Smart Start: Eine Phase-II-Studie mit Rituximab, Lenalidomid und Ibrutinib

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose eines zuvor unbehandelten DLBCL des Nicht-GCB-DLBCL-Subtyps
• Keine vorherige Behandlung außer einer vorherigen Strahlentherapie mit begrenztem Feld, einer kurzen Behandlung mit Glukokortikoiden = < 25 mg Prednisonäquivalent täglich, die vor Tag 1 von Zyklus 1 beendet werden muss, und/oder Cyclophosphamid für ein dringendes Problem im Zusammenhang mit einem Lymphom zum Zeitpunkt der Diagnose (z. Epiduralstrangkompression, Vena-cava-superior-Syndrom)
• Patienten- oder Dauervollmachten (DPA) für das Gesundheitswesen müssen in der Lage sein, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben, definiert als radiologisch erkennbare Erkrankung mit der längsten Ausdehnung von >= 1,5 cm
• Patienten mit einem Performance-Status von =< 3 (3 nur zulässig, wenn die Verschlechterung des Status im Zusammenhang mit einem Lymphom steht und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen wird)
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert durch > 80 % unkonjugiertes Bilirubin
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark und wurde vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel eingestuft
• Thrombozyten > 100.000/mm^3, es sei denn, dies wird in Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark erachtet und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel eingestuft

• Nierenfunktion bestimmt durch berechnete Kreatinin-Clearance:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance >=30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie (12 Monate für Frauen und 3 Monate für Männer) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung entspricht von Verhütungsmethoden für Probanden, die an dieser klinischen Studie teilnehmen; Männer müssen zustimmen, während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie kein Sperma zu spenden
• Kann täglich Aspirin (81 mg) oder eine alternative Therapie als prophylaktische Antikoagulation einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Herzerkrankung der Klasse 3 [mittelschwer] oder Klasse 4 [schwer] gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association), unkontrolliert Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 40 %, Nierenversagen, aktive Infektion, Vorgeschichte einer invasiven Pilzinfektion, mittelschwere bis schwere Lebererkrankung (Child Pugh Klasse B oder C), aktive Blutung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten nach Meinung des Ermittlers einem unannehmbaren Risiko aussetzt und den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte sollten kardiologische Untersuchung und Freigabe erhalten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Thalidomid, Ibrutinib, Rituximab, Etoposid, Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid oder Prednison
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper); Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine gastrointestinale (GI) Beratung abgeklärt wurde
• Alle Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems mit Lymphom
• Diagnose einer bösartigen Vorerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust; andere maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, wenn sie in Remission sind (einschließlich Patienten mit Prostatakrebs in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), die nicht aktiv behandelt werden, mit einer Lebenserwartung von > 3 Jahren
• Signifikante Neuropathie (Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit der Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz, einschließlich Pleuraerguss, der eine Pleurapunktion erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert, nicht aufgrund eines Lymphoms
• Patienten mit aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (diagnostiziert innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss)
• Patienten mit schwerer Bradykardie (Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute [bpm], Hypotonie, Benommenheit, Synkope)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder Wunde, die von einer früheren Operation oder einem Trauma nicht geheilt ist
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt