Smart Start: リツキシマブ、レナリドミド、イブルチニブの第 II 相試験
高リスクのびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者に対する化学療法と組み合わせたリツキシマブ、レナリドミド、およびイブルチニブの第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された非胚中心 B 細胞様びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（非 GCB DLBCL ）。
Ⅱ． リツキシマブ、レナリドミド、およびイブルチニブと化学療法（シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩［ヒドロキシダウノルビシン塩酸塩］、硫酸ビンクリスチン［オンコビン］、プレドニゾン［CHOP］またはエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン）を併用した治療の 6 サイクル終了時の完全奏効率を決定する硫酸塩 [オンコビン]、シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩 [ヒドロキシダウノルビシン塩酸塩] [EPOCH]) を、新たに非 GCB DLBCL と診断された高リスク患者に適用します。
副次的な目的:
I. 新たに GCB 以外の DLBCL と診断された高リスク患者における化学療法（CHOP または EPOCH）によるレナリドミドおよびイブルチニブの全奏効率、画期的な生存転帰（無増悪および全生存）、安全性を判断すること。
Ⅱ． リツキシマブ、レナリドミド、イブルチニブ (RLI)-CHOP および RLI-EPOCH における完全奏効率を記述的に評価すること。
探索的目的:
I. 新たに非 GCB DLBCL と診断された高リスク患者の腫瘍生検および血液サンプルにおける変異プロファイル、遺伝子発現、微小残存病変クローンタイプレベル、免疫細胞サブセット、および腫瘍タンパク質発現のベースラインおよび治療誘発性変化を評価する.
概要：
スマート スタート: 患者は、1 日目にリツキシマブを 4 ～ 6 時間かけて静脈内 (IV) で投与され、1 ～ 10 日目にはレナリドミドを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与され、1 ～ 21 日目にはイブルチニブが QD で経口投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 2 サイクル繰り返します。
患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I (RLI with EPOCH): SMART START 療法の後、患者は 1 日目にリツキシマブの IV、1 日目から 10 日目にレナリドミド PO QD、1 日目から 21 日目にイブルチニブ PO QD を受けます。 患者はまた、1～4 日目にエトポシド IV、1～5 日目にプレドニゾン PO QD、1～4 日目に硫酸ビンクリスチン IV、1～4 日目に 24 時間にわたって塩酸ドキソルビシン IV、およびシクロホスファミド IV を受ける。 5 日目に 1 時間以上。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。
ARM II (RLI with R-CHOP): SMART START 療法の後、患者は 1 日目にリツキシマブの IV を 4～6 時間、1 日目から 10 日目にレナリドミド PO QD を、1 日目から 21 日目にイブルチニブ PO QD を受けます。 患者はまた、1～5 日目にプレドニゾン PO QD、1 日目に硫酸ビンクリスチン IV、1 日目に 1 時間にわたってドキソルビシン塩酸塩 IV、1 日目に 1 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 サイクル繰り返します。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間追跡され、その後 4 か月ごとにさらに 1 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -非GCB DLBCLサブタイプの以前に治療されていないDLBCLの組織病理学的に確認された診断
- -以前の限られたフィールドの放射線療法、グルココルチコイドの短期コース=サイクル1の1日目より前に中止しなければならない1日あたり25mg未満のプレドニゾン相当、および/または診断時の緊急のリンパ腫関連の問題のためのシクロホスファミド（例： 硬膜外索圧迫、上大静脈症候群)
- -医療のための患者または永続的な委任状（DPA）は、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります
- -患者は、最長寸法>= 1.5 cmのX線写真で明らかな疾患として定義される、二次元の測定可能な疾患を持っている必要があります
- 全身状態が 3 以下の患者 (3 は、状態の低下がリンパ腫に関連しているとみなされ、治療する医師が潜在的に可逆的であると感じた場合にのみ許可されます)
- -血清ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN） 80％を超える非抱合型ビリルビンによって定義されるギルバート症候群の患者を除く
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3 x ULNまたは肝転移が存在する場合は<5 x ULN
- -絶対好中球数（ANC）> 1000 / mm ^ 3（骨髄へのリンパ腫の関与に関連すると見なされ、治療する医師によって潜在的に可逆的であると感じられた場合を除く）
- 血小板 > 100,000/mm^3 (ただし、骨髄へのリンパ腫の関与と関連があるとみなされず、担当医が可逆的である可能性を感じている場合を除く)
計算されたクレアチニンクリアランスによって評価される腎機能:
- 計算されたクレアチニンクリアランス >=30 ml/分 (Cockcroft-Gault 式による)
- -患者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録されている必要があり、REMS プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければならず、レブラミドREMSプログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中および研究後（女性の場合は12か月、男性の場合は3か月）、使用に関する地域の規制に従って、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。この臨床研究に参加している被験者の避妊方法。 -男性は、研究中および治療の終了後最大3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります
- アスピリン（81 mg）を毎日服用するか、予防的抗凝固療法として代替療法を行うことができる
除外基準:
- -制御されていない高血圧、スクリーニング前の過去6か月以内の制御されていないうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない深刻な病状（ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3 [中等度]またはクラス4 [重度]の心疾患）、制御されていない真性糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、左心室駆出率 (LVEF) 40% 未満、腎不全、活動性感染症、侵襲性真菌感染症の病歴、中等度から重度の肝疾患 (Child PughクラスBまたはC）、活動性出血、検査異常、または精神疾患であり、研究者の意見では、患者を容認できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる;不整脈の病歴のある患者は、心臓の評価とクリアランスを受ける必要があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- -レナリドマイドまたはサリドマイド、イブルチニブ、リツキシマブ、エトポシド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、またはプレドニゾンに対する既知の過敏症
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;活動性のB型肝炎感染患者（以前にB型肝炎ワクチン接種を受けた患者、または血清B型肝炎抗体陽性の患者は含まない）;既知のC型肝炎感染は、活動性疾患がなく、胃腸（GI）の診察によってクリアされる限り許可されます
- 中枢神経系にリンパ腫が関与しているすべての患者
- -成功した治療を除く過去2年以内の以前の悪性腫瘍の診断 基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌; -他の悪性腫瘍の病歴は、寛解している場合（放射線療法、手術、または小線源治療から寛解している前立腺癌患者を含む）、積極的に治療されておらず、平均余命が3年を超える場合に許可されます
- -登録前14日以内の重大な神経障害（痛みを伴うグレード2またはグレード1）
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、またはリンパ腫によるものではない胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を含む既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性
- -活動的な肺塞栓症または深部静脈血栓症の患者（研究登録から30日以内に診断された）
- 重度の徐脈 (心拍数 < 40 ビート/分 [bpm]、低血圧、ふらつき、失神) の患者
- -研究登録から4週間以内の大手術、または以前の手術または外傷から治癒していない創傷
- -研究に参加する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要
- 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による慢性治療が必要
- -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エポック付き RLI
スマートスタート：患者は、1日目に4～6時間かけてリツキシマブの静注を受け、1～10日目にレナリドミドの経口QD、および1～21日目にイブルチニブのPO QDを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 2 サイクル繰り返されます。 SMART START療法後、患者は1日目に4～6時間かけてリツキシマブのIV投与を受け、1～10日目にレナリドミドの経口QD、および1～21日目にイブルチニブのPO QDを受ける。 患者はまた、1～4日目に24時間かけてエトポシドIV、1～5日目にプレドニゾン経口QD、1～4日目に24時間かけて硫酸ビンクリスチンIV、1～4日目に24時間かけて塩酸ドキソルビシンIV、およびシクロホスファミドIVを受ける。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられたPO
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実験的：RLI と R-CHOP
スマートスタート：患者は、1日目に4～6時間かけてリツキシマブの静注を受け、1～10日目にレナリドミドの経口QD、および1～21日目にイブルチニブのPO QDを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 2 サイクル繰り返されます。 SMART START療法後、患者は1日目に4～6時間かけてリツキシマブのIV投与を受け、1～10日目にレナリドミドの経口QD、および1～21日目にイブルチニブのPO QDを受ける。 患者はまた、1〜5日目にプレドニゾンの経口QD、1日目に1時間かけて硫酸ビンクリスチンIV、1日目に1時間かけて塩酸ドキソルビシンIV、および1日目に1時間かけてシクロホスファミドIVを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。 |
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられたPO
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：最長42日間
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RLI の 2 サイクル後
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最長42日間
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全体的な応答率
時間枠：84日まで
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2 サイクルの RLI と 2 サイクルの RLI 化学療法後
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84日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2年後の無進行生存率
時間枠：2年
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2年
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2年間の全生存期間
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Westin、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- リポソームドキソルビシン
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- ビンクリスチン
- コルチゾン
- イブルチニブ
その他の研究ID番号
- 2015-0147 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00017 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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