神经功能缺损中的氯胺酮输注 (KIND)
2024年8月13日 更新者:Unity Health Toronto
亚麻醉氯胺酮输注用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后神经保护的初步研究:对白质完整性、炎症生物标志物和神经认知结果的影响
蛛网膜下腔出血 (SAH) 或动脉瘤破裂导致的脑出血是一种破坏性中风。 许多接受紧急神经外科手术以修复动脉瘤和清除出血的患者在随后的住院期间会出现并发症,其中最常见和最严重的是迟发性脑缺血 (DCI) 或由于流向某些重要大脑中心的血流受损而导致的小中风. 发生这种情况是因为出血后大脑血管发生变化。 动脉可能会变窄(痉挛)或在血管内形成小血块,从而扰乱正常的血流。 这些继发性并发症会导致患者出现严重的神经功能缺损。
麻醉师、神经外科医生和重症监护医生需要一种方法来在动脉瘤修复后的这个脆弱时期保护大脑。 一种可以提供这种保护的药物是氯胺酮,这是一种经常用于手术室和重症监护室以提供麻醉和镇痛作用的化合物。 氯胺酮通过阻断谷氨酸受体离子通道起作用,谷氨酸受体离子通道在中风期间通过用过多的钙和危险化学物质淹没大脑来促进脑细胞死亡发挥关键作用。 该项目旨在测试氯胺酮在动脉瘤修复后保护大脑的功效,方法是当患者从手术返回时在重症监护病房 (ICU) 中使用药物的受控输注。
研究概览
详细说明
动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 是一种破坏性中风,对于在初次出血后幸存下来的患者而言,其长期发病率很高。
最常见和病态的并发症是由威利斯环动脉的血管造影血管痉挛引起的迟发性脑缺血 (DCI)。
目前,还没有针对这一缺血时期神经元保护的保护性治疗。
标准医疗主要是维持血管内容量状态以改善动脉狭窄期间的脑灌注,或钙通道阻滞剂以松弛动脉壁上的平滑肌。
实验和临床数据表明,缺血期间神经元损伤的主要机制是兴奋性毒性、谷氨酸诱导的细胞死亡,这是由于过度刺激离子型 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体和由此产生的过量钙流入所致。
氯胺酮是一种解离麻醉剂,具有非竞争性拮抗 NMDA 受体的作用机制,通常在手术室和重症监护室用作镇痛剂和麻醉剂。
除了其麻醉特性外,氯胺酮还是一种抗炎剂和拟交感神经药,可维持镇静而不会产生血液动力学不稳定的不利影响。
确定 SAH 后 DCI 的神经保护实体将大大改善脑内动脉瘤破裂患者的生活质量并缩短住院时间。
确定此类药物至关重要,这样患者才能在受伤后幸存下来,缩短在 ICU 的时间,并能够重返工作岗位并维持人际关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 男性或女性18至80岁。
- 世界神经外科医生联合会 (WFNS) 2 至 4 级,在复苏后和给药前获得。
- SAH 入院颅脑计算机断层扫描 (CT) 扫描(双半球存在弥漫性凝块,薄或厚 [>4 mm],或局部厚 SAH (>4 mm)。
- 破裂的囊状动脉瘤,经导管血管造影 (CA) 或 CT 血管造影 (CTA) 证实,并通过神经外科手术夹闭或血管内栓塞治疗。
- 作为常规护理的一部分放置外部脑室引流管。
- 能够在出现新的神经功能缺损后 4 小时内给药。
- 历史修正 Rankin 得分为 0 或 1。
- 复苏后血流动力学稳定(收缩压 > 100 mm Hg)
- 血红蛋白 >85 g/L,血小板 >125,000 个细胞/mm3
- 知情同意。
- 以前不存在的新的神经功能缺陷,通过 1) 改良格拉斯哥昏迷量表 (mGCS) 减少 2 分或 2) 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 增加 2 分来确定。 即,在 ICU 中启动的 CODE VASOSPASM。
排除标准:
- 由于囊状动脉瘤以外的原因引起的蛛网膜下腔出血(例如,外伤或梭形或感染性动脉瘤破裂)。
- 动脉瘤修复完成后评估 WFNS 1 级或 5 级。
- 镇静患者颅内压增高 (ICP) >30 mm Hg,自入院后任何时间持续 >4 小时。
- 无 SAH 或仅有局部薄 SAH 的脑室内或脑内出血。
- 动脉瘤修复手术前的血管造影血管痉挛,如导管血管造影或 CT 血管造影所记录。
- 动脉瘤修复期间的主要并发症,例如但不限于术中大出血、脑肿胀、动脉闭塞或无法固定破裂的动脉瘤。
- 需要分流支架或支架辅助卷绕和双重抗血小板治疗的动脉瘤修复。
- 研究药物给药前血流动力学不稳定(即 SBP 6 L 胶体或晶体液复苏)。
- SAH 后需要心肺复苏。
- 筛选时妊娠试验(血液或尿液)呈阳性的女性患者。
- 过去 6 个月内的病史和/或入院时发现失代偿性心力衰竭(纽约心脏协会 [NYHA] III 级和 IV 级或需要住院治疗的心力衰竭)。
- 研究药物给药前 3 个月内发生急性心肌梗塞。
- 入院时急性心肌梗死或不稳定型心绞痛的症状或基于心电图 (ECG) 的体征。
- 与二度或三度心脏传导阻滞或与血流动力学不稳定相关的心律失常相符的心电图证据和/或体检结果。
- 超声心动图,如果作为治疗前护理标准的一部分进行,显示左心室射血分数 (LVEF)
- 研究者认为可能会增加与研究参与相关的风险的严重或不稳定的伴随病症或疾病(例如,已知的显着神经功能缺损、癌症、血液病或冠心病),或慢性病症(例如,精神障碍)或研究药物管理,或可能干扰研究结果的解释。
- 在随机分组前 30 天内接受过研究性产品或参加过另一项介入性临床研究的患者。
- 血浆肌酐≥2.5 mg/dl (221 umol/l) 定义的肾脏疾病;总胆红素 >3 mg/dl (51.3 mmol/l) 所定义的肝脏疾病;和/或已知诊断或临床怀疑肝硬化。
- 根据产品专论,已知对氯胺酮过敏或禁忌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:0.9% 氯化钠控制
生理盐水
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以 5 微克/千克/分钟的速度注入 500 毫升 0.9% NaCl,持续 4 小时。
其他名称:
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实验性的:氯胺酮
麻药
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以 5 ug/kg/min 的速度输注 500 ml 氯胺酮 (0.2 mg/ml) 4 小时。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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如下所述的生理参数变化
大体时间:输注期间和输注后 1 小时
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将评估温度、心率 (HR)、平均动脉压 (MAP)、颅内压 (ICP)、中心静脉压 (CVP)、气道峰压 (PAP)(如果可用)、呼气末二氧化碳 (ETCO2)输液过程中。
收集的测量数据将根据不良事件的发生情况进行分析,例如 ICP 增加超过 3 mmHg,HR 增加超过 30 bpm,CO2 分压 (pCO2) 增加超过 20 mmHg,增加乳酸超过 0.5,pH 值下降超过 0.2,收缩压升高(SBP0 至超过 200 mmHg,或任何其他被认为与药物治疗相关并对患者产生不良影响的不可预见事件。
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输注期间和输注后 1 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物样本
大体时间:输注后第 1-2 天
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血液和脑脊液 (CSF) 样本将被收集并分析生物标志物水平,这将表明神经元损伤的程度。
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输注后第 1-2 天
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神经认知测试 蒙特利尔认知评估量表 (MoCA)
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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将使用 MoCA 评估神经认知功能,以确定氯胺酮对神经认知结果的初步影响。
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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神经认知测试改良 Rankin 量表 (mRS)
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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将使用 mRS 评估神经认知功能,确定氯胺酮对神经认知结果的初步影响。
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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使用磁共振成像 (MRI) 进行脑成像
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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将使用 Tesla MRI 系统进行结构和功能性脑成像,以评估白质完整性。
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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医院焦虑抑郁评分
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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评估神经认知结果以及与 MRI 结果的相关性
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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EQ-5D-5L
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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神经认知结果评估及与 MRI 结果的相关性
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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试车测试
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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神经认知结果评估及与 MRI 结果的相关性
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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口语流利度测试
大体时间:DCI 后第 30 天或第 60 天
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神经认知结果评估及与 MRI 结果的相关性
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DCI 后第 30 天或第 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Andrew Baker, MD, FRCPC、Unity Health Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Etminan N, Vergouwen MD, Ilodigwe D, Macdonald RL. Effect of pharmaceutical treatment on vasospasm, delayed cerebral ischemia, and clinical outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1443-51. doi: 10.1038/jcbfm.2011.7. Epub 2011 Feb 2.
- Nilsson OG, Saveland H, Boris-Moller F, Brandt L, Wieloch T. Increased levels of glutamate in patients with subarachnoid haemorrhage as measured by intracerebral microdialysis. Acta Neurochir Suppl. 1996;67:45-7. doi: 10.1007/978-3-7091-6894-3_10.
- Beal MF. Mechanisms of excitotoxicity in neurologic diseases. FASEB J. 1992 Dec;6(15):3338-44.
- Forder JP, Tymianski M. Postsynaptic mechanisms of excitotoxicity: Involvement of postsynaptic density proteins, radicals, and oxidant molecules. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):293-300. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.10.021. Epub 2008 Nov 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月26日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2023年11月15日
研究注册日期
首次提交
2015年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月16日
首次发布 (估计的)
2015年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月13日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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