Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketamininfusion ved neurologisk underskud (KIND)

13. august 2024 opdateret af: Unity Health Toronto

En pilotundersøgelse af sub-anæstetisk ketamininfusion til neurobeskyttelse efter aneurysmal subaraknoidal blødning: virkninger på hvid substanss integritet, inflammatoriske biomarkører og neurokognitivt resultat

Subarachnoid blødning (SAH) eller blødning i hjernen som følge af bristet aneurisme er en ødelæggende type slagtilfælde. Mange patienter, der gennemgår akut neurokirurgi for at reparere aneurismen og fjerne blødningen, lider af komplikationer under deres efterfølgende hospitalsophold, hvoraf den hyppigste og mest sygelige er forsinket cerebral iskæmi (DCI) eller små slagtilfælde som følge af nedsat blodgennemstrømning til visse vitale hjernecentre . Dette sker på grund af ændringer i hjernens blodkar, der opstår efter blødningen. Arterierne kan blive smalle (spasmer), eller der kan dannes små blodpropper i vaskulaturen, der forstyrrer normal blodgennemstrømning. Patienter efterlades med dybe neurologiske mangler fra disse sekundære komplikationer.

Anæstesiologer, neurokirurger og intensivister har brug for en måde at beskytte hjernen på i denne sårbare periode efter aneurismereparation. Et lægemiddel, der kan give en sådan beskyttelse, er ketamin, en forbindelse, der ofte bruges på operationsstuer og intensivafdelinger til at give anæstesi og analgesi. Ketamin virker ved at blokere glutamatreceptor-ionkanaler, der spiller en afgørende rolle i at fremme hjernecelledød under slagtilfælde ved at oversvømme hjernen med for meget calcium og farlige kemikalier. Dette projekt er designet til at teste effektiviteten af ​​ketamin til at beskytte hjernen efter aneurismereparation ved at bruge en kontrolleret infusion af lægemidlet på intensivafdelingen (ICU), når patienter vender tilbage fra deres operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aneurysmal subarachnoid blødning (aSAH) er en ødelæggende type slagtilfælde, med betydelig langtidssygelighed for patienter, der overlever den indledende blødning. Den hyppigste og mest sygelige komplikation er forsinket cerebral iskæmi (DCI) som følge af angiografisk vasospasme i arterierne i Willis-cirklen. På nuværende tidspunkt er der ingen beskyttende terapi rettet mod neuronal bevaring i denne periode med iskæmi. Standard medicinsk behandling er primært at opretholde intravaskulær volumenstatus for at forbedre cerebral perfusion under arteriel indsnævring, eller calciumkanalblokkere til afslapning af glat muskulatur på arterievæggen. Eksperimentelle og kliniske data tyder på, at en primær mekanisme for neuronal skade under iskæmi er excitotoksicitet, glutamat-induceret celledød som følge af overstimulering af ionotrope N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer og deraf følgende overdreven calciumtilstrømning. Ketamin er et dissociativt anæstetikum med en virkningsmekanisme af ikke-konkurrerende antagonisme af NMDA-receptoren, der rutinemæssigt anvendes på operationsstuer og intensivafdelinger som et analgetikum og anæstetikum. Ud over dets anæstetiske egenskaber er ketamin også et antiinflammatorisk middel og et sympatomimetikum, der opretholder sedation uden de negative virkninger af hæmodynamisk ustabilitet. Identifikation af en neurobeskyttende enhed for DCI efter SAH ville i høj grad forbedre livskvaliteten og forkorte hospitalsophold for patienter med en sprængt intracerebral aneurisme. Det er afgørende at identificere sådanne midler, så patienterne overlever deres skade, tilbringer kortere tid på intensivafdelingen og kan vende tilbage til arbejdet og bevare relationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde 18 til 80 år.
  2. World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 til 4, opnået efter genoplivning og før dosering.
  3. SAH på kranial computertomografi (CT) scanning (diffus koagel til stede i begge hemisfærer, tynd eller tyk [>4 mm], eller lokal tyk SAH (>4 mm).
  4. Brudt sackulær aneurisme, bekræftet ved kateterangiografi (CA) eller CT-angiografi (CTA) og behandlet med neurokirurgisk klipning eller endovaskulær coiling.
  5. Eksternt ventrikulært dræn placeret som en del af rutinepleje.
  6. Kan doseres inden for 4 timer efter nyt neurologisk underskud.
  7. Historisk modificeret Rankin-score på 0 eller 1.
  8. Hæmodynamisk stabil efter genoplivning (systolisk blodtryk > 100 mm Hg)
  9. Hæmoglobin >85 g/L, blodplader >125.000 celler/mm3
  10. Informeret samtykke.
  11. Nye neurologiske mangler, som ikke var til stede tidligere, identificeret ved 1) et fald på 2 point på den modificerede Glasgow-coma-skala (mGCS) eller 2) en stigning på 2 point på National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). dvs. en KODE VASOSPASM initieret på intensivafdelingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Subarachnoid blødning på grund af andre årsager end en sackulær aneurisme (f.eks. traume eller ruptur af fusiform eller infektiøs aneurisme).
  2. WFNS Grade 1 eller 5 vurderet efter afslutningen af ​​aneurisme reparation.
  3. Øget intrakranielt tryk (ICP) >30 mm Hg hos sederede patienter, der varer >4 timer på et hvilket som helst tidspunkt siden indlæggelsen.
  4. Intraventrikulær eller intracerebral blødning i fravær af SAH eller med kun lokal, tynd SAH.
  5. Angiografisk vasospasme før aneurismereparationsprocedure, som dokumenteret ved kateterangiogram eller CT-angiogram.
  6. Større komplikationer under reparation af aneurisme, såsom, men ikke begrænset til, massiv intraoperativ blødning, hævelse af hjernen, arteriel okklusion eller manglende evne til at sikre den bristede aneurisme.
  7. Reparation af aneurisme, der kræver flow-diverterende stent eller stent-assisteret coiling og dobbelt antiblodpladebehandling.
  8. Hæmodynamisk ustabil før administration af undersøgelseslægemidlet (dvs. SBP 6 L kolloid eller krystalloid væske genoplivning).
  9. Hjerte-lungeredning var påkrævet efter SAH.
  10. Kvindelige patienter med positiv graviditetstest (blod eller urin) ved screening.
  11. Anamnese inden for de seneste 6 måneder og/eller fysisk fund ved indlæggelse af dekompenseret hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III og IV eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse).
  12. Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet.
  13. Symptomer eller elektrokardiogram (EKG)-baserede tegn på akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris ved indlæggelse.
  14. Elektrokardiogrambeviser og/eller fysiske fund, der er forenelige med anden eller tredje grads hjerteblok eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
  15. Ekkokardiogram, hvis det udføres som en del af standard-of-care før behandling, afslører en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
  16. Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sygdom (f.eks. kendt signifikant neurologisk underskud, cancer, hæmatologisk eller koronarsygdom) eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  17. Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før randomisering.
  18. Nyresygdom som defineret ved plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 umol/l); leversygdom som defineret ved total bilirubin >3 mg/dl (51,3 mmol/l); og/eller kendt diagnose eller klinisk mistanke om levercirrhose.
  19. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ketamin pr. produktmonografi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 0,9% NaCl kontrol
Normal saltvand
Medicin: 0,9% NaCl
500 ml 0,9% NaCl infunderet ved 5 ug/kg/minut i 4 timer.
Andre navne:
  • NS
Eksperimentel: Ketamin
Bedøvelsesmiddel
Medicin: Ketamin
500 ml ketamin (0,2 mg/ml) infunderet ved 5 ug/kg/minut i 4 timer.
Andre navne:
  • Ketamin HCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i fysiologiske parametre som specificeret nedenfor
Tidsramme: Under infusion og 1 time efter infusion
Temperatur, hjertefrekvens (HR), middel arterielt tryk (MAP), intrakranielt tryk (ICP), centralt venetryk (CVP), hvis tilgængeligt, peak luftvejstryk (PAP), hvis tilgængeligt, end-tidal kuldioxid (ETCO2) vil blive evalueret under infusion. Indsamlede måledata vil blive analyseret baseret på forekomsten af ​​uønskede hændelser såsom stigning i ICP med mere end 3 mmHg, stigning i HR med mere end 30 bpm, stigning i partialtryk af CO2 (pCO2) med mere end 20 mmHg, stigning i laktat med mere end 0,5, fald i pH med mere end 0,2, stigning i systolisk blodtryk (SBP0 til over 200 mmHg, eller enhver anden uforudset hændelse, der vurderes at være relateret til lægemiddelbehandlingen med bivirkninger på patienten.
Under infusion og 1 time efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biologiske prøver
Tidsramme: Dag 1-2 efter infusion
Blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver vil blive indsamlet og analyseret for biomarkørniveauer, som kunne indikere omfanget af neuronal skade.
Dag 1-2 efter infusion
Neurokognitiv test Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af MoCA for at bestemme foreløbige virkninger af ketamin på neurokognitivt resultat.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv test modificeret Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af mRS bestemme foreløbige effekter af ketamin på neurokognitivt resultat.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Hjernebilleddannelse ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Strukturel og funktionel hjernebilleddannelse vil blive udført ved hjælp af Tesla MRI-system til at vurdere hvid substans integritet.
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Hospitalsangst og depression score
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Vurderinger for neuro-kognitive resultater og korrelation med MRI-fund
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
EQ-5D-5L
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv udfaldsvurdering og korrelation med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Test til at lave spor
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv udfaldsvurdering og korrelation med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Verbal flydende test
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 efter DCI
Neurokognitiv udfaldsvurdering og korrelation med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 efter DCI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Unity Health Toronto

Samarbejdspartnere

Defence Research and Development Canada

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2015

Først opslået (Anslået)

21. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KTM-3007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Subaraknoidal blødning

Kliniske forsøg med 0,9% NaCl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner