Vizsgálat az ospemifen értékelésére olyan betegeknél, akiknek menopauza miatt közepesen súlyos hüvelyszárazságuk van

Kísérleti: Ospemifene

A résztvevők egy 60 mg-os ospemifen tablettát kapnak szájon át, naponta egyszer 12 héten keresztül.

Drog: Ospemifene

60 mg-os tabletta

Más nevek:

• Osphena®

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők egy tablettát megfelelő placebót kapnak szájon át, naponta egyszer 12 héten keresztül.

Drog: Placebo

A tabletta megegyezik az ospemifen tablettával, gyógyszer nélkül

Változás az alapvonalhoz képest a parabazális sejtek százalékos arányában a hüvelykenet érési indexében a 12. héten

A parabazális sejtek éretlen laphámsejtek a hüvely nyálkahártyájában. A parabazális sejtek túlsúlya az ösztrogén stimuláció hiányát és a hüvelysorvadást jelzi.

Hüvelykenet-mintákat vettek a hüvely oldalsó falának középső harmadából, és egy központi laboratóriumban egy szakképzett patológus értékelte ki.

A parabazális sejtek számának csökkenése a hüvelysorvadás javulását jelzi. A legkisebb négyzetek (LS) átlagának kiszámításához az ismételt mérések vegyes hatású modelljét (MMRM) alkalmaztuk.

A felszíni sejtek százalékos arányának változása az alapvonalhoz képest a hüvelykenet érési indexében a 12. héten

A felületes sejtek a hüvely nyálkahártyájában lévő érett laphámsejtek, amelyek száma a menopauza után csökkenhet, ami vulvovaginális atrófiát eredményezhet.

Hüvelykenet-mintákat vettek a hüvely oldalsó falának középső harmadából, és egy központi laboratóriumban egy szakképzett patológus értékelte ki.

A felületes sejtek számának növekedése az atrófia javulását jelzi.

A legkisebb négyzetek (LS) átlagának kiszámításához az ismételt mérések vegyes hatású modelljét (MMRM) alkalmaztuk.

A hüvely pH-értékének változása az alapvonalhoz képest a 12. héten

A pH-skála 0 és 14 között van. A 7-es pH semleges, 7-nél kisebb savas, 7-nél nagyobb pH-értéke bázikus. A reproduktív korú nők tipikus hüvelyi pH-ja 3,5 és 4,5 között van, a menopauza után pedig > 4,5-re emelkedik.

A hüvely pH-ját a vizsgáló a hüvelyfal középső harmadánál lévő pH-indikátor csík segítségével mérte.

A legkisebb négyzetek (LS) átlagának kiszámításához az ismételt mérések vegyes hatású modelljét (MMRM) alkalmaztuk.

Változás a kiindulási állapothoz képest a hüvelyszárazság saját maga által bejelentett legzavaróbb tünetének (MBS) súlyosságában a 12. héten

A hüvelyszárazság legzavaróbb tünetének súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével értékelte: egyik sem = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma

A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) olyan nemkívánatos eseményeket határoztak meg, amelyek a vizsgáló szerint a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosak, és amelyeknél a vizsgált gyógyszerrel való ok-okozati összefüggés ésszerűen megmagyarázható.

Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármely dózis mellett fellép, és az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte:

• Halál
• Életveszélyes állapot
• Kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása kezelés céljából
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség
• Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség
• Egyéb egészségügyi szempontból fontos állapotok, amelyek az orvosi megítélés alapján veszélyeztethetik a résztvevő egészségét, és orvosi beavatkozást igényelhetnek a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzésére.

Változás az alapvonalhoz képest a parabazális sejtek százalékos arányában a hüvelykenet érési indexében a 4. és 8. héten

A parabazális sejtek éretlen laphámsejtek a hüvely nyálkahártyájában. A parabazális sejtek túlsúlya az ösztrogén stimuláció hiányát és a hüvelysorvadást jelzi. Hüvelykenet-mintákat vettek a hüvely oldalsó falának középső harmadából, és egy központi laboratóriumban egy szakképzett patológus értékelte ki. A parabazális sejtek számának csökkenése a hüvelysorvadás javulását jelzi.

A felszíni sejtek százalékos arányának változása az alapvonalhoz képest a hüvelykenet érési indexében a 4. és 8. héten

A felületes sejtek a hüvely nyálkahártyájában lévő érett laphámsejtek, amelyek száma a menopauza után csökkenhet, ami vulvovaginális atrófiát eredményezhet. Hüvelykenet-mintákat vettek a hüvely oldalsó falának középső harmadából, és egy központi laboratóriumban egy szakképzett patológus értékelte ki. A felületes sejtek számának növekedése az atrófia javulását jelzi.

A hüvely pH-jának változása az alapvonalhoz képest

A pH-skála 0 és 14 között van. A 7-es pH semleges, 7-nél kisebb savas, 7-nél nagyobb pH-értéke bázikus. A reproduktív korú nők tipikus hüvelyi pH-ja 3,5 és 4,5 között van, a menopauza után pedig > 4,5-re emelkedik. A hüvely pH-ját a vizsgáló a hüvelyfal középső harmadánál lévő pH-indikátor csík segítségével mérte.

Változás a kiindulási állapothoz képest a hüvelyszárazság saját maga által bejelentett legzavaróbb tünetének (MBS) súlyosságában a 4. és 8. héten

A hüvelyszárazság legzavaróbb tünetének súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével értékelte: egyik sem = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

Változás a kiindulási állapothoz képest hüvelyi és/vagy vulvairritáció vagy viszketés esetén

A hüvelyi és/vagy szeméremtest irritáció vagy viszketés súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével úgy értékelte, hogy nincs = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

Változás a kiindulási állapothoz képest nehéz vagy fájdalmas vizelés esetén

A nehéz vagy fájdalmas vizelés súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével értékelte: egyik sem = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

Változás a kiindulási állapothoz képest a szexuális tevékenységgel összefüggő hüvelyi fájdalomban

A szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi fájdalom súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével úgy értékelte, hogy nincs = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A szexuális tevékenységgel összefüggő hüvelyi vérzés kiindulási állapotának változása

A szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi vérzés súlyosságát a résztvevő a VVA kérdőív segítségével értékelte: egyik sem = 0, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

Változás az alapvonalhoz képest az érési értékben

Az érési érték a hüvelyhám által elért érés szintjét jelzi.

A hüvely oldalsó falának középső harmadából vettek hüvelykenet-mintákat, amelyeket a központi laboratóriumban egy szakképzett patológus értékelt ki. A parabazális sejteket (P), a közbenső sejteket (I) és a felületes sejteket (S) megszámoltuk, és az eredményeket érési értékként (MV) fejeztük ki, ahol a felületi sejtekhez 1,0, a köztes sejtekhez pontértéket rendeltünk. 0,5, a parabazális sejtek pedig 0 pontot kaptak. Az érési értéket (MV) a következőképpen határoztuk meg:

(a felületes sejtek százaléka * 1) + (a köztes sejtek százaléka * 0,5) + (a parabazális hívások százaléka * 0).

Az alacsonyabb MV alacsonyabb ösztrogénhatást jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik válaszoltak a 4., a 8. és a 12. héten

A résztvevő akkor minősül válaszolónak, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesült:

• Az érési érték alapértékhez képest legalább 10-zel nő
• A hüvely pH-jának csökkenése az alapvonalhoz képest legalább 0,5-re
• Legalább 1 pontos javulás az alapvonalhoz képest (a súlyosság csökkenése) a hüvelyszárazság legzavaróbb tünetében

Változás az alapvonalhoz képest a hüvelyi egészségi indexben

A vizsgáló elvégezte a hüvely értékelését, felmérve az általános rugalmasságot, a folyadékkiválasztást, a pH-t, a hámnyálkahártya állapotát és a nedvességet. Az egyes jellemzők súlyosságát 1-től (legrosszabb) 5-ig (legjobb) 5 fokozatú skálán értékelték. Az összpontszámot az 5 egyéni pontszám összegeként számítottuk ki, és 5-től 25-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok jobb hüvelyi egészséget jeleznek.

Vulva-egészségügyi index változása az alapvonalhoz képest

A vizsgáló szemrevételezéssel megvizsgálta a szeméremtestet, felmérve a nagyajkakat, a kisajkakat, a csiklót, az introitus megjelenését és rugalmasságát, a színt, a kellemetlen érzést és a fájdalmat, valamint egyéb leleteket (pl. petechiák, excoriációk, fekélyek stb.). Az egyes jellemzők súlyosságát egy 4 fokozatú skálán értékelték: 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = közepes és 3 = súlyos. Az összpontszámot a 7 egyéni pontszám összeadásával számítottuk ki, és 0-tól 21-ig terjednek, ahol az alacsonyabb pontszámok a szeméremtest jobb egészségét jelzik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Vulvovaginális képalkotás összpontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten

A vulvovaginális képalkotást a helyszínen képzett személyzet végezte szabványos eljárást követve. A fényképeket az Independent Panel Review (IPR) vakon értékelte. Kilenc paramétert (nagyajkak, kisajkak, csikló, húgycső, introitus és rugalmasság, szín, bőrpír, nedvesség és egyéb leletek (petechiák, excoriáció, fekélyesedés stb.)) értékeltek egy 0-tól (normál/nincs) terjedő skálán. 3 (súlyos). Az összpontszámot a 9 egyéni pontszám összegéből számítottuk ki, és 0-tól 27-ig terjedt, alacsonyabb értékekkel, ami jobb vulvovaginális egészséget jelez; a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Változás az alapvonalhoz képest a női szexuális funkciók indexének összpontszámában

A Női Szexuális Funkció Index 19 kérdésből áll, amelyek 6 tartományba vannak rendezve (vágy, izgalom, lubrikáció, orgazmus, elégedettség és fájdalom), amelyekre a résztvevő egy 1-től 5-ig terjedő 5 fokozatú skálán válaszol. Ahol releváns, néhány kérdésben szerepel egy 0 opció is, ha a kérdés szexuális tevékenység hiánya miatt nem alkalmazható. Minden tartomány pontszámát úgy számítottuk ki, hogy összeadtuk a tartomány egyes elemeinek pontszámait, és megszoroztuk egy tartománytényezővel. A teljes pontszámot az egyes tartományok pontszámainak összegzésével számítottuk ki, és 2 és 36 között mozog, a magasabb értékek jobb szexuális funkciót jeleznek.

Változás az alapvonalhoz képest a női szexuális funkciók indexének tartománypontszámaiban a 12. héten

A Női Szexuális Funkció Index 19 kérdésből áll, 6 tartományba rendezve (vágy, izgalom, lubrikáció, orgazmus, elégedettség és fájdalom), amelyekre a résztvevő egy 1-től 5-ig terjedő skálán válaszol. Ahol releváns, néhány kérdésben szerepel egy 0 opció is, ha nem alkalmazható szexuális tevékenység hiánya miatt. Minden tartomány pontszámát úgy számítottuk ki, hogy összeadtuk a tartomány egyes elemeinek pontszámait, és megszoroztuk egy tartománytényezővel. A magasabb értékek minden területen jobb szexuális funkciót jeleznek, a következők szerint:

Vágy (2 kérdés): a domain pontszáma 1,2 és 6 között van; Arousal (4 kérdés): a domain pontszáma 0 és 6 között van; Kenés (4 kérdés): a domain pontszáma 0 és 6 között van; Orgazmus (3 kérdés): a domain pontszáma 0 és 6 között van; Elégedettség (3 kérdés): a domain pontszáma 0,8 és 6 között van; Fájdalom (3 kérdés): a tartomány pontszáma 0 és 6 között van.

Változás a kiindulási értékhez képest a vizeletzavar-leltárban (UDI)-6 összpontszám

A húgyúti tünetek meglétét vagy hiányát az Urinary Distress Inventory (UDI)-6 segítségével értékelték. A tünetek közé tartozik a gyakori vizelés, a sürgősségi érzéshez kapcsolódó vizeletszivárgás, a fizikai aktivitáshoz kapcsolódó vizeletszivárgás, köhögés vagy tüsszögés, kis mennyiségű vizeletszivárgás, hólyagürítési nehézség, valamint fájdalom és kellemetlen érzés az alhasi vagy a nemi szervek területén. Ha egy tünet jelen volt, a résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék, milyen mértékben zavarta őket ez az alábbi 4 pontos skálán:

1. = jelen van, de egyáltalán nem zavarja;
2. = jelen van és kissé zavarja;
3. = jelen van és mérsékelten zavarja;
4. = jelen van és nagyon zavarja őt. Az összpontszámot a 6 pont összeadásával számítottuk ki (hiány = 0), és 0 és 24 között mozog, az alacsonyabb értékek kisebb vizelési nehézséget jeleznek.

A csont szialoproteinjének változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten

A csontreszorpció markereként a szérum csontszialoproteint (BSP) mérték.

Változás az I. típusú kollagén C-telopeptid (CTX) kiindulási értékéhez képest a 12. héten

Az I. típusú kollagén C-telopeptidet a csontreszorpció markereként mértük.

A dezoxipiridinolin változása az alapértékhez képest a 12. héten

A dezoxipiridinolint a csontreszorpció markereként mérték.

Változás az I. típusú kollagén N-telopeptid (NTX) alapértékéhez képest a 12. héten

Az I-es típusú kollagén N-telopeptidet a csontreszorpció markereként mértük.

A tartarát-rezisztens savas foszfatáz 5b változása az alapértékhez képest a 12. héten

A tartarát-rezisztens savas foszfatáz 5b-t a csontfelszívódás markereként mértük.

Változás az alapértékhez képest az alkalikus foszfatázban a 12. héten

Az alkalikus foszfatázt a csontképződés markereként mérték.

Változás az alapértékhez képest a csontspecifikus alkalikus foszfatázban a 12. héten

A csontképződés markereként a csontspecifikus alkalikus foszfatázt mértük.

Változás a kiindulási állapothoz képest az Osteocalcinban a 12. héten

Az oszteokalcint a csontképződés markereként mérték.

Változás az alapvonalhoz képest a Prokollagén 1 N-terminális Propeptidben (P1NP) a 12. héten

A prokollagén 1 N-terminális propeptidjét mértük a csontképződés markereként.

A kenőanyag-használat átlagos napjai hetente

Azon napok/hét átlagos száma, amikor a kenőanyagot használták, ahogy azt a résztvevők egy elektronikus napi naplóban dokumentálták.

Átlagos közösülési napok száma hetente

A közösülés napjainak/heteinek átlagos száma a résztvevők által egy elektronikus napi naplóban.

Általános elégedettség a kezeléssel a 12. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy rögzítsék a kezeléssel kapcsolatos általános elégedettségüket egy elektronikus naplóban a következő kategóriák szerint: Nagyon elégedett, Közepesen elégedett, Körülbelül ugyanolyan elégedett és elégedetlen, Közepesen elégedetlen és Nagyon elégedetlen.

Az ösztradiol alapértékének változása a 12. héten

A tüszőstimuláló hormon változása az alapértékhez képest a 12. héten

A luteinizáló hormon változása az alapértékhez képest a 12. héten

Változás a szexuális hormonkötő globulin kiindulási értékéhez képest a 12. héten

Változás a tesztoszteron kiindulási értékéhez képest a 12. héten

Változás a kiindulási szinthez képest a szabad tesztoszteronban a 12. héten