Smart Start: Studie fáze II rituximabu, lenalidomidu a ibrutinibu

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza dříve neléčeného DLBCL non-GCB DLBCL subtypu
• Žádná předchozí léčba kromě předchozí radioterapie s omezeným polem, krátká kúra glukokortikoidů =< 25 mg denně ekvivalentu prednisonu, která musí být ukončena před 1. dnem cyklu 1, a/nebo cyklofosfamid pro naléhavý problém související s lymfomem při diagnóze (např. komprese epidurální míchy, syndrom horní duté žíly)
• Pacient nebo trvalá plná moc (DPA) pro zdravotní péči musí být schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu schválenému Institutional Review Board (IRB) a dobrovolně jej podepsat
• Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění, jak je definováno jako rentgenově zjevné onemocnění s nejdelším rozměrem >= 1,5 cm
• Pacienti s výkonnostním stavem =< 3 (3 povoleny pouze v případě, že pokles stavu je považován za související s lymfomem a ošetřující lékař jej považuje za potenciálně reverzibilní)
• Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným > 80 % nekonjugovaného bilirubinu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař to nepovažuje za potenciálně reverzibilní
• Krevní destičky > 100 000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař je nepovažuje za potenciálně reverzibilní

• Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu:

  • Vypočtená clearance kreatininu >=30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči při screeningu a musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (12 měsíců pro ženy a 3 měsíce pro muže), v souladu s místními předpisy týkajícími se použití. metod antikoncepce pro subjekty účastnící se této klinické studie; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a až 3 měsíce po ukončení léčby ve studii
• Schopný užívat aspirin (81 mg) denně nebo alternativní léčbu jako profylaktickou antikoagulaci

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolované městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců před screeningem (kardiální onemocnění třídy 3 [střední] nebo [těžké] třídy 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association), nekontrolované diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 40 %, selhání ledvin, aktivní infekce, anamnéza invazivní mykotické infekce, středně těžké až těžké onemocnění jater (Child Pugh třída B nebo C), aktivní krvácení, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejících vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a brání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu; pacienti s anamnézou srdečních arytmií by měli mít vyšetření srdce a clearance
• Březí nebo kojící samice
• Známá přecitlivělost na lenalidomid nebo thalidomid, ibrutinib, rituximab, etoposid, vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid nebo prednison
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B); známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna gastrointestinální (GI) konzultací
• Všichni pacienti s postižením centrálního nervového systému lymfomem
• Diagnóza předchozí malignity během posledních 2 let s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu; anamnéza jiných malignit jsou povoleny, pokud jsou v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi z radiační terapie, chirurgického zákroku nebo brachyterapie), nejsou aktivně léčeni, s očekávanou délkou života > 3 roky
• Významná neuropatie (stupeň 2 nebo stupeň 1 s bolestí) během 14 dnů před zařazením
• Kontraindikace jakéhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace kvůli již existujícímu poškození plic nebo srdce včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascitu vyžadujícího paracentézu, nikoli kvůli lymfomu
• Pacienti s aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (diagnostikovaná do 30 dnů od zařazení do studie)
• Pacienti s těžkou bradykardií (srdeční frekvence < 40 tepů za minutu [bpm], hypotenze, točení hlavy, synkopa)
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo rána, která se nezhojila po předchozí operaci nebo traumatu
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A)
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od vstupu do studie