Smart Start: En fase II-studie av Rituximab, Lenalidomide og Ibrutinib

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet DLBCL av ikke-GCB DLBCL subtype
• Ingen tidligere behandling bortsett fra tidligere strålebehandling med begrenset felt, en kort kur med glukokortikoider =< 25 mg daglig prednisonekvivalent som må opphøre før dag 1 av syklus 1, og/eller cyklofosfamid for et akutt lymfomrelatert problem ved diagnose (f.eks. epiduralstrengskompresjon, superior vena cava syndrom)
• Pasient- eller varig fullmakt (DPA) for helsetjenester må være i stand til å forstå og frivillig signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom, som definert som radiografisk tilsynelatende sykdom med den lengste dimensjonen >= 1,5 cm
• Pasienter med ytelsesstatus på =< 3 (3 kun tillatt hvis reduksjon i status anses å være relatert til lymfom og føles potensielt reversibel av behandlende lege)
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som definert av > 80 % ukonjugert bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 med mindre det anses relatert til lymfominvolvering i benmargen og føles potensielt reversibelt av den behandlende legen
• Blodplater > 100 000/mm^3 med mindre det anses relatert til lymfominvolvering i benmargen og føltes potensielt reversible av behandlende lege

• Nyrefunksjon vurdert ved beregnet kreatininclearance:

  • Beregnet kreatininclearance >=30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening og må følge den planlagte graviditetstesten som kreves i Revlimid REMS-programmet
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien (12 måneder for kvinner og 3 måneder for menn), i samsvar med lokale forskrifter angående bruk prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i denne kliniske studien; menn må godta å ikke donere sæd under og i opptil 3 måneder etter avsluttet behandling på studien
• Kan ta aspirin (81 mg) daglig eller alternativ behandling som profylaktisk antikoagulasjon

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification), ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronarsykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 40 %, nyresvikt, aktiv infeksjon, historie med invasiv soppinfeksjon, moderat til alvorlig leversykdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening setter pasienten i en uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke; Pasienter med hjertearytmier i anamnesen bør ha hjerteevaluering og -clearance
• Drektige eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid eller thalidomid, ibrutinib, rituximab, etoposid, vinkristin, doksorubicin, cyklofosfamid eller prednison
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum); kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og fjernes ved gastrointestinal (GI) konsultasjon
• Alle pasienter med sentralnervesystempåvirkning med lymfom
• Diagnose av tidligere malignitet innen de siste 2 årene med unntak av vellykket behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet; anamnese med andre maligne sykdommer er tillatt hvis i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi), ikke aktivt behandlet, med forventet levealder > 3 år
• Betydelig nevropati (grad 2 eller grad 1 med smerte) innen 14 dager før innmelding
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese, ikke på grunn av lymfom
• Pasienter med aktiv lungeemboli eller dyp venetrombose (diagnostisert innen 30 dager etter studieregistrering)
• Pasienter med alvorlig bradykardi (hjertefrekvens < 40 slag per minutt [bpm], hypotensjon, ørhet, synkope)
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart, eller sår som ikke er leget fra tidligere operasjon eller traumer
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Krever kronisk behandling med sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart