Intelligens indítás: A rituximab, lenalidomid és ibrutinib II. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A nem GCB DLBCL altípus korábban kezeletlen DLBCL kórszövettanilag megerősített diagnózisa
• Nincs előzetes kezelés, kivéve egy korábbi, korlátozott hatókörű sugárkezelést, egy rövid glükokortikoid kúrát = < 25 mg prednizon ekvivalens napi, amelyet az 1. ciklus 1. napja előtt abba kell hagyni, és/vagy ciklofoszfamid sürgős limfómával kapcsolatos probléma esetén a diagnózis felállításakor (pl. epidurális zsinór kompresszió, superior vena cava szindróma)
• Az egészségügyi ellátásra vonatkozó beteg- vagy tartós meghatalmazásnak (DPA) képesnek kell lennie arra, hogy megértse és önkéntesen aláírja az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• A betegeknek kétdimenziós, mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely radiográfiailag nyilvánvaló betegség, amelynek leghosszabb mérete >= 1,5 cm
• Betegek, akiknek teljesítőképességi státusza = < 3 (3 csak akkor megengedett, ha a státusz romlása limfómával kapcsolatos, és a kezelőorvos azt potenciálisan reverzibilisnek érzi)
• A szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, amint azt a > 80%-os nem konjugált bilirubin határozza meg
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3, kivéve, ha úgy ítéli meg, hogy a csontvelő limfómával kapcsolatos, és a kezelőorvos úgy véli, hogy ez potenciálisan visszafordítható
• Thrombocyta > 100 000/mm^3, kivéve, ha úgy ítéli meg, hogy a csontvelő limfómával kapcsolatos, és a kezelőorvos úgy véli, hogy ez potenciálisan reverzibilis

• A számított kreatinin-clearance alapján értékelt vesefunkció:

  • A Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance >=30 ml/perc
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) programban, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS program követelményeinek.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és be kell tartaniuk a tervezett terhességi tesztet a Revlimid REMS programban előírtak szerint.
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgálat alatt és azt követően rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (nőknél 12 hónapig, férfiaknál 3 hónapig), a felhasználásra vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően. az ebben a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok születésszabályozási módszereiről; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során és azt követően legfeljebb 3 hónapig
• Képes aszpirint (81 mg) naponta vagy alternatív terápiaként profilaktikus antikoagulánsként szedni

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban (3. osztályú [közepes] vagy 4. osztályú [súlyos] szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint), nem kontrollált cukorbetegség, aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40%, veseelégtelenség, aktív fertőzés, invazív gombás fertőzés a kórtörténetben, közepesen súlyos vagy súlyos májbetegség (Child Pugh) B vagy C osztály), aktív vérzés, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, és megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot; Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívritmuszavar szerepel, szívműködést kell értékelni és kiüríteni
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Ismert túlérzékenység lenalidomiddal vagy talidomiddal, ibrutinibbel, rituximabbal, etopoziddal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal vagy prednizonnal szemben
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak; vagy pozitív szérum hepatitis B antitestet kaptak); ismert hepatitis C fertőzés engedélyezett mindaddig, amíg nincs aktív betegség, és gasztrointesztinális (GI) konzultációval megszűnik
• Minden limfómában szenvedő központi idegrendszeri érintett beteg
• Korábbi rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt 2 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját; az anamnézisben szereplő egyéb rosszindulatú daganatok megengedettek, ha remisszióban vannak (beleértve a sugárterápia, műtét vagy brachyterápia után remisszióban lévő prosztatarákos betegeket), nem részesülnek aktív kezelésben, és a várható élettartam meghaladja a 3 évet
• Jelentős neuropátia (2-es vagy 1-es fokozatú fájdalommal) a felvételt megelőző 14 napon belül
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, vagy a folyadékkal szembeni intolerancia fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatt, beleértve a mellkasi folyadékgyülemet vagy a nem limfómából adódó paracentézist igénylő pleurális folyadékgyülemet
• Aktív tüdőembóliában vagy mélyvénás trombózisban szenvedő betegek (a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül diagnosztizálták)
• Súlyos bradycardiában szenvedő betegek (pulzusszám < 40 ütés percenként [bpm], hipotenzió, szédülés, ájulás)
• Nagy műtét a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, vagy olyan seb, amely nem gyógyult be korábbi műtétből vagy traumából
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Alvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal
• Krónikus kezelést igényel erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) inhibitorokkal
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül