Smart Start: Rituksimabin, lenalidomidin ja ibrutinibin vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta ei-GCB DLBCL-alatyypin DLBCL:stä
• Ei aikaisempaa hoitoa lukuun ottamatta aiempaa rajoitettua sädehoitoa, lyhyt glukokortikoidikurssi = < 25 mg päivässä prednisoniekvivalenttia, joka on lopetettava ennen syklin 1 päivää, ja/tai syklofosfamidi kiireelliseen lymfoomaan liittyvään ongelmaan diagnoosin yhteydessä (esim. epiduraalinuoran puristus, yläonttolaskimo-oireyhtymä)
• Potilas- tai kestävän valtakirjan (DPA) terveydenhuoltoa varten on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Potilailla on oltava kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään radiografisesti ilmeiseksi sairaudeksi, jonka pisin mitta on >= 1,5 cm
• Potilaat, joiden suorituskyvyn tila on = < 3 (3 sallittua vain, jos tilan heikkenemisen katsotaan liittyvän lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan)
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joka määritellään > 80 % konjugoimattomasta bilirubiinista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3, ellei sen katsota liittyvän luuytimeen liittyvään lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan
• Verihiutaleet > 100 000/mm^3, ellei sen katsota liittyvän luuytimeen liittyvään lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan

• Munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla arvioituna:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >=30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
• Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava rekisteröityinä pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa, ja heidän on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tulee harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (12 kuukautta naisilla ja 3 kuukautta miehillä) paikallisten käyttöä koskevien määräysten mukaisesti. ehkäisymenetelmistä tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuville koehenkilöille; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 mg) päivittäin tai vaihtoehtoisena hoitona profylaktisena antikoagulanttina

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (luokan 3 [kohtalainen] tai luokan 4 [vakava] sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40%, munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen infektio, invasiivinen sieni-infektio, kohtalainen tai vaikea maksasairaus (Child Pugh) luokka B tai C), aktiivinen verenvuoto, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta; potilaille, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, tulee suorittaa sydämen arviointi ja puhdistuma
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille tai talidomidille, ibrutinibille, rituksimabille, etoposidille, vinkristiinille, doksorubisiinille, syklofosfamidille tai prednisonille
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita); tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole ja se selviää ruoansulatuskanavan (GI) konsultaatiolla
• Kaikki potilaat, joilla on keskushermostoon liittyvä lymfooma
• Aiemman pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden ajalta lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -karsinoomaa; muiden pahanlaatuisten kasvainten historia sallitaan, jos remissiossa (mukaan lukien sädehoidosta, leikkauksesta tai brakyterapiasta remissiossa olevat eturauhassyöpäpotilaat), joita ei hoideta aktiivisesti ja joiden elinajanodote on yli 3 vuotta
• Merkittävä neuropatia (asteen 2 tai asteen 1 kipuineen) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi johtuen aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia, joka ei johdu lymfoomasta
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (diagnoosoitu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta)
• Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (syke < 40 lyöntiä minuutissa [bpm], hypotensio, huimaus, pyörtyminen)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai haava, joka ei ole parantunut aikaisemmasta leikkauksesta tai traumasta
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Vaatii kroonista hoitoa vahvoilla sytokromi P450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjillä
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta