Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketamininfusjon ved nevrologisk underskudd (KIND)

13. august 2024 oppdatert av: Unity Health Toronto

En pilotstudie av subanestetisk ketamininfusjon for nevrobeskyttelse etter aneurysmal subaraknoidalblødning: Effekter på integritet av hvit substans, inflammatoriske biomarkører og nevrokognitivt resultat

Subaraknoidalblødning (SAH) eller blødning i hjernen som følge av sprukket aneurisme er en ødeleggende type hjerneslag. Mange pasienter som gjennomgår ny nevrokirurgi for å reparere aneurismen og fjerne blødningen, lider av komplikasjoner i det påfølgende sykehusoppholdet, hvorav den hyppigste og mest sykelige er forsinket cerebral iskemi (DCI) eller små slag som følge av nedsatt blodstrøm til visse vitale hjernesentre . Dette skjer på grunn av endringer i hjernens blodårer som oppstår etter blødningen. Arteriene kan bli trange (spasmer) eller små blodpropper kan dannes i vaskulaturen som forstyrrer normal blodstrøm. Pasienter sitter igjen med alvorlige nevrologiske mangler fra disse sekundære komplikasjonene.

Anestesileger, nevrokirurger og intensivister trenger en måte å beskytte hjernen på i denne sårbare perioden etter reparasjon av aneurisme. Et medikament som kan gi slik beskyttelse er ketamin, en forbindelse som ofte brukes på operasjonsrom og intensivavdelinger for å gi anestesi og smertestillende midler. Ketamin virker ved å blokkere glutamatreseptorionekanaler som spiller en sentral rolle i å fremme hjernecelledød under slag ved å oversvømme hjernen med for mye kalsium og farlige kjemikalier. Dette prosjektet er designet for å teste effekten av ketamin for å beskytte hjernen etter aneurismereparasjon ved å bruke en kontrollert infusjon av stoffet på intensivavdelingen (ICU) når pasienter kommer tilbake fra operasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en ødeleggende type hjerneslag, med betydelig langtidssykelighet for pasienter som overlever den første blødningen. Den hyppigste og mest sykelige komplikasjonen er forsinket cerebral iskemi (DCI) som følge av angiografisk vasospasme i arteriene i sirkelen til Willis. For tiden er det ingen beskyttende terapi rettet mot nevronal bevaring i denne perioden med iskemi. Standard medisinsk behandling er primært å opprettholde intravaskulær volumstatus for å forbedre cerebral perfusjon under arteriell innsnevring, eller kalsiumkanalblokkere for glattmuskelavslapning på arterieveggen. Eksperimentelle og kliniske data tyder på at en primær mekanisme for nevronal skade under iskemi er eksitotoksisitet, glutamatindusert celledød som følge av overstimulering av ionotropiske N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorer og resulterende overdreven kalsiumtilstrømning. Ketamin er et dissosiativt bedøvelsesmiddel med en virkningsmekanisme av ikke-konkurrerende antagonisme av NMDA-reseptoren, rutinemessig brukt på operasjonsstuer og intensivavdelinger som smertestillende og anestesimiddel. I tillegg til dets bedøvende egenskaper, er ketamin også et anti-inflammatorisk middel og et sympatomimetikum, som opprettholder sedasjon uten de negative effektene av hemodynamisk ustabilitet. Identifisering av en nevrobeskyttende enhet for DCI etter SAH vil i betydelig grad forbedre livskvaliteten og forkorte sykehusopphold for pasienter med en sprukket intracerebral aneurisme. Det er avgjørende å identifisere slike midler slik at pasienter overlever skaden, tilbringer kortere tid på intensivavdelingen og kan gå tilbake til arbeid og opprettholde relasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne 18 til 80 år.
  2. World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 til 4, oppnådd etter gjenopplivning og før dosering.
  3. SAH på kranial computertomografi (CT) skanning (diffus koagel tilstede i begge halvkuler, tynn eller tykk [>4 mm], eller lokal tykk SAH (>4 mm).
  4. Rupturert sackulær aneurisme, bekreftet ved kateterangiografi (CA) eller CT-angiografi (CTA) og behandlet med nevrokirurgisk klipping eller endovaskulær coiling.
  5. Eksternt ventrikkeldren plassert som en del av rutinemessig pleie.
  6. Kan doseres innen 4 timer etter nytt nevrologisk underskudd.
  7. Historisk modifisert Rankin-poengsum på 0 eller 1.
  8. Hemodynamisk stabil etter gjenopplivning (systolisk blodtrykk > 100 mm Hg)
  9. Hemoglobin >85 g/L, blodplater >125 000 celler/mm3
  10. Informert samtykke.
  11. Nye nevrologiske mangler som ikke var til stede tidligere, identifisert ved 1) en reduksjon på 2 poeng på den modifiserte Glasgow-komaskalaen (mGCS) eller 2) en økning på 2 poeng på National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). dvs. en KODE VASOSPASM initiert på intensivavdelingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Subaraknoidal blødning på grunn av andre årsaker enn en saccular aneurisme (f.eks. traumer eller ruptur av fusiform eller infeksiøs aneurisme).
  2. WFNS Grad 1 eller 5 vurdert etter fullført aneurismereparasjon.
  3. Økt intrakranielt trykk (ICP) >30 mm Hg hos sederte pasienter som varer >4 timer når som helst siden innleggelse.
  4. Intraventrikulær eller intracerebral blødning i fravær av SAH eller med kun lokal, tynn SAH.
  5. Angiografisk vasospasme før aneurismereparasjonsprosedyre, som dokumentert ved kateterangiogram eller CT-angiogram.
  6. Større komplikasjoner under reparasjon av aneurisme som, men ikke begrenset til, massiv intraoperativ blødning, hevelse i hjernen, arteriell okklusjon eller manglende evne til å sikre den rupturte aneurismen.
  7. Reparasjon av aneurisme som krever strømningsavledende stent eller stent-assistert spiral og dobbel antiplate-behandling.
  8. Hemodynamisk ustabil før administrering av studiemedikament (dvs. SBP 6 L kolloid- eller krystalloidvæske gjenoppliving).
  9. Hjerte-lungeredning var nødvendig etter SAH.
  10. Kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest (blod eller urin) ved screening.
  11. Anamnese innen de siste 6 månedene og/eller fysisk funn ved innleggelse av dekompensert hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III og IV eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse).
  12. Akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før administrering av studiemedikamentet.
  13. Symptomer eller elektrokardiogram (EKG)-baserte tegn på akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris ved innleggelse.
  14. Elektrokardiogrambevis og/eller fysiske funn forenlig med andre eller tredje grads hjerteblokk eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
  15. Ekkokardiogram, hvis utført som en del av standard-of-care før behandling, avslører en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
  16. Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom (f.eks. kjent betydelig nevrologisk underskudd, kreft, hematologisk eller koronarsykdom), eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse) som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedisin, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater.
  17. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før randomisering.
  18. Nyresykdom som definert ved plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 umol/l); leversykdom som definert ved total bilirubin >3 mg/dl (51,3 mmol/l); og/eller kjent diagnose eller klinisk mistanke om levercirrhose.
  19. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for ketamin per produktmonografi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 0,9 % NaCl-kontroll
Vanlig saltvann
Legemiddel: 0,9% NaCl
500 ml 0,9 % NaCl infundert med 5 ug/kg/min i 4 timer.
Andre navn:
  • NS
Eksperimentell: Ketamin
Anestetisk
Legemiddel: Ketamin
500 ml ketamin (0,2 mg/ml) infundert med 5 ug/kg/min i 4 timer.
Andre navn:
  • Ketamin HCl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i fysiologiske parametere som spesifisert nedenfor
Tidsramme: Under infusjon og 1 time etter infusjon
Temperatur, hjertefrekvens (HR), gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), intrakranielt trykk (ICP), sentralvenetrykk (CVP) hvis tilgjengelig, topp luftveistrykk (PAP) hvis tilgjengelig, endetidal karbondioksid (ETCO2) vil bli evaluert under infusjon. Innsamlede måledata vil bli analysert basert på forekomsten av uønskede hendelser som økning i ICP med mer enn 3 mmHg, økning i HR med mer enn 30 bpm, økning i partialtrykk av CO2 (pCO2) med mer enn 20 mmHg, økning i laktat med mer enn 0,5, fall i pH med mer enn 0,2, økning i systolisk blodtrykk (SBP0 til over 200 mmHg, eller enhver annen uforutsett hendelse som anses å være relatert til medikamentell behandling med uønskede effekter på pasienten.
Under infusjon og 1 time etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologiske prøver
Tidsramme: Dag 1-2 etter infusjon
Blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver vil bli samlet inn og analysert for biomarkørnivåer som kan indikere omfanget av nevronal skade.
Dag 1-2 etter infusjon
Nevrokognitiv test Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv funksjon vil bli vurdert ved å bruke MoCA for å bestemme foreløpige effekter av ketamin på nevrokognitivt utfall.
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv test modifisert Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv funksjon vil bli vurdert ved å bruke mRS for å bestemme foreløpige effekter av ketamin på nevrokognitivt utfall.
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Hjerneavbildning ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Strukturell og funksjonell hjerneavbildning vil bli utført ved hjelp av Tesla MR-system for å vurdere integriteten av hvit substans.
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Sykehusangst og depresjonsscore
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Vurderinger for nevro-kognitive utfall og korrelasjon med MR-funn
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
EQ-5D-5L
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv utfallsvurdering og korrelasjon med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Løypeleggingsprøve
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv utfallsvurdering og korrelasjon med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Verbal flytende tester
Tidsramme: Dag 30 eller dag 60 etter DCI
Nevrokognitiv utfallsvurdering og korrelasjon med MR-resultater
Dag 30 eller dag 60 etter DCI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Unity Health Toronto

Samarbeidspartnere

Defence Research and Development Canada

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Baker, MD, FRCPC, Unity Health Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KTM-3007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere