奥培米芬在绝经后中度至重度阴道干涩患者中的疗效评价研究

实验性的：奥司米芬

参与者将每天一次口服 60 毫克奥培米芬片剂，持续 12 周。

药品：奥司米芬

60 毫克片剂

其他名称：

• Osphena®

安慰剂比较：安慰剂

参与者将服用一片匹配的安慰剂，口服，每天一次，持续 12 周。

药品：安慰剂

片剂与不含药物的奥培米芬片剂相同

第 12 周阴道涂片成熟指数中副基底细胞百分比相对于基线的变化

副基底细胞是阴道内壁中未成熟的鳞状细胞。 副基底层细胞占优势表明缺乏雌激素刺激和阴道萎缩。

阴道涂片样本取自阴道外侧壁的中间三分之一，并由合格的病理学家在中心实验室进行评估。

副基底层细胞的减少表明阴道萎缩有所改善。 为了计算最小二乘 (LS) 均值，使用了重复测量的混合效应模型 (MMRM) 模型。

第 12 周阴道涂片成熟指数中表层细胞百分比相对于基线的变化

表层细胞是阴道内壁的成熟鳞状细胞，绝经后数量减少，导致外阴阴道萎缩。

阴道涂片样本取自阴道外侧壁的中间三分之一，并由合格的病理学家在中心实验室进行评估。

表层细胞数量的增加表明萎缩有所改善。

为了计算最小二乘 (LS) 均值，使用了重复测量的混合效应模型 (MMRM) 模型。

第 12 周时阴道 pH 值相对于基线的变化

pH 范围从 0 到 14。 pH 值为 7 为中性，小于 7 为酸性，大于 7 为碱性。 育龄妇女的典型阴道 pH 值介于 3.5 和 4.5 之间，绝经后增加至 > 4.5。

研究者使用阴道壁中间三分之一处的 pH 指示剂条测量阴道 pH 值。

为了计算最小二乘 (LS) 均值，使用了重复测量的混合效应模型 (MMRM) 模型。

第 12 周时自我报告的最令人烦恼的阴道干涩症状 (MBS) 的严重程度相对于基线的变化

参与者通过 VVA 问卷评估最令人烦恼的阴道干燥症状的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

出现不良事件的参与者人数

治疗相关不良事件 (AE) 被定义为研究者认为与研究药物相关的 AE，可以合理解释其与研究药物的因果关系。

严重不良事件 (SAE) 定义为在任何剂量下发生的导致以下任何结果的任何 AE：

• 死亡
• 危及生命的情况
• 住院治疗或延长现有住院治疗
• 持续或严重的残疾/无行为能力
• 先天性异常/出生缺陷
• 根据医学判断，其他可能危及参与者健康并可能需要医疗干预以防止上述结果之一的重要医学状况。

第 4 周和第 8 周阴道涂片成熟指数中副基底细胞百分比相对于基线的变化

副基底细胞是阴道内壁中未成熟的鳞状细胞。 副基底层细胞占优势表明缺乏雌激素刺激和阴道萎缩。 阴道涂片样本取自阴道外侧壁的中间三分之一，并由合格的病理学家在中心实验室进行评估。 副基底层细胞的减少表明阴道萎缩有所改善。

第 4 周和第 8 周阴道涂片成熟指数中表层细胞百分比相对于基线的变化

表层细胞是阴道内壁的成熟鳞状细胞，绝经后数量减少，导致外阴阴道萎缩。 阴道涂片样本取自阴道外侧壁的中间三分之一，并由合格的病理学家在中心实验室进行评估。 表层细胞数量的增加表明萎缩有所改善。

阴道 pH 值相对于基线的变化

PH 范围从 0 到 14。 pH 值为 7 为中性，小于 7 为酸性，大于 7 为碱性。 育龄妇女的典型阴道 pH 值介于 3.5 和 4.5 之间，绝经后增加至 > 4.5。 研究者使用阴道壁中间三分之一处的 pH 指示剂条测量阴道 pH 值。

第 4 周和第 8 周自我报告的最令人烦恼的阴道干涩症状 (MBS) 的严重程度相对于基线的变化

参与者通过 VVA 问卷评估最令人烦恼的阴道干燥症状的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

阴道和/或外阴刺激或瘙痒相对于基线的变化

参与者通过 VVA 问卷评估阴道和/或外阴刺激或瘙痒的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

排尿困难或疼痛的基线变化

参与者通过 VVA 问卷评估排尿困难或疼痛的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

与性活动相关的阴道疼痛的基线变化

参与者通过 VVA 问卷评估与性活动相关的阴道疼痛的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

与性活动相关的阴道出血的基线变化

参与者通过 VVA 问卷评估与性活动相关的阴道出血的严重程度，无 = 0，轻度 = 1，中度 = 2，重度 = 3。

成熟值相对于基线的变化

成熟值是阴道上皮达到的成熟水平的指标。

阴道涂片样本取自阴道外侧壁的中间三分之一，并由合格的病理学家在中心实验室进行评估。 对副基底层细胞 (P)、中间细胞 (I) 和表层细胞 (S) 进行计数，结果表示为成熟值 (MV)，表层细胞的分值为 1.0，中间细胞的分值为 1.0为 0.5，副基底细胞的点值为 0。成熟值 (MV) 定义为：

（表层细胞百分比 * 1）+（中间细胞百分比 * 0.5）+（副基底细胞百分比 * 0）。

较低的 MV 表示较低的雌激素作用。

在第 4 周、第 8 周和第 12 周有反应的参与者百分比

如果满足以下所有条件，则参与者被定义为响应者：

• 成熟值从基线增加至少 10
• 阴道 pH 值从基线下降至少 0.5
• 最令人烦恼的阴道干涩症状较基线改善（严重程度降低）至少 1 分

阴道健康指数相对于基线的变化

研究者对阴道进行了评估，评估了整体弹性、液体分泌、pH 值、上皮粘膜状况和水分。 使用从 1（最差）到 5（最好）的 5 级量表评估每个特征的严重程度。 总分计算为 5 项个人得分的总和，范围为 5 至 25，其中得分越高表示阴道健康越好

外阴健康指数相对于基线的变化

研究者对外阴进行目视检查，评估大阴唇、小阴唇、阴蒂、阴道口外观和弹性、颜色、不适和疼痛，以及是否存在其他发现（例如瘀点、表皮脱落、溃疡等）。 每项特征的严重程度采用 4 分制评估，0 = 正常，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度。 总分是通过将 7 个单独的分数相加计算得出的，范围从 0 到 21，其中较低的分数表示较好的外阴健康。 基线的负变化表示改进。

第 12 周外阴阴道成像总分相对于基线的变化

外阴阴道成像由经过培训的现场人员按照标准程序进行。 照片由独立小组评审 (IPR) 以盲法进行评估。 从 0（正常/无）到3（严重）。 总分由 9 项个人得分的总和计算得出，范围从 0 到 27，数值越低表明外阴阴道健康越好；与基线相比出现负变化表示有所改善。

女性性功能指数总分较基线的变化

女性性功能指数由 19 个问题组成，分为 6 个领域（欲望、性唤起、润滑、性高潮、满意度和疼痛），由参与者以 1 到 5 的 5 分制回答。 在相关情况下，如果某个问题因没有性活动而不适用，则某些问题还包括选项 0。 每个领域得分是通过将领域中每个项目的得分相加并乘以领域因子来计算的。 总分是通过将每个领域得分相加计算得出的，范围从 2 到 36，数值越高表示性功能越好。

第 12 周时女性性功能指数领域得分相对于基线的变化

女性性功能指数由 19 个问题组成，分为 6 个领域（欲望、性唤起、润滑、性高潮、满意度和疼痛），由参与者按 1 到 5 的等级回答。 在相关的情况下，如果由于没有性活动而不适用，一些问题还包括选项 0。 每个领域得分是通过将领域中每个项目的得分相加并乘以领域因子来计算的。 根据以下内容，对于所有领域，较高的值表示更好的性功能：

Desire（2题）：domain score范围从1.2到6；觉醒（4 题）：领域得分范围为 0 到 6；润滑（4题）：领域得分范围从0到6；性高潮（3题）：领域得分范围从0到6；满意度（3题）：领域得分范围为0.8-6；疼痛（3 题）：领域得分范围从 0 到 6。

尿失调量表 (UDI) 的基线变化 -6 总分

是否存在泌尿系统症状使用泌尿系统不适量表 (UDI)-6 进行评估。 症状包括尿频、与尿急感相关的漏尿、与体力活动、咳嗽或打喷嚏相关的漏尿、少量尿漏、膀胱排空困难以及下腹部或生殖器区域疼痛和不适。 如果出现症状，则要求参与者根据以下 4 点量表评估他们被该症状困扰的程度：

1. = 在场但根本不打扰她；
2. = 出现并稍微打扰她；
3. = 出现并适度打扰她；
4. = 存在并极大地困扰着她。 总分是将 6 个分数加在一起计算得出的（缺席 = 0），范围从 0 到 24，数值越低表示排尿困难越少。

第 12 周骨唾液蛋白相对于基线的变化

测量血清骨唾液酸蛋白 (BSP) 作为骨吸收的标志物。

第 12 周时 I 型胶原蛋白 C-端肽 (CTX) 相对于基线的变化

I 型胶原蛋白 C 端肽被测量为骨吸收的标志物。

第 12 周时脱氧吡啶啉相对于基线的变化

脱氧吡啶啉被测量为骨吸收的标志物。

第 12 周时 I 型胶原蛋白 N-端肽 (NTX) 相对于基线的变化

I 型胶原蛋白 N-端肽被测量为骨吸收的标志物。

第 12 周时抗酒石酸酸性磷酸酶 5b 相对于基线的变化

测量抗酒石酸酸性磷酸酶 5b 作为骨吸收的标志物。

第 12 周时碱性磷酸酶相对于基线的变化

测量碱性磷酸酶作为骨形成的标志物。

第 12 周骨特异性碱性磷酸酶相对于基线的变化

测量骨特异性碱性磷酸酶作为骨形成的标志物。

第 12 周骨钙素相对于基线的变化

测量骨钙素作为骨形成的标志物。

第 12 周前胶原 1 N 末端前肽 (P1NP) 相对于基线的变化

前胶原 1 N-末端前肽被测量为骨形成的标志物。

每周平均使用润滑油的天数

参与者在电子日记中记录的使用润滑剂的平均天数/周。

每周平均性交天数

参与者在电子日记中记录的平均性交天数/周数。

第 12 周对治疗的总体满意度

参与者被要求根据以下类别在电子日记中记录他们对治疗的总体满意度：非常满意、中等满意、大约同样满意和不满意、中度不满意和非常不满意。

第 12 周时雌二醇相对于基线的变化

第 12 周促卵泡激素相对于基线的变化

第 12 周时黄体生成素相对于基线的变化

第 12 周时性激素结合球蛋白相对于基线的变化

第 12 周睾酮相对于基线的变化

第 12 周游离睾酮相对于基线的变化