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Infusion de kétamine dans le déficit neurologique (KIND)

13 août 2024 mis à jour par: Unity Health Toronto

Une étude pilote sur l'infusion de kétamine sous-anesthésique pour la neuroprotection après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale : effets sur l'intégrité de la substance blanche, les biomarqueurs inflammatoires et les résultats neurocognitifs

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) ou saignement dans le cerveau à la suite d'une rupture d'anévrisme est un type d'accident vasculaire cérébral dévastateur. De nombreux patients qui subissent une neurochirurgie urgente pour réparer l'anévrisme et éliminer le saignement souffrent de complications lors de leur séjour à l'hôpital, dont la plus fréquente et la plus morbide est une ischémie cérébrale retardée (ICD) ou de petits accidents vasculaires cérébraux résultant d'une altération du flux sanguin vers certains centres cérébraux vitaux. . Cela se produit en raison de changements dans les vaisseaux sanguins du cerveau qui se produisent après le saignement. Les artères peuvent se rétrécir (spasme) ou de petits caillots peuvent se former dans le système vasculaire, ce qui perturbe le flux sanguin normal. Les patients se retrouvent avec de profonds déficits neurologiques à cause de ces complications secondaires.

Les anesthésiologistes, les neurochirurgiens et les intensivistes ont besoin d'un moyen de protéger le cerveau pendant cette période vulnérable après la réparation d'un anévrisme. Un médicament qui peut fournir une telle protection est la kétamine, un composé fréquemment utilisé dans les salles d'opération et les unités de soins intensifs pour fournir une anesthésie et une analgésie. La kétamine agit en bloquant les canaux ioniques des récepteurs du glutamate qui jouent un rôle central dans la promotion de la mort des cellules cérébrales pendant les accidents vasculaires cérébraux en inondant le cerveau de trop de calcium et de produits chimiques dangereux. Ce projet est conçu pour tester l'efficacité de la kétamine dans la protection du cerveau après la réparation d'un anévrisme en utilisant une perfusion contrôlée du médicament dans l'unité de soins intensifs (USI) lorsque les patients reviennent de leur opération.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH) est un type d'accident vasculaire cérébral dévastateur, avec une morbidité significative à long terme pour les patients qui survivent au saignement initial. La complication la plus fréquente et morbide est l'ischémie cérébrale retardée (ICD) résultant d'un vasospasme angiographique des artères du cercle de Willis. Il n'existe pas à l'heure actuelle de thérapie protectrice visant la préservation neuronale pendant cette période d'ischémie. La prise en charge médicale standard consiste principalement à maintenir l'état du volume intravasculaire pour améliorer la perfusion cérébrale lors du rétrécissement artériel, ou les bloqueurs des canaux calciques pour la relaxation des muscles lisses sur la paroi artérielle. Les données expérimentales et cliniques suggèrent qu'un mécanisme principal de lésion neuronale au cours de l'ischémie est l'excitotoxicité, la mort cellulaire induite par le glutamate résultant d'une surstimulation des récepteurs ionotropes N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et l'influx excessif de calcium qui en résulte. La kétamine est un anesthésique dissociatif avec un mécanisme d'action d'antagonisme non compétitif du récepteur NMDA, couramment utilisé dans les blocs opératoires et les unités de soins intensifs comme analgésique et anesthésique. En plus de ses propriétés anesthésiques, la kétamine est également un anti-inflammatoire et un sympathomimétique, maintenant la sédation sans les effets néfastes de l'instabilité hémodynamique. L'identification d'une entité neuroprotectrice pour DCI après SAH améliorerait considérablement la qualité de vie et raccourcirait le séjour à l'hôpital des patients présentant une rupture d'anévrisme intracérébral. Il est essentiel d'identifier ces agents afin que les patients survivent à leur blessure, passent moins de temps aux soins intensifs et puissent retourner au travail et entretenir des relations.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 à 80 ans.
  2. Grade 2 à 4 de la Fédération mondiale des chirurgiens neurologiques (WFNS), obtenu après réanimation et avant administration.
  3. SAH à la tomodensitométrie (TDM) crânienne à l'admission (caillot diffus présent dans les deux hémisphères, mince ou épais [> 4 mm], ou SAH épais local (> 4 mm).
  4. Anévrisme sacculaire rompu, confirmé par angiographie par cathéter (AC) ou angioscanner (CTA) et traité par clippage neurochirurgical ou enroulement endovasculaire.
  5. Drain ventriculaire externe placé dans le cadre des soins de routine.
  6. Peut être dosé dans les 4 heures suivant un nouveau déficit neurologique.
  7. Score de Rankin historique modifié de 0 ou 1.
  8. Stable hémodynamiquement après réanimation (pression artérielle systolique > 100 mm Hg)
  9. Hémoglobine > 85 g/L, plaquettes > 125 000 cellules/mm3
  10. Consentement éclairé.
  11. Nouveaux déficits neurologiques qui n'étaient pas présents auparavant, identifiés par 1) une diminution de 2 points sur l'échelle de Glasgow modifiée (mGCS) ou 2) une augmentation de 2 points sur l'échelle du National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). c'est-à-dire un CODE VASOSPASM initié dans l'USI.

Critère d'exclusion:

  1. Hémorragie sous-arachnoïdienne due à des causes autres qu'un anévrisme sacculaire (par exemple, un traumatisme ou une rupture d'anévrisme fusiforme ou infectieux).
  2. WFNS Grade 1 ou 5 évalué après la fin de la réparation de l'anévrisme.
  3. Augmentation de la pression intracrânienne (PIC) > 30 mm Hg chez les patients sous sédation pendant > 4 heures à tout moment depuis l'admission.
  4. Hémorragie intraventriculaire ou intracérébrale en l'absence d'HSA ou avec seulement une HSA locale et fine.
  5. Vasospasme angiographique avant la procédure de réparation de l'anévrisme, documenté par angiographie par cathéter ou angiographie CT.
  6. Complication majeure pendant la réparation d'un anévrisme telle que, mais sans s'y limiter, une hémorragie peropératoire massive, un gonflement du cerveau, une occlusion artérielle ou une incapacité à sécuriser l'anévrisme rompu.
  7. Réparation d'anévrisme nécessitant un stent à dérivation de flux ou un enroulement assisté par stent et une double thérapie antiplaquettaire.
  8. Instable sur le plan hémodynamique avant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire réanimation colloïdale ou cristalloïde SBP 6 L).
  9. Une réanimation cardiorespiratoire était nécessaire après l'HSA.
  10. Patientes avec test de grossesse positif (sang ou urine) lors du dépistage.
  11. Antécédents au cours des 6 derniers mois et/ou constatation physique à l'admission d'insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association [NYHA] Classe III et IV ou insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation).
  12. Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
  13. Symptômes ou signes d'électrocardiogramme (ECG) d'infarctus aigu du myocarde ou d'angine de poitrine instable à l'admission.
  14. Électrocardiogramme et/ou résultats physiques compatibles avec un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
  15. Échocardiogramme, s'il est effectué dans le cadre de la norme de soins avant le traitement, révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
  16. Affection ou maladie concomitante grave ou instable (par exemple, déficit neurologique important connu, cancer, maladie hématologique ou coronarienne) ou affection chronique (par exemple, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou l'administration du médicament de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  17. Patients ayant reçu un produit expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la randomisation.
  18. Maladie rénale telle que définie par une créatinine plasmatique ≥ 2,5 mg/dl (221 umol/l) ; maladie hépatique telle que définie par une bilirubine totale > 3 mg/dl (51,3 mmol/l) ; et/ou diagnostic connu ou suspicion clinique de cirrhose du foie.
  19. Hypersensibilité connue ou contre-indication à la kétamine selon la monographie du produit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Contrôle NaCl 0,9%
Solution saline normale
500 ml de NaCl 0,9% perfusé à 5 ug/kg/min pendant 4 heures.
Autres noms:
  • N.-É.
Expérimental: Kétamine
Anesthésique
500 ml de kétamine (0,2 mg/ml) perfusés à 5 ug/kg/min pendant 4 heures.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de kétamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des paramètres physiologiques comme spécifié ci-dessous
Délai: Pendant la perfusion et 1 heure après la perfusion
La température, la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle moyenne (MAP), la pression intracrânienne (PIC), la pression veineuse centrale (CVP) si disponible, la pression maximale des voies respiratoires (PAP) si disponible, le dioxyde de carbone en fin d'expiration (ETCO2) seront évalués pendant la perfusion. Les données de mesure collectées seront analysées en fonction de la survenue d'événements indésirables tels qu'une augmentation de la PIC de plus de 3 mmHg, une augmentation de la FC de plus de 30 bpm, une augmentation de la pression partielle de CO2 (pCO2) de plus de 20 mmHg, une augmentation de lactate de plus de 0,5, baisse du pH de plus de 0,2, augmentation de la pression artérielle systolique (PAS0 à plus de 200 mmHg, ou tout autre événement imprévu jugé lié au traitement médicamenteux ayant des effets indésirables sur le patient.
Pendant la perfusion et 1 heure après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échantillons biologiques
Délai: Jour 1-2 post-perfusion
Des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront prélevés et analysés pour les niveaux de biomarqueurs qui indiqueraient l'étendue de la lésion neuronale.
Jour 1-2 post-perfusion
Test neurocognitif Échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
La fonction neurocognitive sera évaluée à l'aide du MoCA pour déterminer les effets préliminaires de la kétamine sur les résultats neurocognitifs.
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Test neurocognitif Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
La fonction neurocognitive sera évaluée à l'aide du mRS pour déterminer les effets préliminaires de la kétamine sur les résultats neurocognitifs.
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Imagerie cérébrale par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
L'imagerie cérébrale structurelle et fonctionnelle sera réalisée à l'aide du système d'IRM Tesla pour évaluer l'intégrité de la substance blanche.
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Score d'anxiété et de dépression à l'hôpital
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Évaluations des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
EQ-5D-5L
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Test de création de sentiers
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Tests d'aisance verbale
Délai: Jour 30 ou Jour 60 post-DCI
Évaluation des résultats neurocognitifs et corrélation avec les résultats de l'IRM
Jour 30 ou Jour 60 post-DCI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2015

Première publication (Estimé)

21 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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