閉経による中等度から重度の膣乾燥症患者におけるオスペミフェンを評価する研究

実験的：オスペミフェン

参加者は、オスペミフェン 60 mg を 1 日 1 回、12 週間経口で 1 錠服用します。

薬：オスペミフェン

60mg錠

他の名前：

• オスフィーナ®

プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者は、一致するプラセボを 1 日 1 回、12 週間経口で 1 錠服用します。

薬：プラセボ

薬物を含まないオスペミフェン錠剤と同一の錠剤

12週目の膣塗抹標本の成熟指数における傍基底細胞の割合のベースラインからの変化

傍基底細胞は、膣の内膜にある未熟な扁平上皮細胞です。 傍基底細胞が優勢であることは、エストロゲン様刺激および膣の萎縮がないことを示しています。

膣塗抹サンプルは、外側膣壁の中央 3 分の 1 から採取され、資格のある病理学者によって中央検査室で評価されました。

傍基底細胞の減少は、膣萎縮の改善を示します。 最小二乗 (LS) 平均を計算するために、反復測定 (MMRM) モデルの混合効果モデルが使用されました。

12週目の膣スメアの成熟指数における表層細胞の割合のベースラインからの変化

表層細胞は、膣の内壁にある成熟した扁平上皮細胞であり、閉経後に数が減少して外陰膣萎縮を引き起こす可能性があります。

膣塗抹サンプルは、外側膣壁の中央 3 分の 1 から採取され、資格のある病理学者によって中央検査室で評価されました。

表在細胞数の増加は、萎縮の改善を示します。

最小二乗 (LS) 平均を計算するために、反復測定 (MMRM) モデルの混合効果モデルが使用されました。

12週目の膣pHのベースラインからの変化

pH スケールの範囲は 0 から 14 です。 pH 7 は中性、7 未満は酸性、7 を超えると塩基性です。 生殖年齢の女性の典型的な膣の pH は 3.5 から 4.5 の間であり、閉経後には > 4.5 に増加します。

膣の pH は、膣壁の中央 3 分の 1 で pH インジケーター ストリップを使用して研究者によって測定されました。

最小二乗 (LS) 平均を計算するために、反復測定 (MMRM) モデルの混合効果モデルが使用されました。

12週目の膣乾燥の自己申告による最も厄介な症状（MBS）の重症度のベースラインからの変化

膣の乾燥の最も厄介な症状の重症度は、参加者が VVA アンケートを通じて、なし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として評価しました。

有害事象のある参加者の数

治療関連の有害事象（AE）は、研究者が治験薬に関連すると考えた有害事象で、治験薬との因果関係が合理的に説明できるものとして定義されました。

重篤な有害事象 (SAE) は、任意の用量で発生し、以下の結果のいずれかをもたらした任意の AE として定義されます。

• 死
• 生命を脅かす状態
• 治療のための入院または既存の入院の延長
• 永続的または重大な障害/無能力
• 先天異常・先天異常
• 医学的判断に基づいて、参加者の健康を危険にさらす可能性があり、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的介入が必要な可能性があるその他の医学的に重要な状態。

4週目と8週目の膣スメアの成熟指数における傍基底細胞の割合のベースラインからの変化

傍基底細胞は、膣の内膜にある未熟な扁平上皮細胞です。 傍基底細胞が優勢であることは、エストロゲン様刺激および膣の萎縮がないことを示しています。 膣塗抹サンプルは、外側膣壁の中央 3 分の 1 から採取され、資格のある病理学者によって中央検査室で評価されました。 傍基底細胞の減少は、膣萎縮の改善を示します。

4週目と8週目の膣スメアの成熟指数における表層細胞の割合のベースラインからの変化

表層細胞は、膣の内壁にある成熟した扁平上皮細胞であり、閉経後に数が減少して外陰膣萎縮を引き起こす可能性があります。 膣塗抹サンプルは、外側膣壁の中央 3 分の 1 から採取され、資格のある病理学者によって中央検査室で評価されました。 表在細胞数の増加は、萎縮の改善を示します。

膣pHのベースラインからの変化

PH スケールの範囲は 0 から 14 です。 pH 7 は中性、7 未満は酸性、7 を超えると塩基性です。 生殖年齢の女性の典型的な膣の pH は 3.5 から 4.5 の間であり、閉経後には > 4.5 に増加します。 膣の pH は、膣壁の中央 3 分の 1 で pH インジケーター ストリップを使用して研究者によって測定されました。

4週目と8週目の膣乾燥の自己申告による最も厄介な症状（MBS）の重症度のベースラインからの変化

膣の乾燥の最も厄介な症状の重症度は、参加者が VVA アンケートを通じて、なし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として評価しました。

膣および/または外陰部の刺激またはかゆみのベースラインからの変化

膣および/または外陰部の刺激またはかゆみの重症度は、参加者が VVA アンケートを通じて、なし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、および重度 = 3 として評価しました。

排尿困難または排尿痛のベースラインからの変化

排尿困難または排尿痛の重症度は、参加者が VVA アンケートを通じてなし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として評価しました。

性行為に伴う膣痛のベースラインからの変化

性行為に伴う膣痛の重症度は、参加者が VVA アンケートを通じて、なし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として評価しました。

性行為に伴う膣出血のベースラインからの変化

性行為に関連する膣出血の重症度は、参加者が VVA アンケートを通じてなし = 0、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として評価しました。

成熟度のベースラインからの変化

成熟値は、膣上皮が達成した成熟度の指標です。

膣塗抹サンプルは、外側膣壁の中央 3 分の 1 から採取され、資格のある病理学者によって中央検査室で評価されました。 傍基底細胞 (P)、中間細胞 (I)、および表層細胞 (S) をカウントし、結果を成熟値 (MV) として表しました。表層細胞には 1.0 のポイント値が割り当てられ、中間細胞にはポイント値が割り当てられました。 0.5、傍基底細胞には 0 のポイント値が割り当てられました。成熟値 (MV) は次のように定義されました。

(表層細胞の割合 * 1) + (中間細胞の割合 * 0.5) + (パラベーサル コールの割合 * 0)。

MV が低いほど、エストロゲン効果が低いことを示します。

4週目、8週目、12週目にレスポンダーだった参加者の割合

次のすべての条件が満たされた場合、参加者は応答者として定義されました。

• 少なくとも10の成熟値のベースラインからの増加
• 膣pHがベースラインから少なくとも0.5減少
• 膣の乾燥の最も厄介な症状がベースラインから少なくとも 1 ポイント改善 (重症度の減少)

膣の健康指数のベースラインからの変化

研究者は、全体的な弾力性、体液分泌、pH、上皮粘膜の状態、および水分を評価して、膣の評価を行いました。 各特性の重症度は、1 (最悪) から 5 (最良) までの 5 段階スケールを使用して評価されました。 合計スコアは、5 つの個々のスコアの合計として計算され、5 から 25 の範囲であり、スコアが高いほど膣の健康状態が良好であることを示します。

外陰部健康指数のベースラインからの変化

調査員は外陰部の目視検査を行い、大陰唇、小陰唇、クリトリス、膣口の外観と弾力性、色、不快感と痛み、その他の所見（点状出血、擦過傷、潰瘍など）の存在を評価しました。 各特性の重症度は、0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度の 4 段階スケールで評価されました。 合計スコアは 7 つの個々のスコアを加算して計算され、範囲は 0 ～ 21 で、スコアが低いほど外陰部の健康状態が良好であることを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

12週目の外陰膣画像合計スコアのベースラインからの変化

外陰膣のイメージングは​​、標準的な手順に従って、訓練を受けた現場の担当者によって行われました。 写真は、独立したパネル レビュー (IPR) によって盲検法で評価されました。 9 つのパラメーター (大陰唇、小陰唇、クリトリス、尿道、尿道口と弾力性、色、紅斑、水分、その他の所見 (点状出血、擦過傷、潰瘍など)) を 0 (正常/なし) から3 (重度)。 合計スコアは、9 つ​​の個々のスコアの合計から計算され、0 から 27 の範囲で、値が低いほど外陰膣の健康状態が良好であることを示します。ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

女性の性機能指数の合計スコアのベースラインからの変化

女性の性的機能指数は、1 ～ 5 の 5 段階で参加者が回答する 6 つのドメイン (欲望、覚醒、潤滑、オルガスム、満足、および痛み) に編成された 19 の質問で構成されています。 関連する場合、性行為がないために質問が該当しない場合、いくつかの質問には 0 のオプションも含まれます。 各ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目のスコアを加算し、ドメイン係数を掛けることによって計算されました。 合計スコアは、各ドメイン スコアを合計して計算され、2 ～ 36 の範囲で、値が高いほど性機能が優れていることを示します。

12週目の女性性機能指数ドメインスコアのベースラインからの変化

女性の性機能指数は、6 つのドメイン (欲望、覚醒、潤滑、オルガスム、満足、痛み) に分類された 19 の質問で構成され、参加者が 1 から 5 のスケールで回答します。 関連する場合、性行為がないために該当しない場合、いくつかの質問には 0 のオプションも含まれます。 各ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目のスコアを加算し、ドメイン係数を掛けることによって計算されました。 すべてのドメインについて、値が高いほど性機能が優れていることを示します。

欲望 (2 つの質問): ドメイン スコアは 1.2 から 6 の範囲です。覚醒 (4 つの質問): ドメイン スコアの範囲は 0 から 6 です。潤滑 (4 つの質問): ドメイン スコアは 0 から 6 の範囲です。オーガズム (3 つの質問): ドメイン スコアは 0 ～ 6 の範囲です。満足度 (3 つの質問): ドメイン スコアは 0.8 から 6 の範囲です。痛み (3 つの質問): ドメイン スコアの範囲は 0 から 6 です。

排尿障害インベントリー (UDI) のベースラインからの変化 - 6 合計スコア

泌尿器症状の有無は、Urinary Distress Inventory (UDI)-6 を使用して評価されました。 症状には、頻尿、切迫感に関連する尿漏れ、身体活動、咳、またはくしゃみに関連する尿漏れ、少量の尿漏れ、膀胱を空にするのが困難、および下腹部または性器領域の痛みおよび不快感が含まれます. 症状が存在する場合、参加者は次の 4 段階スケールでその症状に悩まされている程度を評価するよう求められました。

1. = 存在しますが、まったく気にしません。
2. = 現在、彼女を少し悩ませています。
3. = 現在、適度に彼女を悩ませている;
4. = 現在、彼女を大いに悩ませている. 合計スコアは、6 つのスコアを合計して計算され (不在 = 0)、範囲は 0 から 24 で、値が低いほど尿の苦痛が少ないことを示します。

12週目の骨シアロタンパク質のベースラインからの変化

血清骨シアロタンパク質 (BSP) は、骨吸収のマーカーとして測定されました。

12週目のI型コラーゲンC-テロペプチド（CTX）のベースラインからの変化

Ｉ型コラーゲンＣテロペプチドを骨吸収のマーカーとして測定した。

12週目のデオキシピリジノリンのベースラインからの変化

骨吸収のマーカーとしてデオキシピリジノリンを測定した。

12週目のI型コラーゲンN-テロペプチド（NTX）のベースラインからの変化

Ｉ型コラーゲンＮ－テロペプチドを骨吸収のマーカーとして測定した。

12週目の酒石酸耐性酸性ホスファターゼ5bのベースラインからの変化

酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ 5b は、骨吸収のマーカーとして測定されました。

12週目のアルカリホスファターゼのベースラインからの変化

骨形成のマーカーとしてアルカリホスファターゼを測定した。

12週目の骨特異的アルカリホスファターゼのベースラインからの変化

骨特異的アルカリホスファターゼは、骨形成のマーカーとして測定されました。

12週目のオステオカルシンのベースラインからの変化

オステオカルシンは、骨形成のマーカーとして測定されました。

12週目のプロコラーゲン1 N末端プロペプチド（P1NP）のベースラインからの変化

プロコラーゲン１のＮ末端プロペプチドを骨形成のマーカーとして測定した。

1 週間あたりの平均潤滑油使用日数

電子日誌の参加者によって文書化された、潤滑剤が使用された平均日数/週。

週平均性交日数

参加者が電子日誌に記録した性交の平均日数/週。

12週目の治療に対する全体的な満足度

参加者は、電子日記に治療に対する全体的な満足度を記録するように求められました。非常に満足、やや満足、満足と不満がほぼ同じ、やや不満、非常に不満です。

12週目のエストラジオールのベースラインからの変化

12週目の卵胞刺激ホルモンのベースラインからの変化

12週目の黄体形成ホルモンのベースラインからの変化

12週目の性ホルモン結合グロブリンのベースラインからの変化

12週目のテストステロンのベースラインからの変化

12週目の遊離テストステロンのベースラインからの変化