Smart Start：利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼的 II 期研究
利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼联合化疗治疗高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定高危新诊断非生发中心 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（非 GCB DLBCL）患者在利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼 2 个周期治疗结束时的总体缓解率).
二。 确定利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼联合化疗（环磷酰胺、盐酸多柔比星 [盐酸羟基柔红霉素]、硫酸长春新碱 [Oncovin]、泼尼松 [CHOP] 或依托泊苷、泼尼松、长春新碱）治疗 6 个周期结束时的完全缓解率硫酸盐 [Oncovin]、环磷酰胺、盐酸多柔比星 [盐酸羟基柔红霉素] [EPOCH]）用于高危新诊断非 GCB DLBCL 患者。
次要目标：
I. 确定来那度胺和依鲁替尼联合化疗（CHOP 或 EPOCH）治疗高危新诊断非 GCB DLBCL 患者的总反应率、里程碑式生存结果（无进展生存和总生存）以及安全性。
二。 描述性评估利妥昔单抗、来那度胺、依鲁替尼 (RLI)-CHOP 和 RLI-EPOCH 中的完全缓解率。
探索目标：
I. 评估高危新诊断非 GCB DLBCL 患者肿瘤活检和血液样本中突变谱、基因表达、微小残留病克隆型水平、免疫细胞亚群和肿瘤蛋白表达的基线和治疗诱导变化.
大纲：
SMART START：患者在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射 (IV) 超过 4-6 小时，在第 1-10 天每天一次 (QD) 口服来那度胺 (PO)，在第 1-21 天接受依鲁替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。
患者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM I（RLI WITH EPOCH）：SMART START 治疗后，患者在第 1 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗静脉注射，第 1-10 天口服来那度胺 PO QD，第 1-21 天口服依鲁替尼 PO QD。 患者还在第 1-4 天接受依托泊苷 24 小时静脉注射，第 1-5 天口服强的松 PO QD，在第 1-4 天接受硫酸长春新碱 24 小时静脉注射，在第 1-4 天接受盐酸多柔比星 24 小时静脉注射，以及环磷酰胺静脉注射第 5 天超过 1 小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个周期。
ARM II（RLI WITH R-CHOP）：SMART START 治疗后，患者在第 1 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗静脉注射，第 1-10 天口服来那度胺 PO QD，第 1-21 天口服依鲁替尼 PO QD。 患者还在第 1-5 天接受泼尼松 PO QD，第 1 天静脉注射硫酸长春新碱 1 小时以上，第 1 天静脉注射盐酸多柔比星 1 小时以上，以及第 1 天静脉注射环磷酰胺 1 小时以上。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个周期。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年，然后每 4 个月随访一次，持续一年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 非 GCB DLBCL 亚型的先前未治疗的 DLBCL 的组织病理学确诊
- 除了先前的有限视野放疗、短疗程糖皮质激素 =< 25 mg 泼尼松等效物（必须在第 1 周期第 1 天之前停止）和/或环磷酰胺用于诊断时紧急淋巴瘤相关问题（例如， 硬膜外脊髓压迫，上腔静脉综合征）
- 患者或医疗保健持久授权书 (DPA) 必须能够理解并自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
- 患者必须患有二维可测量疾病，定义为放射学上明显的疾病，最长维度 >= 1.5 cm
- 体能状态 =< 3 的患者（仅当状态下降被认为与淋巴瘤相关并且治疗医师认为可能可逆时才允许 3）
- 血清胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)，但吉尔伯特综合征患者除外，定义为 > 80% 未结合胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN 或 < 5 x ULN（如果存在肝转移）
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤累及骨髓有关并且经治疗医师认为可能可逆
- 血小板 > 100,000/mm^3 除非被认为与骨髓淋巴瘤受累相关并且治疗医师认为可能可逆
通过计算的肌酐清除率评估肾功能：
- 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >=30 ml/min
- 患者必须愿意接受输血
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
- 有生育能力的女性在筛选时的血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验必须呈阴性，并且必须遵守 Revlimid REMS 计划中要求的预定妊娠试验
- 有生育能力的女性和与有生育能力的女性发生性关系的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法（女性 12 个月，男性 3 个月），符合当地有关使用的规定参与本临床研究的受试者的节育方法；男性必须同意在研究治疗结束期间和结束后最多 3 个月内不捐献精子
- 能够每天服用阿司匹林（81 毫克）或替代疗法作为预防性抗凝药
排除标准：
- 任何严重的身体状况，包括但不限于筛选前过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义的 3 级 [中度] 或 4 级 [重度] 心脏病），不受控制糖尿病、活动性/症状性冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、左心室射血分数 (LVEF) 低于 40%、肾功能衰竭、活动性感染、侵袭性真菌感染史、中度至重度肝病（Child Pugh B 级或 C 级）、活动性出血、实验室异常或精神疾病，研究人员认为这些疾病将患者置于不可接受的风险中，并会阻止受试者签署知情同意书；有心律失常病史的患者应进行心脏评估和清除
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知对来那度胺或沙利度胺、依鲁替尼、利妥昔单抗、依托泊苷、长春新碱、多柔比星、环磷酰胺或泼尼松过敏
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙型肝炎感染患者（不包括既往接种过乙型肝炎疫苗；或血清乙型肝炎抗体阳性的患者）；已知的丙型肝炎感染是允许的，只要没有活动性疾病并且通过胃肠道 (GI) 咨询清除
- 所有中枢神经系统受累的淋巴瘤患者
- 除了成功治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌外，在过去 2 年内诊断出既往恶性肿瘤；允许有其他恶性肿瘤的病史，如果处于缓解期（包括前列腺癌患者因放射治疗、手术或近距离放射治疗而处于缓解期），未接受积极治疗，预期寿命 > 3 年
- 入组前 14 天内出现明显的神经病变（2 级或 1 级疼痛）
- 由于先前存在的肺部或心脏损伤包括需要胸腔穿刺术的胸腔积液或不是由于淋巴瘤引起的腹水，因此禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗或不能耐受水合作用
- 患有活动性肺栓塞或深静脉血栓形成的患者（在研究登记后 30 天内诊断）
- 严重心动过缓患者（心率 < 40 次/分钟 [bpm]、低血压、头晕、晕厥）
- 进入研究后 4 周内进行过大手术，或之前手术或外伤未愈合的伤口
- 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂进行长期治疗
- 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RLI 与纪元
明智开始：患者在第 1 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗 IV 治疗，在第 1-10 天接受来那度胺 PO QD，在第 1-21 天接受依鲁替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，持续 2 个周期。 SMART START 治疗后，患者在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 治疗 4-6 小时，在第 1-10 天接受来那度胺 PO QD，在第 1-21 天接受依鲁替尼 PO QD。 患者还在第 1-4 天接受依托泊苷 IV 治疗（超过 24 小时）、泼尼松 PO QD（第 1-5 天）、硫酸长春新碱 IV 治疗（第 1-4 天超过 24 小时）、盐酸阿霉素 IV 治疗（第 1-4 天超过 24 小时）和环磷酰胺 IV第 5 天超过 1 小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，共 6 个周期。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
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实验性的：带 R-CHOP 的 RLI
明智开始：患者在第 1 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗 IV 治疗，在第 1-10 天接受来那度胺 PO QD，在第 1-21 天接受依鲁替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，持续 2 个周期。 SMART START 治疗后，患者在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 治疗 4-6 小时，在第 1-10 天接受来那度胺 PO QD，在第 1-21 天接受依鲁替尼 PO QD。 患者还在第 1-5 天接受泼尼松 PO QD，在第 1 天接受硫酸长春新碱 IV 超过 1 小时，在第 1 天接受盐酸阿霉素 IV 超过 1 小时，并在第 1 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，持续 6 个周期。 |
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：最长 42 天
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两个 RLI 周期后
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最长 42 天
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总体响应率
大体时间：长达 84 天
|
两个周期的 RLI 加两个周期的 RLI 化疗后
|
长达 84 天
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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2 年无进展生存期
大体时间：2年
|
2年
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2 年总体生存率
大体时间：2年
|
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason Westin、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2015-0147 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00017 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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依托泊甙的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘