Slimme start: een fase II-studie van Rituximab, Lenalidomide en Ibrutinib

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van niet eerder behandelde DLBCL van het niet-GCB DLBCL-subtype
• Geen eerdere behandeling behalve een eerdere radiotherapie met beperkt veld, een korte kuur met glucocorticoïden = < 25 mg prednison-equivalent per dag die vóór dag 1 van cyclus 1 moet worden gestaakt, en/of cyclofosfamide voor een urgent lymfoomgerelateerd probleem bij de diagnose (bijv. ruggenmergcompressie, superieur vena cava-syndroom)
• Patiënt of duurzame volmacht (DPA) voor gezondheidszorg moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd als radiografisch zichtbare ziekte met de langste afmeting van >= 1,5 cm
• Patiënten met een prestatiestatus van =< 3 (3 alleen toegestaan ​​als achteruitgang van de status wordt beschouwd als gerelateerd aan lymfoom en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts)
• Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, gedefinieerd als > 80% ongeconjugeerd bilirubine
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN of < 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3, tenzij het wordt beschouwd als gerelateerd aan lymfoombetrokkenheid in het beenmerg en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts
• Bloedplaatjes > 100.000/mm^3, tenzij dit wordt beschouwd als gerelateerd aan lymfoombetrokkenheid in het beenmerg en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts

• Nierfunctie beoordeeld door berekende creatinineklaring:

  • Berekende creatinineklaring >=30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstest zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kunnen worden, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (12 maanden voor vrouwen en 3 maanden voor mannen), in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan deze klinische studie; mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en tot 3 maanden na het beëindigen van de studietherapie
• In staat om dagelijks aspirine (81 mg) te nemen of alternatieve therapie als profylactische antistolling

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerd congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (klasse 3 [matige] of klasse 4 [ernstige] hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification), ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 40%, nierfalen, actieve infectie, voorgeschiedenis van invasieve schimmelinfectie, matige tot ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse B of C), actieve bloeding, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft en de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen; patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen moeten een cardiale evaluatie en klaring ondergaan
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bekende overgevoeligheid voor lenalidomide of thalidomide, ibrutinib, rituximab, etoposide, vincristine, doxorubicine, cyclofosfamide of prednison
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie; of positief serum hepatitis B-antilichaam); bekende hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is en wordt geklaard door gastro-intestinale (GI) raadpleging
• Alle patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met lymfoom
• Diagnose van eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst; geschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​indien in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van bestralingstherapie, operatie of brachytherapie), niet actief behandeld worden, met een levensverwachting > 3 jaar
• Significante neuropathie (graad 2 of graad 1 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long- of hartstoornissen, waaronder pleurale effusie waarvoor thoracentese vereist is of ascites waarvoor paracentese vereist is, niet te wijten aan lymfoom
• Patiënten met actieve longembolie of diepe veneuze trombose (gediagnosticeerd binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek)
• Patiënten met ernstige bradycardie (hartslag < 40 slagen per minuut [bpm], hypotensie, licht gevoel in het hoofd, syncope)
• Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie, of wond die niet is genezen na een eerdere operatie of trauma
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Vereist chronische behandeling met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek