Inteligentny start: badanie fazy II rytuksymabu, lenalidomidu i ibrutynibu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie wcześniej nieleczonego DLBCL podtypu non-GCB DLBCL
• Brak wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii w ograniczonym polu, krótkiej dawki glikokortykosteroidów =< 25 mg na dobę równoważnika prednizonu, którą należy przerwać przed 1. dniem cyklu 1. ucisk rdzenia zewnątrzoponowego, zespół żyły głównej górnej)
• Pacjent lub trwałe pełnomocnictwo (DPA) do opieki zdrowotnej musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako chorobę widoczną radiologicznie z najdłuższym wymiarem >= 1,5 cm
• Pacjenci ze stanem sprawności =< 3 (3 dozwolone tylko wtedy, gdy pogorszenie stanu zostanie uznane za związane z chłoniakiem i uznane przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalne)
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym jako > 80% bilirubiny niezwiązanej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 3 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3, chyba że zostanie uznana za związaną z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym i uznana przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalną
• Liczba płytek > 100 000/mm^3, chyba że zostanie uznana za związaną z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym i uznana przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalną

• Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny:

  • Obliczony klirens kreatyniny >=30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub w moczu podczas badania przesiewowego i muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania (12 miesięcy dla kobiet i 3 miesiące dla mężczyzn), zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń dla osób uczestniczących w tym badaniu klinicznym; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu terapii w ramach badania
• Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny (81 mg) lub terapii alternatywnej jako profilaktycznego antykoagulacji

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (choroba serca klasy 3 [umiarkowana] lub klasa 4 [ciężka] zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association), niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 40%, niewydolność nerek, czynne zakażenie, inwazyjne zakażenie grzybicze w wywiadzie, umiarkowana do ciężkiej choroba wątroby (Child Pugh klasa B lub C), czynny krwotok, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiłaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody; pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie należy poddać ocenie kardiologicznej i oczyszczeniu
• Samice w ciąży lub karmiące
• Znana nadwrażliwość na lenalidomid lub talidomid, ibrutynib, rytuksymab, etopozyd, winkrystynę, doksorubicynę, cyklofosfamid lub prednizon
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie ma aktywnej choroby i zostało usunięte po konsultacji żołądkowo-jelitowej (GI).
• Wszyscy pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem
• Rozpoznanie wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi; historia innych nowotworów złośliwych jest dopuszczalna, jeśli są w remisji (w tym pacjenci z rakiem prostaty w remisji po radioterapii, operacji lub brachyterapii), nie są aktywnie leczeni, z oczekiwaną długością życia > 3 lata
• Znacząca neuropatia (stopień 2 lub stopień 1 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca, w tym wysięku opłucnowego wymagającego nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzusza wymagającego nakłucia jamy opłucnej niespowodowanej chłoniakiem
• Pacjenci z czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (zdiagnozowaną w ciągu 30 dni od włączenia do badania)
• Pacjenci z ciężką bradykardią (częstość akcji serca < 40 uderzeń na minutę [bpm], niedociśnienie, zawroty głowy, omdlenia)
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub rana, która nie zagoiła się po wcześniejszej operacji lub urazie
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
• Wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A)
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania