Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ketamininfusion vid neurologiskt underskott (KIND)

19 oktober 2020 uppdaterad av: Dr. Andrew Baker

En pilotstudie av sub-anestetisk ketamininfusion för neuroskydd efter aneurysmal subaraknoidal blödning: effekter på vit substansens integritet, inflammatoriska biomarkörer och neurokognitivt resultat

Subaraknoidal blödning (SAH) eller blödning i hjärnan som ett resultat av brusten aneurysm är en förödande typ av stroke. Många patienter som genomgår emergent neurokirurgi för att reparera aneurysmen och ta bort blödningen lider av komplikationer under sin efterföljande sjukhusvistelse, varav den vanligaste och mest sjukliga är fördröjd cerebral ischemi (DCI) eller små stroke till följd av nedsatt blodflöde till vissa vitala hjärncentra . Detta uppstår på grund av förändringar i hjärnans blodkärl som uppstår efter blödningen. Artärerna kan bli trånga (spasmer) eller små blodproppar kan bildas i kärlsystemet som stör det normala blodflödet. Patienter lämnas med djupa neurologiska brister från dessa sekundära komplikationer.

Anestesiologer, neurokirurger och intensivister är i behov av ett sätt att skydda hjärnan under denna sårbara period efter reparation av aneurysm. Ett läkemedel som kan ge ett sådant skydd är ketamin, en förening som ofta används i operationssalar och intensivvårdsavdelningar för att ge anestesi och smärtlindring. Ketamin verkar genom att blockera glutamatreceptorjonkanaler som spelar en avgörande roll för att främja hjärncellsdöd under stroke genom att översvämma hjärnan med för mycket kalcium och farliga kemikalier. Detta projekt är utformat för att testa effekten av ketamin för att skydda hjärnan efter aneurysmreparation genom att använda en kontrollerad infusion av läkemedlet på intensivvårdsavdelningen (ICU) när patienter återvänder från sin operation.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) är en förödande typ av stroke, med betydande långtidssjuklighet för patienter som överlever den initiala blödningen. Den vanligaste och mest sjukliga komplikationen är fördröjd cerebral ischemi (DCI) till följd av angiografisk vasospasm i artärerna i cirkeln av Willis. För närvarande finns det ingen skyddande terapi som syftar till neuronal bevarande under denna period av ischemi. Den vanliga medicinska vården är i första hand att upprätthålla intravaskulär volymstatus för att förbättra cerebral perfusion under artärförträngning, eller kalciumkanalblockerare för avslappning av glatt muskulatur på artärväggen. Experimentella och kliniska data tyder på att en primär mekanism för neuronal skada under ischemi är excitotoxicitet, glutamatinducerad celldöd till följd av överstimulering av jonotropa N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer och resulterande överdrivet kalciuminflöde. Ketamin är ett dissociativt bedövningsmedel med en verkningsmekanism av icke-kompetitiv antagonism av NMDA-receptorn, som rutinmässigt används i operationssalar och intensivvårdsavdelningar som smärtstillande och bedövningsmedel. Förutom dess bedövningsegenskaper är ketamin också ett antiinflammatoriskt medel och ett sympatomimetikum, som upprätthåller sedering utan de negativa effekterna av hemodynamisk instabilitet. Identifiering av en neuroprotektiv enhet för DCI efter SAH skulle avsevärt förbättra livskvaliteten och förkorta sjukhusvistelsen för patienter med ett brustet intracerebralt aneurysm. Det är avgörande att identifiera sådana medel så att patienter överlever sin skada, tillbringar kortare tid på intensivvårdsavdelningen och kan återgå till arbetet och upprätthålla relationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrytering
        • St Michael's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Andrew Baker, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna 18 till 80 år.
  2. World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 till 4, erhållen efter återupplivning och före dosering.
  3. SAH på kranial datortomografi (CT) skanning (diffus koagel finns i båda hemisfärerna, tunn eller tjock [>4 mm], eller lokal tjock SAH (>4 mm).
  4. Brust sackulärt aneurysm, bekräftat med kateterangiografi (CA) eller CT-angiografi (CTA) och behandlat med neurokirurgisk klippning eller endovaskulär coiling.
  5. Extern ventrikulär dränering placerad som en del av rutinvård.
  6. Kan doseras inom 4 timmar efter nytt neurologiskt underskott.
  7. Historiskt modifierad Rankin-poäng på 0 eller 1.
  8. Hemodynamiskt stabil efter återupplivning (systoliskt blodtryck > 100 mm Hg)
  9. Hemoglobin >85 g/L, blodplättar >125 000 celler/mm3
  10. Informerat samtycke.
  11. Nya neurologiska brister som inte fanns tidigare, identifierade av 1) en minskning med 2 poäng på den modifierade Glasgow-komaskalan (mGCS) eller 2) en ökning med 2 poäng på National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). dvs en KOD VASOSPASM initierad på ICU.

Exklusions kriterier:

  1. Subaraknoidal blödning på grund av andra orsaker än ett sackulärt aneurysm (t.ex. trauma eller bristning av fusiform eller infektiös aneurysm).
  2. WFNS Grad 1 eller 5 bedöms efter avslutad aneurysmreparation.
  3. Ökat intrakraniellt tryck (ICP) >30 mm Hg hos sederade patienter som varar >4 timmar när som helst sedan inläggningen.
  4. Intraventrikulär eller intracerebral blödning i frånvaro av SAH eller med endast lokal, tunn SAH.
  5. Angiografisk vasospasm före aneurysmreparationsproceduren, som dokumenterats med kateterangiogram eller CT-angiogram.
  6. Större komplikationer under reparation av aneurysm såsom, men inte begränsat till, massiv intraoperativ blödning, svullnad av hjärnan, arteriell ocklusion eller oförmåga att säkra det brustna aneurysmet.
  7. Reparation av aneurysm som kräver flödesavledande stent eller stentassisterad lindning och terapi med dubbla blodplättar.
  8. Hemodynamiskt instabil före administrering av studieläkemedlet (d.v.s. SBP 6 L kolloid eller kristalloid vätskeupplivning).
  9. Hjärt- och lungräddning krävdes efter SAH.
  10. Kvinnliga patienter med positivt graviditetstest (blod eller urin) vid screening.
  11. Anamnes under de senaste 6 månaderna och/eller fysiskt fynd vid inläggning av dekompenserad hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III och IV eller hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse).
  12. Akut hjärtinfarkt inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
  13. Symtom eller elektrokardiogram (EKG)-baserade tecken på akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris vid inläggning.
  14. Elektrokardiogrambevis och/eller fysiska fynd som är förenliga med andra eller tredje gradens hjärtblock eller hjärtarytmi förknippad med hemodynamisk instabilitet.
  15. Ekokardiogram, om det utförs som en del av standardbehandlingen före behandling, avslöjar en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)
  16. Allvarligt eller instabilt samtidig tillstånd eller sjukdom (t.ex. känt signifikant neurologiskt underskott, cancer, hematologisk eller kranskärlssjukdom) eller kroniskt tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning) som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat.
  17. Patienter som har fått en prövningsprodukt eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före randomisering.
  18. Njursjukdom enligt definition av plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 umol/l); leversjukdom som definieras av totalt bilirubin >3 mg/dl (51,3 mmol/l); och/eller känd diagnos eller klinisk misstanke om levercirros.
  19. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot ketamin per produktmonografi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 0,9% NaCl-kontroll
Normal koksaltlösning
Läkemedel: 0,9% NaCl
500 ml 0,9 % NaCl infunderad med 5 ug/kg/min under 4 timmar.
Andra namn:
  • NS
Experimentell: Ketamin
Bedövningsmedel
Läkemedel: Ketamin
500 ml ketamin (0,2 mg/ml) infunderas med 5 ug/kg/min under 4 timmar.
Andra namn:
  • Ketamin HCl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i fysiologiska parametrar enligt nedan
Tidsram: Under infusion och 1 timme efter infusion
Temperatur, hjärtfrekvens (HR), medelartärtryck (MAP), intrakraniellt tryck (ICP), centralt ventryck (CVP) om tillgängligt, topptryck i luftvägarna (PAP) om tillgängligt, sluttidal koldioxid (ETCO2) kommer att utvärderas under infusion. Insamlade mätdata kommer att analyseras baserat på förekomsten av negativa händelser såsom ökning av ICP med mer än 3 mmHg, ökning av HR med mer än 30 bpm, ökning av partialtryck av CO2 (pCO2) med mer än 20 mmHg, ökning av laktat med mer än 0,5, sänkning av pH med mer än 0,2, ökning av systoliskt blodtryck (SBP0 till över 200 mmHg, eller någon annan oförutsedd händelse som bedöms vara relaterad till läkemedelsbehandlingen med negativa effekter på patienten.
Under infusion och 1 timme efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biologiska prover
Tidsram: Dag 1-2 efter infusion
Prover av blod och cerebrospinalvätska (CSF) kommer att samlas in och analyseras för biomarkörnivåer som skulle indikera omfattningen av neuronal skada.
Dag 1-2 efter infusion
Neurokognitivt test Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av MoCA för att bestämma preliminära effekter av ketamin på neurokognitivt utfall.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitivt test modifierad Rankin Scale (mRS)
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av mRS för att fastställa preliminära effekter av ketamin på neurokognitivt utfall.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Hjärnavbildning med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Strukturell och funktionell hjärnavbildning kommer att utföras med hjälp av Tesla MRI-system för att bedöma vit substans integritet.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Sjukhusångest och depression poäng
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Bedömningar för neurokognitiva utfall och korrelation med MRT-fynd
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
EQ-5D-5L
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv utfallsbedömning och korrelation med MRT-resultat
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Test för att göra spår
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv utfallsbedömning och korrelation med MRT-resultat
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Verbala flyttester
Tidsram: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv utfallsbedömning och korrelation med MRT-resultat
Dag 30 eller dag 60 efter DCI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Andrew Baker

Samarbetspartners

Defence Research and Development Canada

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2015

Första postat (Uppskatta)

21 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KTM-3007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 0,9% NaCl

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera