Studie for å evaluere ospemifen hos pasienter med moderat til alvorlig vaginal tørrhet på grunn av overgangsalder

Eksperimentell: Ospemifen

Deltakerne vil ta en tablett ospemifen 60 mg oralt, en gang daglig i 12 uker.

Legemiddel: Ospemifen

60 mg tablett

Andre navn:

• Osphena®

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne vil ta en tablett med matchende placebo, oralt, en gang daglig i 12 uker.

Legemiddel: Placebo

Tablett identisk med ospemifen tablett uten medikament

Endring fra baseline i prosentandelen av parabasale celler i modningsindeksen for vaginalt utstryk ved uke 12

Parabasale celler er umodne plateepitelceller i slimhinnen i skjeden. En overvekt av parabasale celler indikerer fravær av østrogen stimulering og vaginal atrofi.

Vaginale utstryksprøver ble tatt fra den midtre tredjedelen av den laterale skjedeveggen og ble evaluert ved et sentrallaboratorium av en kvalifisert patolog.

En reduksjon i parabasale celler indikerer forbedring i vaginal atrofi. For å beregne minste kvadraters (LS)-midler, ble en modell med blandede effekter for gjentatte tiltak (MMRM) brukt.

Endring fra baseline i prosentandelen av overfladiske celler i modningsindeksen for vaginalt utstryk ved uke 12

Overfladiske celler er modne plateepitelceller i slimhinnen i skjeden som kan reduseres i antall etter overgangsalderen, noe som resulterer i vulvovaginal atrofi.

Vaginale utstryksprøver ble tatt fra den midtre tredjedelen av den laterale skjedeveggen og ble evaluert ved et sentrallaboratorium av en kvalifisert patolog.

En økning i antall overfladiske celler indikerer forbedring i atrofi.

For å beregne minste kvadraters (LS)-midler, ble en modell med blandede effekter for gjentatte tiltak (MMRM) brukt.

Endring fra baseline i vaginal pH ved uke 12

pH-skalaen varierer fra 0 til 14. En pH på 7 er nøytral, mindre enn 7 er surt, og høyere enn 7 er basisk. En typisk vaginal pH hos kvinner i reproduktiv alder er mellom 3,5 og 4,5, økende til > 4,5 etter overgangsalderen.

Vaginal pH ble målt av etterforskeren ved å bruke en pH-indikatorstrimmel i den midtre tredjedelen av vaginalveggen.

For å beregne minste kvadraters (LS)-midler, ble en modell med blandede effekter for gjentatte tiltak (MMRM) brukt.

Endring fra baseline i alvorlighetsgraden av selvrapportert mest plagsomt symptom (MBS) på vaginal tørrhet i uke 12

Alvorlighetsgraden av det mest plagsomme symptomet på vaginal tørrhet ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Antall deltakere med uønskede hendelser

Behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) ble definert som AE som ble ansett av utforskeren å være relatert til undersøkelseslegemiddel, for hvilke årsakssammenheng med studiemedisinen kunne forklares med rimelighet.

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver bivirkning som oppstår ved en hvilken som helst dose som resulterte i noen av følgende utfall:

• Død
• Livstruende tilstand
• Sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse for behandling
• Vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
• Medfødt anomali/fødselsdefekt
• Andre medisinsk viktige forhold som, basert på medisinsk skjønn, kan sette deltakerens helse i fare og kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.

Endring fra baseline i prosentandelen av parabasale celler i modningsindeksen for vaginalt utstryk ved uke 4 og 8

Parabasale celler er umodne plateepitelceller i slimhinnen i skjeden. En overvekt av parabasale celler indikerer fravær av østrogen stimulering og vaginal atrofi. Vaginale utstryksprøver ble tatt fra den midtre tredjedelen av den laterale skjedeveggen og ble evaluert ved et sentrallaboratorium av en kvalifisert patolog. En reduksjon i parabasale celler indikerer forbedring i vaginal atrofi.

Endring fra baseline i prosentandelen av overfladiske celler i modningsindeksen for det vaginale utstryket i uke 4 og 8

Overfladiske celler er modne plateepitelceller i slimhinnen i skjeden som kan reduseres i antall etter overgangsalderen, noe som resulterer i vulvovaginal atrofi. Vaginale utstryksprøver ble tatt fra den midtre tredjedelen av den laterale skjedeveggen og ble evaluert ved et sentrallaboratorium av en kvalifisert patolog. En økning i antall overfladiske celler indikerer forbedring i atrofi.

Endring fra baseline i vaginal pH

PH-skalaen varierer fra 0 til 14. En pH på 7 er nøytral, mindre enn 7 er surt, og høyere enn 7 er basisk. En typisk vaginal pH hos kvinner i reproduktiv alder er mellom 3,5 og 4,5, økende til > 4,5 etter overgangsalderen. Vaginal pH ble målt av etterforskeren ved å bruke en pH-indikatorstrimmel i den midtre tredjedelen av vaginalveggen.

Endring fra baseline i alvorlighetsgraden av selvrapportert mest plagsomt symptom (MBS) av vaginal tørrhet i uke 4 og 8

Alvorlighetsgraden av det mest plagsomme symptomet på vaginal tørrhet ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Endring fra baseline ved vaginal og/eller vulvairritasjon eller kløe

Alvorlighetsgraden av vaginal og/eller vulvairritasjon eller kløe ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Endring fra baseline ved vanskelig eller smertefull vannlating

Alvorlighetsgraden av vanskelig eller smertefull vannlating ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Endring fra baseline i vaginal smerte assosiert med seksuell aktivitet

Alvorlighetsgraden av vaginal smerte assosiert med seksuell aktivitet ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Endring fra baseline i vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet

Alvorlighetsgraden av vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet ble vurdert av deltakeren gjennom VVA-spørreskjemaet som ingen = 0, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Endring fra basislinje i modningsverdi

Modningsverdien er en indikator på modningsnivået oppnådd av det vaginale epitelet.

Vaginale utstryksprøver ble tatt fra den midtre tredjedelen av den laterale skjedeveggen og ble evaluert på sentrallaboratoriet av en kvalifisert patolog. Parabasalceller (P), intermediære celler (I) og overfladiske celler (S) ble talt og resultatene ble uttrykt som modningsverdien (MV), hvorved overfladiske celler ble tildelt en poengverdi på 1,0, mellomceller ble tildelt en poengverdi på 0,5, og parabasale celler ble tildelt en poengverdi på 0. Modningsverdien (MV) ble definert som:

(prosent av overfladiske celler * 1) + (prosent av mellomceller * 0,5) + (prosent av parabasale samtaler * 0).

Lavere MV indikerer lavere østrogeneffekt.

Prosentandel av deltakere som svarte i uke 4, uke 8 og uke 12

En deltaker ble definert som en responder hvis alle følgende betingelser var oppfylt:

• Økning fra baseline i modningsverdi på minst 10
• Nedgang fra baseline i vaginal pH på minst 0,5
• Forbedring fra baseline (reduksjon i alvorlighetsgrad) på minst 1 poeng i det mest plagsomme symptomet på vaginal tørrhet

Endring fra baseline i vaginal helseindeks

Etterforskeren utførte en evaluering av skjeden, og vurderte generell elastisitet, væskesekresjon, pH, tilstanden til epitelslimhinnen og fuktighet. Alvorlighetsgraden av hver karakteristikk ble vurdert ved å bruke en 5-gradsskala fra 1 (dårligst) til 5 (best). Den totale skåren ble beregnet som summen av de 5 individuelle skårene og varierer fra 5 til 25, der høyere skårer indikerer bedre vaginal helse

Endring fra baseline i Vulvar Health Index

Etterforskeren utførte en visuell undersøkelse av vulva, og vurderte labia majora, labia minora, klitoris, introitus utseende og elastisitet, farge, ubehag og smerte, og tilstedeværelse av andre funn (f.eks. petekkier, ekskorasjoner, sår, etc). Alvorlighetsgraden av hver karakteristikk ble vurdert på en 4-punkts skala som 0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig. Totalskåren ble beregnet ved å legge til de 7 individuelle skårene og varierer fra 0 til 21, hvor lavere skår indikerer bedre vulvarhelse. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i totalscore for vulvovaginal bildebehandling ved uke 12

Vulvovaginal avbildning ble utført av opplært personell på stedet etter en standardprosedyre. Fotografiene ble vurdert av en uavhengig panelgjennomgang (IPR) på en blind måte. Ni parametere (labia majora, labia minora, klitoris, urinrør, introitus og elastisitet, farge, erytem, ​​fuktighet og andre funn (petekkier, ekskoriasjon, sårdannelse, etc.)) ble evaluert på en skala fra 0 (normal/ingen) til 3 (alvorlig). Den totale skåren ble beregnet fra summen av de 9 individuelle skårene og varierte fra 0 til 27 med lavere verdier som indikerer bedre vulvovaginal helse; en negativ endring fra baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i total poengsum for kvinnelig seksuell funksjonsindeks

Female Sexual Function Index består av 19 spørsmål organisert i 6 domener (lyst, opphisselse, smøring, orgasme, tilfredshet og smerte) besvart av deltakeren på en 5-punkts skala fra 1 til 5. Der det er relevant, inkluderer noen spørsmål også et alternativ på 0 hvis et spørsmål ikke er aktuelt på grunn av ingen seksuell aktivitet. Hver domenepoengsum ble beregnet ved å legge til poengsummene for hvert element i domenet og multiplisere med en domenefaktor. Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere hver domenepoengsum og varierer fra 2 til 36, med høyere verdier som indikerer bedre seksuell funksjon.

Endring fra baseline i kvinnelig seksuell funksjonsindeks domenepoeng i uke 12

Female Sexual Function Index består av 19 spørsmål, organisert i 6 domener (lyst, opphisselse, smøring, orgasme, tilfredshet og smerte), besvart av deltakeren på en skala fra 1 til 5. Der det er relevant, inkluderer noen spørsmål også et alternativ på 0 hvis det ikke er aktuelt på grunn av ingen seksuell aktivitet. Hver domenepoengsum ble beregnet ved å legge til poengsummene for hvert element i domenet og multiplisere med en domenefaktor. For alle domener indikerer høyere verdier bedre seksuell funksjon, i henhold til følgende:

Desire (2 spørsmål): domenepoengsum varierer fra 1,2 til 6; Arousal (4 spørsmål): domenepoengsum varierer fra 0 til 6; Smøring (4 spørsmål): domenepoengsum varierer fra 0 til 6; Orgasme (3 spørsmål): domenepoengsum varierer fra 0 til 6; Tilfredshet (3 spørsmål): domenescore varierer fra 0,8 til 6; Smerte (3 spørsmål): domenepoengsum varierer fra 0 til 6.

Endring fra baseline i Urinary Distress Inventory (UDI)-6 Total Score

Tilstedeværelse eller fravær av urinsymptomer ble vurdert ved hjelp av Urinary Distress Inventory (UDI)-6. Symptomene inkluderer hyppig vannlating, urinlekkasje relatert til følelsen av at det haster, urinlekkasje relatert til fysisk aktivitet, hosting eller nysing, små mengder urinlekkasje, problemer med å tømme blæren og smerter og ubehag i nedre del av magen eller underlivet. Hvis et symptom var til stede, ble deltakerne bedt om å vurdere i hvilken grad de ble plaget av det på følgende 4-punkts skala:

1. = tilstede, men plager henne ikke i det hele tatt;
2. = tilstede og plager henne litt;
3. = tilstede og plager henne moderat;
4. = tilstede og plager henne veldig. Den totale skåren ble beregnet ved å legge de 6 skårene sammen (Fraværende = 0), og varierer fra 0 til 24, med lavere verdier som indikerer mindre urinbesvær.

Endring fra baseline i bein Sialoprotein i uke 12

Serumbensialoprotein (BSP) ble målt som en markør for benresorpsjon.

Endring fra baseline i type I kollagen C-Telopeptid (CTX) ved uke 12

Type I kollagen C-telopeptid ble målt som en markør for benresorpsjon.

Endring fra baseline i deoksypyridinolin ved uke 12

Deoksypyridinolin ble målt som en markør for benresorpsjon.

Endring fra baseline i type I kollagen N-Telopeptid (NTX) ved uke 12

Type I kollagen N-telopeptid ble målt som en markør for benresorpsjon.

Endring fra baseline i tartratresistent syrefosfatase 5b ved uke 12

Tartrat-resistent sur fosfatase 5b ble målt som en markør for benresorpsjon.

Endring fra baseline i alkalisk fosfatase ved uke 12

Alkalisk fosfatase ble målt som en markør for bendannelse.

Endring fra baseline i benspesifikk alkalisk fosfatase ved uke 12

Benspesifikk alkalisk fosfatase ble målt som en markør for bendannelse.

Endring fra baseline i Osteocalcin i uke 12

Osteokalsin ble målt som en markør for bendannelse.

Endring fra baseline i Procollagen 1 N-Terminal Propeptide (P1NP) ved uke 12

Procollagen 1 N-terminalt propeptid ble målt som en markør for bendannelse.

Gjennomsnittlig antall dager med smøremiddelbruk per uke

Gjennomsnittlig antall dager/uke som smøremiddel ble brukt som dokumentert av deltakere i en elektronisk daglig dagbok.

Gjennomsnittlige dager med samleie per uke

Gjennomsnittlig antall dager/uke med samleie som registrert av deltakere i en elektronisk daglig dagbok.

Generell tilfredshet med behandling ved uke 12

Deltakerne ble bedt om å registrere sin generelle tilfredshet med behandlingen i en elektronisk dagbok i henhold til følgende kategorier: Svært fornøyd, Middels fornøyd, Omtrent like fornøyd og misfornøyd, Middels misfornøyd og Svært misfornøyd.

Endring fra baseline i østradiol ved uke 12

Endring fra baseline i follikkelstimulerende hormon ved uke 12

Endring fra baseline i luteiniserende hormon ved uke 12

Endring fra baseline i kjønnshormonbindende globulin ved uke 12

Endring fra baseline i testosteron ved uke 12

Endring fra baseline i gratis testosteron ved uke 12