi med en veldefinert iktal debutsone basert på en standardisert prekirurgisk evaluering
  • ≥ 4 anfall/måned, i minst seks måneder
  • På et stabilt legemiddelregime i minst 2 måneder
  • IQ >70
  • Pålitelig fullføring av en anfallsdagbok av pasient eller vaktmester
  • Terapeutisk etterlevelse i fortiden
  • Informert samtykke signert

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, kortvarig fødselsønske eller fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
  • Anamnese med psykogene ikke-epileptiske anfall
  • Intrakraniell metallbeslag (unntatt tannfylling): kirurgiske klips, shrapnell, elektroder under stimuleringsområdet
  • Tilstedeværelse av pacemaker, implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD), permanente medisinpumper, cochleaimplantater eller dyp hjernestimulering (DBS)

Pasienter med vagusnervestimulator er ikke utelukket, forutsatt at tilstrekkelig avstand mellom spiralen og det implanterte materialet kan opprettholdes.

Siden den korte varigheten av studien ikke vil forstyrre en pågående prekirurgisk evaluering og/eller dens endelige konklusjon, er også pasientene i løpet av evalueringen eller som venter på operasjon kvalifisert for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kontinuerlig thetaburst-stimulering
Transkraniell magnetisk stimulering over det epileptogene fokuset ved bruk av en cTBS-stimuleringsprotokoll.
Enhet: kontinuerlig thetaburst-stimulering
På 4 påfølgende dager mottar pasienter 5 cTBS-tog med 10 min intertrain-intervall. Ett cTBS-tog består av 600 pulser levert i skur med theta-frekvens (200ms) i løpet av 40s. Hver burst består av 3 pulser ved 50 Hz. Fokal stimulering skjer over det epileptogene fokuset (EF), vinkelrett på den lokale gyralgeometrien, ved bruk av online nevronavigasjon. Stimuleringsintensiteten settes i forhold til hvilemotorterskelen (rMT) bestemt ved baseline (80 % rMT). Stimuleringsintensiteten justeres videre til spiral-cortex-avstanden ved EF med følgende formel: justert MT% (AdjMT) = rMT + 2,7*(DEF-DM1) [DEF = avstand over EF; DM1 = avstand over M1]. Hvis rMT overskrider kapasiteten til stimulatorutgangen, er stimuleringsintensiteten 100 % av maksimal stimulatorutgang (MSO).
Andre navn:
  • rTMS
  • cTBS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anfallsinduksjon
Tidsramme: Gjennom stimulering, 4 dager
Induksjon av epileptiske anfall under eller mellom rTMS-stimuleringstog som et mål på sikkerhet
Gjennom stimulering, 4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anfallsdagbok
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker

Selvrapportert anfallsfrekvens gjennom hele studien som et mål på klinisk effekt.

Fire separate anfallsdagbøker er gitt:

  • Utgangsperiode: 4 uker før behandling
  • Behandlingsuke: fra mandag til fredag ​​kveld
  • Oppfølging del 1: to uker etter behandlingsuken
  • Oppfølging del 2: uke 3 til uke 8 etter behandling Pasienter noterer om anfallet var vanemessig, atypisk eller om det var en episode med usikker etiologi (f. ikke-epileptisk)
Gjennom hele studien, varer i 13 uker
Bivirkningsdagbok
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker
Beskrivelse av alle opplevde uønskede hendelser under studien som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker
Antall interiktale epileptiforme utladninger (IED) på hd-EEG
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Et 15 minutter hd-EEG registreres og IED-er telles under innhenting. Sammenligning av antall IED-er mellom de forskjellige tidspunktene som et mål på klinisk effekt.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Antall interiktale epileptiforme utladninger (IED) på normalt EEG
Tidsramme: Gjennom hele studien, som varer i 13 uker: vurdering umiddelbart før og etter hver behandlingsøkt
Femten min EEG med 21 hodebunnselektroder registreres umiddelbart før og etter hver stimuleringsøkt. Antall IED-er telles og sammenlignes mellom før og etter anskaffelse som et mål på klinisk effekt.
Gjennom hele studien, som varer i 13 uker: vurdering umiddelbart før og etter hver behandlingsøkt
Kortikal hvilemotorterskel (rMT)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)

Kortikal hvilemotorterskel bestemmes ved bruk av enkeltpuls-TMS over den primære motoriske cortex (M1) (ipsilateralt til epileptogent fokus). Motor-evoked potential (MEP) måles over den første dorsal interosseus (FDI) av den kontralaterale hånden. Ved å bruke et terskelsporingsverktøy (Adaptive PEST) bestemmes den minimalt nødvendige stimuleringsintensiteten som fremkaller en MEP på 50 mikrovolt.

RMT på ulike tidspunkt gjennom hele studien sammenlignes for å vurdere effekten av behandlingen på kortikal eksitabilitet som et mål på virkningsmekanisme.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
TMS-EEG fremkalte potensialer (TEPs)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)

TMS-EEG-fremkalte potensialer måles over det epileptogene fokuset og den primære motoriske cortex ved å utføre enkeltpuls-TMS (100 påfølgende pulser jitter rundt et intervall på 5s) med kontinuerlig EEG-innsamling. EEG behandles for å oppnå kvantitative og sammenlignbare TEP-mål som gjenspeiler kortikal eksitabilitet.

Disse TEP-målene oppnådd på forskjellige tidspunkt gjennom hele studien sammenlignes for å vurdere effekten av behandlingen på kortikal eksitabilitet som et mål på virkningsmekanisme.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Funksjonell MR i hviletilstand (rs-fMRI) anskaffes ved de fire hovedtidspunktene i studien for å vurdere effekten av behandling på funksjonell tilkobling som et mål på virkningsmekanisme.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
EEG med høy tetthet (hd-EEG)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Et 128-kanals EEG for EEG-innsamling i hviletilstand oppnås ved de fire hovedtidspunktene i studien for å vurdere effekten av behandling på funksjonell tilkobling som et mål på virkningsmekanisme.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i Montreal Cognitive Assessment-poengsum (MoCA)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Poeng fra 0 [verste kognitive tilstand] til 30 [beste kognitive tilstand], med en poengsum på 26 eller høyere som reflekterer normal kognitiv funksjon. Kognitiv vurdering som et mål på sikkerhet: sammenligning på forskjellige tidspunkt gjennom hele studien ved bruk av henholdsvis MoCA versjon 7, 7.2 og 7.3.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i datastyrt visuell søkeoppgave (CVST)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
En oppgave på 24 siffer som vurderer gjennomsnittlig prøvetid [jo raskere jo bedre] og antall feil [jo lavere jo bedre] Vurdering av mental fleksibilitet og informasjonsbehandling som et mål på sikkerhet: sammenligning på forskjellige tidspunkt gjennom hele studien.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling), etter siste stimuleringsøkt (korttidsoppfølging), 2 uker etter stimulering og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i livskvalitet ved epilepsi-31 (QOLIE-31)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Spørreskjemascore for livskvalitet (QoL) varierte fra 0 [laveste QoL] til 100 [høyeste QoL] (med tilhørende T-verdi per skåre) som et mål på velvære.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i Beck-depresjonsbeholdning (BDI-II)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Spørreskjemascore depresjon varierte fra 0 til 63 som et mål på velvære.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i positiv påvirkning negativ påvirkningsplan (PANAS)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Spørreskjemaskåringspåvirkning som et mål på trivsel.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i inventar av tilstandsangst (STAI)
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Spørreskjemaskåring av angst som en tilstand (nå) eller en egenskap (mer generelt) separat, varierte fra 20 [mindre engstelig] - 80 [mer engstelig] som et mål på velvære.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i visuell analog skala (VAS) for generell velvære
Tidsramme: Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Poengsummen varierte fra 0 [laveste velvære] til 100 [høyeste velvære] som et mål på velvære.
Gjennom hele studien, varer i 13 uker: baseline (før behandling) og 8 uker etter stimulering (langtidsoppfølging)
Endring i visuell analog skala (VAS) for tolerabilitet av behandlingen
Tidsramme: Gjennom hele studien: etter hver behandlingsøkt og ved slutten av studien (8 uker etter stimulering)
Poengsummen varierte fra 0 [absolutt tolerabel] -100 [absolutt utålelig] som et mål på tolerabilitet og gjennomførbarhet.
Gjennom hele studien: etter hver behandlingsøkt og ved slutten av studien (8 uker etter stimulering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristl Vonck, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EC/2015/0596

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere