Smart Start: En fas II-studie av Rituximab, Lenalidomide och Ibrutinib

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad diagnos av tidigare obehandlad DLBCL av icke-GCB DLBCL subtyp
• Ingen tidigare behandling förutom en tidigare begränsad strålbehandling, en kort kur med glukokortikoider =< 25 mg dagligen av prednisonekvivalenter som måste upphöra före dag 1 i cykel 1, och/eller cyklofosfamid för ett akut lymfomrelaterat problem vid diagnos (t.ex. epiduralsträngskompression, superior vena cava syndrom)
• Patient- eller varaktig fullmakt (DPA) för hälso- och sjukvård måste kunna förstå och frivilligt underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) -godkänd informerat samtycke
• Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom, definierad som radiografiskt uppenbar sjukdom med den längsta dimensionen >= 1,5 cm
• Patienter med prestationsstatus på =< 3 (3 endast tillåtna om nedgång i status bedöms vara relaterad till lymfom och upplevs potentiellt reversibel av den behandlande läkaren)
• Serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom hos patienter med Gilberts syndrom enligt definitionen av > 80 % okonjugerat bilirubin
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3 såvida det inte anses relaterat till lymfominblandning i benmärgen och upplevs potentiellt reversibelt av den behandlande läkaren
• Blodplättar > 100 000/mm^3 såvida de inte anses relaterade till lymfominblandning i benmärgen och upplevs potentiellt reversibla av den behandlande läkaren

• Njurfunktion bedömd genom beräknat kreatininclearance:

  • Beräknat kreatininclearance >=30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening och måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien (12 månader för kvinnor och 3 månader för män), i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmedelsmetoder för försökspersoner som deltar i denna kliniska studie; män måste gå med på att inte donera spermier under och i upp till 3 månader efter avslutad behandling i studien
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 mg) dagligen eller alternativ behandling som profylaktisk antikoagulering

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna före screening (klass 3 [måttlig] eller klass 4 [svår] hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification), okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 40 %, njursvikt, aktiv infektion, historia av invasiv svampinfektion, måttlig till svår leversjukdom (Child Pugh klass B eller C), aktiv blödning, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarnas uppfattning, utsätter patienten för en oacceptabel risk och som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke; patienter med arytmier i anamnesen bör ha hjärtutvärdering och -clearance
• Dräktiga eller ammande honor
• Känd överkänslighet mot lenalidomid eller talidomid, ibrutinib, rituximab, etoposid, vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid eller prednison
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv serumhepatit B-antikropp); känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom gastrointestinal (GI) konsultation
• Alla patienter med centrala nervsystemet med lymfom
• Diagnos av tidigare malignitet under de senaste 2 åren med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet; anamnes på andra maligniteter tillåts om i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), inte aktivt behandlas, med en förväntad livslängd > 3 år
• Signifikant neuropati (grad 2 eller grad 1 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtfunktionsnedsättning, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes som inte beror på lymfom
• Patienter med aktiv lungemboli eller djup ventrombos (diagnostiserats inom 30 dagar efter studieregistreringen)
• Patienter med svår bradykardi (puls < 40 slag per minut [bpm], hypotoni, yrsel, synkope)
• Större operation inom 4 veckor från studiestart, eller sår som inte är läkt från tidigare operation eller trauma
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
• Kräver kronisk behandling med starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart