Smart Start : une étude de phase II sur le rituximab, le lénalidomide et l'ibrutinib

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie de DLBCL non traité auparavant du sous-type de DLBCL non GCB
• Aucun traitement antérieur sauf une radiothérapie à champ limité préalable, une cure courte de glucocorticoïdes = < 25 mg par jour d'équivalent prednisone qui doit cesser avant le jour 1 du cycle 1, et/ou du cyclophosphamide pour un problème urgent lié au lymphome au moment du diagnostic (par ex. compression épidurale du cordon, syndrome de la veine cave supérieure)
• Le patient ou la procuration durable (DPA) pour les soins de santé doit être en mesure de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable, telle que définie comme une maladie radiographiquement apparente avec la dimension la plus longue >= 1,5 cm
• Patients avec un indice de performance =< 3 (3 autorisé uniquement si le déclin de l'état est jugé lié à un lymphome et jugé potentiellement réversible par le médecin traitant)
• Bilirubine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, à moins qu'il ne soit jugé lié à l'atteinte d'un lymphome dans la moelle osseuse et jugé potentiellement réversible par le médecin traitant
• Plaquettes> 100 000 / mm ^ 3, sauf si elles sont jugées liées à l'implication d'un lymphome dans la moelle osseuse et jugées potentiellement réversibles par le médecin traitant

• Fonction rénale évaluée par la clairance de la créatinine calculée :

  • Clairance de la créatinine calculée >=30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et doivent respecter le test de grossesse prévu comme l'exige le programme Revlimid REMS
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent pratiquer une méthode contraceptive très efficace pendant et après l'étude (12 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes), conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contraception pour les sujets participant à cette étude clinique ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et jusqu'à 3 mois après la fin de leur traitement à l'étude
• Capable de prendre de l'aspirine (81 mg) quotidiennement ou une thérapie alternative comme anticoagulation prophylactique

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (maladie cardiaque de classe 3 [modérée] ou de classe 4 [sévère] telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), non contrôlée diabète sucré, maladie coronarienne active/symptomatique, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %, insuffisance rénale, infection active, antécédents d'infection fongique invasive, maladie hépatique modérée à sévère (Child Pugh classe B ou C), hémorragie active, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis des investigateurs, expose le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ; les patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque doivent subir une évaluation et une clairance cardiaques
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Hypersensibilité connue au lénalidomide ou à la thalidomide, à l'ibrutinib, au rituximab, à l'étoposide, à la vincristine, à la doxorubicine, au cyclophosphamide ou à la prednisone
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); les patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps anti-hépatite B sériques positifs ); une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale (GI)
• Tous les patients présentant une atteinte du système nerveux central avec un lymphome
• Diagnostic de malignité antérieure au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité avec succès, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ; les antécédents d'autres tumeurs malignes sont autorisés s'ils sont en rémission (y compris les patients atteints d'un cancer de la prostate en rémission suite à une radiothérapie, une chirurgie ou une curiethérapie), ne sont pas activement traités, avec une espérance de vie > 3 ans
• Neuropathie significative (grade 2 ou grade 1 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse non due à un lymphome
• Patients présentant une embolie pulmonaire active ou une thrombose veineuse profonde (diagnostiquée dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Patients souffrant de bradycardie sévère (fréquence cardiaque < 40 battements par minute [bpm], hypotension, étourdissements, syncope)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, ou plaie qui n'est pas guérie d'une chirurgie ou d'un traumatisme antérieur
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents
• Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A)
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude