Smart Start: Et fase II-studie af Rituximab, Lenalidomide og Ibrutinib

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet DLBCL af non-GCB DLBCL subtype
• Ingen forudgående behandling undtagen en forudgående begrænset strålebehandling, en kort kur med glukokortikoider =< 25 mg dagligt af prednisonækvivalent, som skal ophøre før dag 1 i cyklus 1, og/eller cyclophosphamid for et akut lymfomrelateret problem ved diagnosen (f.eks. epiduralstrengskompression, superior vena cava syndrom)
• Patient- eller varig fuldmagt (DPA) til sundhedsydelser skal kunne forstå og frivilligt underskrive en Institutional Review Board (IRB) -godkendt informeret samtykkeformular
• Patienter skal have bi-dimensionel målbar sygdom, som defineret som radiografisk tilsyneladende sygdom med den længste dimension på >= 1,5 cm
• Patienter med præstationsstatus på =< 3 (3 kun tilladt, hvis fald i status anses for at være relateret til lymfom og føles potentielt reversibel af den behandlende læge)
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos patienter med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversibelt af den behandlende læge
• Blodplader > 100.000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversible af den behandlende læge

• Nyrefunktion vurderet ved beregnet kreatininclearance:

  • Beregnet kreatininclearance >=30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening og skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen (12 måneder for kvinder og 3 måneder for mænd), i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen. af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i denne kliniske undersøgelse; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i op til 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen på studiet
• I stand til at tage aspirin (81 mg) dagligt eller alternativ behandling som profylaktisk antikoagulering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification), ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40 %, nyresvigt, aktiv infektion, historie med invasiv svampeinfektion, moderat til svær leversygdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskernes mening placerer patienten i en uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular; patienter med hjertearytmier i anamnesen bør have hjerteevaluering og -clearance
• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller thalidomid, ibrutinib, rituximab, etoposid, vincristin, doxorubicin, cyclophosphamid eller prednison
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum); kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved gastrointestinal (GI) konsultation
• Alle patienter med centralnervesystempåvirkning med lymfom
• Diagnose af tidligere malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af vellykket behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet; anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, hvis i remission (herunder prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandles, med en forventet levetid > 3 år
• Betydelig neuropati (grad 2 eller grad 1 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, ikke på grund af lymfom
• Patienter med aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (diagnosticeret inden for 30 dage efter studieindskrivning)
• Patienter med svær bradykardi (puls < 40 slag i minuttet [bpm], hypotension, svimmelhed, synkope)
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart, eller sår, der ikke er helet fra tidligere operation eller traumer
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Kræver kronisk behandling med stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart