Smart Start: uno studio di fase II su Rituximab, Lenalidomide e Ibrutinib

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di DLBCL precedentemente non trattato del sottotipo DLBCL non GCB
• Nessun trattamento precedente ad eccezione di una precedente radioterapia a campo limitato, un breve ciclo di glucocorticoidi = < 25 mg al giorno di prednisone equivalente che deve cessare prima del giorno 1 del ciclo 1 e/o ciclofosfamide per un problema urgente correlato al linfoma alla diagnosi (ad es. compressione del midollo epidurale, sindrome della vena cava superiore)
• Il paziente o la procura permanente (DPA) per l'assistenza sanitaria devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale, definita come malattia radiograficamente evidente con la dimensione più lunga >= 1,5 cm
• Pazienti con performance status di =< 3 (3 consentito solo se il declino dello stato è ritenuto correlato al linfoma e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante)
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert come definita da > 80% di bilirubina non coniugata
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 a meno che non sia ritenuto correlato al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante
• Piastrine > 100.000/mm^3 a meno che non siano ritenute correlate al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenute potenzialmente reversibili dal medico curante

• Funzionalità renale valutata dalla clearance della creatinina calcolata:

  • Clearance della creatinina calcolata >=30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
• I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo su siero (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) o urina allo screening e devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio (12 mesi per le donne e 3 mesi per gli uomini), coerente con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a questo studio clinico; gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e fino a 3 mesi dopo la conclusione della terapia in studio
• In grado di assumere aspirina (81 mg) al giorno o terapia alternativa come anticoagulante profilattico

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia non controllata negli ultimi 6 mesi prima dello screening (malattia cardiaca di classe 3 [moderata] o classe 4 [grave] come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), non controllata diabete mellito, malattia coronarica attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%, insufficienza renale, infezione attiva, anamnesi di infezione fungina invasiva, malattia epatica da moderata a grave (Child Pugh classe B o C), emorragia attiva, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, pongono il paziente a un rischio inaccettabile e impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato; i pazienti con anamnesi di aritmie cardiache devono essere sottoposti a valutazione e clearance cardiaca
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Ipersensibilità nota a lenalidomide o talidomide, ibrutinib, rituximab, etoposide, vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide o prednisone
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o positività agli anticorpi sierici contro l'epatite B); l'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia una malattia attiva e sia stata eliminata dalla consultazione gastrointestinale (GI)
• Tutti i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma
• Diagnosi di precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella; anamnesi di altri tumori maligni è consentita se in remissione (compresi i pazienti con cancro alla prostata in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita > 3 anni
• Neuropatia significativa (grado 2 o grado 1 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi non dovuta a linfoma
• Pazienti con embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (diagnosticata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio)
• Pazienti con bradicardia grave (frequenza cardiaca < 40 battiti al minuto [bpm], ipotensione, stordimento, sincope)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ferita che non è guarita da un precedente intervento chirurgico o trauma
• - Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti
• Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A)
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio