- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02636218
Infusion de kétamine dans le déficit neurologique (KIND)
Une étude pilote sur l'infusion de kétamine sous-anesthésique pour la neuroprotection après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale : effets sur l'intégrité de la substance blanche, les biomarqueurs inflammatoires et les résultats neurocognitifs
L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) ou saignement dans le cerveau à la suite d'une rupture d'anévrisme est un type d'accident vasculaire cérébral dévastateur. De nombreux patients qui subissent une neurochirurgie urgente pour réparer l'anévrisme et éliminer le saignement souffrent de complications lors de leur séjour à l'hôpital, dont la plus fréquente et la plus morbide est une ischémie cérébrale retardée (ICD) ou de petits accidents vasculaires cérébraux résultant d'une altération du flux sanguin vers certains centres cérébraux vitaux. . Cela se produit en raison de changements dans les vaisseaux sanguins du cerveau qui se produisent après le saignement. Les artères peuvent se rétrécir (spasme) ou de petits caillots peuvent se former dans le système vasculaire, ce qui perturbe le flux sanguin normal. Les patients se retrouvent avec de profonds déficits neurologiques à cause de ces complications secondaires.
Les anesthésiologistes, les neurochirurgiens et les intensivistes ont besoin d'un moyen de protéger le cerveau pendant cette période vulnérable après la réparation d'un anévrisme. Un médicament qui peut fournir une telle protection est la kétamine, un composé fréquemment utilisé dans les salles d'opération et les unités de soins intensifs pour fournir une anesthésie et une analgésie. La kétamine agit en bloquant les canaux ioniques des récepteurs du glutamate qui jouent un rôle central dans la promotion de la mort des cellules cérébrales pendant les accidents vasculaires cérébraux en inondant le cerveau de trop de calcium et de produits chimiques dangereux. Ce projet est conçu pour tester l'efficacité de la kétamine dans la protection du cerveau après la réparation d'un anévrisme en utilisant une perfusion contrôlée du médicament dans l'unité de soins intensifs (USI) lorsque les patients reviennent de leur opération.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 80 ans.
- Grade 2 à 4 de la Fédération mondiale des chirurgiens neurologiques (WFNS), obtenu après réanimation et avant administration.
- SAH à la tomodensitométrie (TDM) crânienne à l'admission (caillot diffus présent dans les deux hémisphères, mince ou épais [> 4 mm], ou SAH épais local (> 4 mm).
- Anévrisme sacculaire rompu, confirmé par angiographie par cathéter (AC) ou angioscanner (CTA) et traité par clippage neurochirurgical ou enroulement endovasculaire.
- Drain ventriculaire externe placé dans le cadre des soins de routine.
- Peut être dosé dans les 4 heures suivant un nouveau déficit neurologique.
- Score de Rankin historique modifié de 0 ou 1.
- Stable hémodynamiquement après réanimation (pression artérielle systolique > 100 mm Hg)
- Hémoglobine > 85 g/L, plaquettes > 125 000 cellules/mm3
- Consentement éclairé.
- Nouveaux déficits neurologiques qui n'étaient pas présents auparavant, identifiés par 1) une diminution de 2 points sur l'échelle de Glasgow modifiée (mGCS) ou 2) une augmentation de 2 points sur l'échelle du National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). c'est-à-dire un CODE VASOSPASM initié dans l'USI.
Critère d'exclusion:
- Hémorragie sous-arachnoïdienne due à des causes autres qu'un anévrisme sacculaire (par exemple, un traumatisme ou une rupture d'anévrisme fusiforme ou infectieux).
- WFNS Grade 1 ou 5 évalué après la fin de la réparation de l'anévrisme.
- Augmentation de la pression intracrânienne (PIC) > 30 mm Hg chez les patients sous sédation pendant > 4 heures à tout moment depuis l'admission.
- Hémorragie intraventriculaire ou intracérébrale en l'absence d'HSA ou avec seulement une HSA locale et fine.
- Vasospasme angiographique avant la procédure de réparation de l'anévrisme, documenté par angiographie par cathéter ou angiographie CT.
- Complication majeure pendant la réparation d'un anévrisme telle que, mais sans s'y limiter, une hémorragie peropératoire massive, un gonflement du cerveau, une occlusion artérielle ou une incapacité à sécuriser l'anévrisme rompu.
- Réparation d'anévrisme nécessitant un stent à dérivation de flux ou un enroulement assisté par stent et une double thérapie antiplaquettaire.
- Instable sur le plan hémodynamique avant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire réanimation colloïdale ou cristalloïde SBP 6 L).
- Une réanimation cardiorespiratoire était nécessaire après l'HSA.
- Patientes avec test de grossesse positif (sang ou urine) lors du dépistage.
- Antécédents au cours des 6 derniers mois et/ou constatation physique à l'admission d'insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association [NYHA] Classe III et IV ou insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation).
- Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Symptômes ou signes d'électrocardiogramme (ECG) d'infarctus aigu du myocarde ou d'angine de poitrine instable à l'admission.
- Électrocardiogramme et/ou résultats physiques compatibles avec un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
- Échocardiogramme, s'il est effectué dans le cadre de la norme de soins avant le traitement, révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
- Affection ou maladie concomitante grave ou instable (par exemple, déficit neurologique important connu, cancer, maladie hématologique ou coronarienne) ou affection chronique (par exemple, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou l'administration du médicament de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- Patients ayant reçu un produit expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Maladie rénale telle que définie par une créatinine plasmatique ≥ 2,5 mg/dl (221 umol/l) ; maladie hépatique telle que définie par une bilirubine totale > 3 mg/dl (51,3 mmol/l) ; et/ou diagnostic connu ou suspicion clinique de cirrhose du foie.
- Hypersensibilité connue ou contre-indication à la kétamine selon la monographie du produit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôle NaCl 0,9%
Solution saline normale
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500 ml de NaCl 0,9% perfusé à 5 ug/kg/min pendant 4 heures.
Autres noms:
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Expérimental: Kétamine
Anesthésique
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500 ml de kétamine (0,2 mg/ml) perfusés à 5 ug/kg/min pendant 4 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des paramètres physiologiques comme spécifié ci-dessous
Délai: Pendant la perfusion et 1 heure après la perfusion
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La température, la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle moyenne (MAP), la pression intracrânienne (PIC), la pression veineuse centrale (CVP) si disponible, la pression maximale des voies respiratoires (PAP) si disponible, le dioxyde de carbone en fin d'expiration (ETCO2) seront évalués pendant la perfusion.
Les données de mesure collectées seront analysées en fonction de la survenue d'événements indésirables tels qu'une augmentation de la PIC de plus de 3 mmHg, une augmentation de la FC de plus de 30 bpm, une augmentation de la pression partielle de CO2 (pCO2) de plus de 20 mmHg, une augmentation de lactate de plus de 0,5, baisse du pH de plus de 0,2, augmentation de la pression artérielle systolique (PAS0 à plus de 200 mmHg, ou tout autre événement imprévu jugé lié au traitement médicamenteux ayant des effets indésirables sur le patient.
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Pendant la perfusion et 1 heure après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échantillons biologiques
Délai: Jour 1-2 post-perfusion
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Des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront prélevés et analysés pour les niveaux de biomarqueurs qui indiqueraient l'étendue de la lésion neuronale.
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Jour 1-2 post-perfusion
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Test neurocognitif Échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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La fonction neurocognitive sera évaluée à l'aide du MoCA pour déterminer les effets préliminaires de la kétamine sur les résultats neurocognitifs.
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Test neurocognitif Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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La fonction neurocognitive sera évaluée à l'aide du mRS pour déterminer les effets préliminaires de la kétamine sur les résultats neurocognitifs.
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Imagerie cérébrale par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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L'imagerie cérébrale structurelle et fonctionnelle sera réalisée à l'aide du système d'IRM Tesla pour évaluer l'intégrité de la substance blanche.
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Score d'anxiété et de dépression à l'hôpital
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Évaluations des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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EQ-5D-5L
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Test de création de sentiers
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Tests d'aisance verbale
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
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Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
Publications et liens utiles
Publications générales
- Etminan N, Vergouwen MD, Ilodigwe D, Macdonald RL. Effect of pharmaceutical treatment on vasospasm, delayed cerebral ischemia, and clinical outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1443-51. doi: 10.1038/jcbfm.2011.7. Epub 2011 Feb 2.
- Nilsson OG, Saveland H, Boris-Moller F, Brandt L, Wieloch T. Increased levels of glutamate in patients with subarachnoid haemorrhage as measured by intracerebral microdialysis. Acta Neurochir Suppl. 1996;67:45-7. doi: 10.1007/978-3-7091-6894-3_10.
- Beal MF. Mechanisms of excitotoxicity in neurologic diseases. FASEB J. 1992 Dec;6(15):3338-44.
- Forder JP, Tymianski M. Postsynaptic mechanisms of excitotoxicity: Involvement of postsynaptic density proteins, radicals, and oxidant molecules. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):293-300. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.10.021. Epub 2008 Nov 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Hémorragie
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- KTM-3007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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