Smart Start: исследование фазы II ритуксимаба, леналидомида и ибрутиниба

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз ранее не леченной DLBCL подтипа DLBCL без GCB
• Никакого предшествующего лечения, за исключением предшествующей лучевой терапии с ограниченным полем, короткий курс глюкокортикоидов = < 25 мг в день в эквиваленте преднизолона, который должен быть прекращен до 1-го дня цикла 1, и/или циклофосфамид при неотложных проблемах, связанных с лимфомой, при постановке диагноза (например, эпидуральное сдавление спинного мозга, синдром верхней полой вены)
• Доверенность пациента или постоянная доверенность (DPA) для здравоохранения должна быть в состоянии понять и добровольно подписать утвержденную Institutional Review Board (IRB) форму информированного согласия.
• Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание, определяемое как рентгенологически видимое заболевание с самым длинным размером >= 1,5 см.
• Пациенты с функциональным статусом =< 3 (3 разрешены только в том случае, если снижение статуса связано с лимфомой и считается лечащим врачом потенциально обратимым)
• Уровень билирубина в сыворотке < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, который определяется > 80% неконъюгированного билирубина
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN или < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3, если только оно не связано с вовлечением лимфомы в костный мозг и не считается лечащим врачом потенциально обратимым
• Тромбоциты > 100 000/мм^3, если только они не связаны с вовлечением лимфомы в костный мозг и не считаются лечащим врачом потенциально обратимыми

• Функция почек, оцениваемая по рассчитанному клиренсу креатинина:

  • Расчетный клиренс креатинина >=30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге и должны придерживаться запланированных тестов на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования (12 месяцев для женщин и 3 месяца для мужчин) в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в этом клиническом исследовании; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и в течение 3 месяцев после окончания терапии в рамках исследования
• Возможность ежедневного приема аспирина (81 мг) или альтернативной терапии в качестве профилактического антикоагулянта

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность в течение последних 6 месяцев до скрининга (сердечное заболевание класса 3 [умеренное] или класс 4 [тяжелое] согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемое сахарный диабет, активная/симптоматическая ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%, почечная недостаточность, активная инфекция, инвазивная грибковая инфекция в анамнезе, заболевание печени средней и тяжелой степени (класс Чайлд-Пью). класс B или C), активное кровотечение, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые, по мнению исследователей, подвергают пациента неприемлемому риску и не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия; пациенты с сердечными аритмиями в анамнезе должны пройти обследование и очистку сердца
• Беременные или кормящие самки
• Известная гиперчувствительность к леналидомиду или талидомиду, ибрутинибу, ритуксимабу, этопозиду, винкристину, доксорубицину, циклофосфамиду или преднизолону
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке); известная инфекция гепатита С разрешена, если нет активного заболевания и подтверждена консультациями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
• Все пациенты с поражением центральной нервной системы с лимфомой
• Диагноз предшествующего злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы; другие злокачественные новообразования в анамнезе допускаются, если они находятся в стадии ремиссии (включая пациентов с раком предстательной железы в стадии ремиссии после лучевой терапии, операции или брахитерапии), не получают активного лечения, с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 лет
• Значительная невропатия (степень 2 или степень 1 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза, не связанный с лимфомой
• Пациенты с активной легочной эмболией или тромбозом глубоких вен (диагноз в течение 30 дней после включения в исследование)
• Пациенты с тяжелой брадикардией (частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту [уд/мин], гипотензия, головокружение, обмороки)
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или рана, которая не зажила после предыдущей операции или травмы.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
• Требуется длительное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A).
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование