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Ketamin-Infusion bei neurologischem Defizit (KIND)

13. August 2024 aktualisiert von: Unity Health Toronto

Eine Pilotstudie zur subanästhetischen Ketamininfusion zur Neuroprotektion nach aneurysmaler Subarachnoidalblutung: Auswirkungen auf die Integrität der weißen Substanz, entzündliche Biomarker und neurokognitive Ergebnisse

Subarachnoidalblutung (SAB) oder Blutung im Gehirn als Folge eines geplatzten Aneurysmas ist eine verheerende Art von Schlaganfall. Viele Patienten, die sich einer Notfall-Neurochirurgie unterziehen, um das Aneurysma zu reparieren und die Blutung zu entfernen, erleiden bei ihrem anschließenden Krankenhausaufenthalt Komplikationen, von denen die häufigsten und krankhaftsten eine verzögerte zerebrale Ischämie (DCI) oder kleine Schlaganfälle sind, die auf eine Beeinträchtigung des Blutflusses zu bestimmten lebenswichtigen Gehirnzentren zurückzuführen sind . Dies geschieht aufgrund von Veränderungen an den Blutgefäßen des Gehirns, die nach der Blutung auftreten. Die Arterien können sich verengen (Krämpfe) oder es können sich kleine Blutgerinnsel in den Gefäßen bilden, die den normalen Blutfluss stören. Die Patienten werden durch diese sekundären Komplikationen mit tiefgreifenden neurologischen Defiziten zurückgelassen.

Anästhesisten, Neurochirurgen und Intensivmediziner suchen nach einer Möglichkeit, das Gehirn in dieser anfälligen Phase nach der Reparatur des Aneurysmas zu schützen. Ein Medikament, das einen solchen Schutz bieten kann, ist Ketamin, eine Verbindung, die häufig in Operationssälen und Intensivstationen zur Anästhesie und Analgesie verwendet wird. Ketamin wirkt, indem es Glutamatrezeptor-Ionenkanäle blockiert, die eine entscheidende Rolle bei der Förderung des Zelltods des Gehirns während eines Schlaganfalls spielen, indem es das Gehirn mit zu viel Kalzium und gefährlichen Chemikalien überschwemmt. Dieses Projekt soll die Wirksamkeit von Ketamin beim Schutz des Gehirns nach einer Aneurysma-Reparatur testen, indem eine kontrollierte Infusion des Medikaments auf der Intensivstation (ICU) verwendet wird, wenn Patienten von ihrer Operation zurückkehren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine verheerende Art von Schlaganfall mit einer erheblichen langfristigen Morbidität für Patienten, die die anfängliche Blutung überleben. Die häufigste und krankhafteste Komplikation ist die verzögerte zerebrale Ischämie (DCI), die aus einem angiographischen Vasospasmus der Arterien des Willis-Kreises resultiert. Gegenwärtig gibt es keine Schutztherapie, die auf die Erhaltung der Neuronen während dieser Ischämieperiode abzielt. Die medizinische Standardversorgung besteht in erster Linie in der Aufrechterhaltung des intravaskulären Volumenstatus zur Verbesserung der zerebralen Perfusion bei Arterienverengung oder in Kalziumkanalblockern zur Relaxation der glatten Muskulatur an der Arterienwand. Experimentelle und klinische Daten deuten darauf hin, dass ein primärer Mechanismus neuronaler Schädigung während Ischämie Exzitotoxizität ist, Glutamat-induzierter Zelltod, der aus einer Überstimulation von ionotropen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren und daraus resultierendem übermäßigem Calciumeinstrom resultiert. Ketamin ist ein dissoziatives Anästhetikum mit einem Wirkungsmechanismus des nicht-kompetitiven Antagonismus des NMDA-Rezeptors, das routinemäßig in Operationssälen und Intensivstationen als Analgetikum und Anästhetikum verwendet wird. Zusätzlich zu seinen anästhetischen Eigenschaften ist Ketamin auch ein entzündungshemmendes Mittel und ein Sympathomimetikum, das die Sedierung ohne die nachteiligen Auswirkungen einer hämodynamischen Instabilität aufrechterhält. Die Identifizierung einer neuroprotektiven Einheit für DCI nach SAH würde die Lebensqualität von Patienten mit einem rupturierten intrazerebralen Aneurysma erheblich verbessern und den Krankenhausaufenthalt verkürzen. Es ist entscheidend, solche Mittel zu identifizieren, damit Patienten ihre Verletzung überleben, kürzere Zeit auf der Intensivstation verbringen und zur Arbeit zurückkehren und Beziehungen pflegen können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 80 Jahren.
  2. World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) Grad 2 bis 4, erhalten nach Wiederbelebung und vor Verabreichung.
  3. SAB bei Aufnahme Schädel-Computertomographie (CT)-Scan (diffuses Gerinnsel in beiden Hemisphären vorhanden, dünn oder dick [> 4 mm] oder lokal dicke SAB (> 4 mm).
  4. Rupturiertes sackförmiges Aneurysma, bestätigt durch Katheterangiographie (CA) oder CT-Angiographie (CTA) und behandelt durch neurochirurgisches Clipping oder endovaskuläres Coiling.
  5. Externe Ventrikeldrainage im Rahmen der Routineversorgung gelegt.
  6. Kann innerhalb von 4 Stunden nach einem neuen neurologischen Defizit verabreicht werden.
  7. Historischer modifizierter Rankin-Score von 0 oder 1.
  8. Hämodynamisch stabil nach Reanimation (systolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  9. Hämoglobin >85 g/L, Blutplättchen >125.000 Zellen/mm3
  10. Einverständniserklärung.
  11. Neue neurologische Defizite, die zuvor nicht vorhanden waren, identifiziert durch 1) eine Abnahme um 2 Punkte auf der modifizierten Glasgow Coma Scale (mGCS) oder 2) eine Zunahme um 2 Punkte auf der National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). d.h. ein auf der Intensivstation ausgelöster CODE VASOSPASM.

Ausschlusskriterien:

  1. Subarachnoidalblutung aufgrund anderer Ursachen als eines sackförmigen Aneurysmas (z. B. Trauma oder Ruptur eines fusiformen oder infektiösen Aneurysmas).
  2. WFNS-Grad 1 oder 5, bewertet nach Abschluss der Aneurysma-Reparatur.
  3. Erhöhter intrakranieller Druck (ICP) > 30 mm Hg bei sedierten Patienten, der > 4 Stunden seit der Aufnahme anhält.
  4. Intraventrikuläre oder intrazerebrale Blutung ohne SAB oder mit nur lokaler, dünner SAB.
  5. Angiographischer Vasospasmus vor dem Aneurysma-Reparaturverfahren, dokumentiert durch Katheterangiogramm oder CT-Angiogramm.
  6. Größere Komplikationen während der Aneurysma-Reparatur, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, massive intraoperative Blutung, Hirnschwellung, Arterienverschluss oder Unfähigkeit, das gerissene Aneurysma zu sichern.
  7. Aneurysma-Reparatur, die einen strömungsableitenden Stent oder ein Stent-assistiertes Coiling und eine duale Thrombozytenaggregationshemmung erfordert.
  8. Hämodynamisch instabil vor Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. SBP 6 L Kolloid- oder Kristalloid-Flüssigkeits-Wiederbelebung).
  9. Nach SAB war eine Herz-Lungen-Wiederbelebung erforderlich.
  10. Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest (Blut oder Urin) beim Screening.
  11. Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate und/oder körperlicher Befund bei Aufnahme einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III und IV oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert).
  12. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  13. Symptome oder Elektrokardiogramm (EKG)-basierte Zeichen eines akuten Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris bei der Aufnahme.
  14. Nachweise im Elektrokardiogramm und/oder körperliche Befunde, die mit einem Herzblock zweiten oder dritten Grades oder einer Herzrhythmusstörung in Verbindung mit hämodynamischer Instabilität vereinbar sind.
  15. Echokardiogramm, wenn es als Teil der Standardbehandlung vor der Behandlung durchgeführt wird und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zeigt
  16. Schwere oder instabile Begleiterkrankung oder -krankheit (z. B. bekanntes signifikantes neurologisches Defizit, Krebs, hämatologische oder koronare Erkrankung) oder chronische Erkrankung (z. B. psychiatrische Störung), die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen kann oder Verabreichung von Studienmedikamenten oder kann die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen.
  17. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
  18. Nierenerkrankung, definiert durch Plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 umol/l); Lebererkrankung, definiert durch Gesamtbilirubin > 3 mg/dl (51,3 mmol/l); und/oder bekannte Diagnose oder klinischer Verdacht auf Leberzirrhose.
  19. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Ketamin laut Produktmonographie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 0,9 % NaCl-Kontrolle
Normale Kochsalzlösung
Arzneimittel: 0,9 % NaCl
500 ml 0,9 % NaCl infundiert bei 5 ug/kg/min für 4 Stunden.
Andere Namen:
  • NS
Experimental: Ketamin
Narkose
Arzneimittel: Ketamin
500 ml Ketamin (0,2 mg/ml) infundiert mit 5 ug/kg/min für 4 Stunden.
Andere Namen:
  • Ketamin HCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der physiologischen Parameter wie unten angegeben
Zeitfenster: Während der Infusion und 1 Stunde nach der Infusion
Temperatur, Herzfrequenz (HR), mittlerer arterieller Druck (MAP), intrakranialer Druck (ICP), zentralvenöser Druck (CVP) falls verfügbar, Atemwegsspitzendruck (PAP) falls verfügbar, endtidales Kohlendioxid (ETCO2) wird bewertet während der Infusion. Die gesammelten Messdaten werden basierend auf dem Auftreten unerwünschter Ereignisse wie Anstieg des ICP um mehr als 3 mmHg, Anstieg der Herzfrequenz um mehr als 30 bpm, Anstieg des CO2-Partialdrucks (pCO2) um mehr als 20 mmHg, Anstieg in Laktat um mehr als 0,5, Abfall des pH-Werts um mehr als 0,2, Anstieg des systolischen Blutdrucks (SBP0) auf über 200 mmHg oder jedes andere unvorhergesehene Ereignis, das im Zusammenhang mit der medikamentösen Behandlung mit Nebenwirkungen für den Patienten steht.
Während der Infusion und 1 Stunde nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biologische Proben
Zeitfenster: Tag 1-2 nach der Infusion
Blut- und Zerebrospinalflüssigkeitsproben (CSF) werden gesammelt und auf Biomarkerwerte analysiert, die das Ausmaß der neuronalen Schädigung anzeigen würden.
Tag 1-2 nach der Infusion
Neurokognitiver Test Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Die neurokognitive Funktion wird unter Verwendung des MoCA bewertet, um vorläufige Auswirkungen von Ketamin auf das neurokognitive Ergebnis zu bestimmen.
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Neurokognitiver Test modifizierte Rankin-Skala (mRS)
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Die neurokognitive Funktion wird unter Verwendung des mRS bewertet, um die vorläufigen Auswirkungen von Ketamin auf das neurokognitive Ergebnis zu bestimmen.
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Bildgebung des Gehirns mit Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Strukturelle und funktionelle Bildgebung des Gehirns wird mit einem Tesla-MRT-System durchgeführt, um die Integrität der weißen Substanz zu beurteilen.
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Krankenhausangst und Depressions-Score
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Bewertungen für neurokognitive Ergebnisse und Korrelation mit MRT-Befunden
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
EQ-5D-5L
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Bewertung des neurokognitiven Ergebnisses und Korrelation mit MRT-Ergebnissen
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Trail-Making-Test
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Bewertung des neurokognitiven Ergebnisses und Korrelation mit MRT-Ergebnissen
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Tests zur Sprachbeherrschung
Zeitfenster: Tag 30 oder Tag 60 nach DCI
Bewertung des neurokognitiven Ergebnisses und Korrelation mit MRT-Ergebnissen
Tag 30 oder Tag 60 nach DCI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Unity Health Toronto

Mitarbeiter

Defence Research and Development Canada

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTM-3007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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