Estudo para avaliar o ospemifeno em pacientes com secura vaginal moderada a grave devido à menopausa

Experimental: Ospemifeno

Os participantes tomarão um comprimido de ospemifeno 60 mg por via oral, uma vez ao dia durante 12 semanas.

Medicamento: Ospemifeno

Comprimido de 60 mg

Outros nomes:

• Osphena®

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes tomarão um comprimido de placebo correspondente, por via oral, uma vez por dia durante 12 semanas.

Medicamento: Placebo

Comprimido idêntico ao comprimido de ospemifeno sem droga

Mudança da linha de base na porcentagem de células parabasais no índice de maturação do esfregaço vaginal na semana 12

As células parabasais são células escamosas imaturas no revestimento da vagina. Uma predominância de células parabasais indica ausência de estimulação estrogênica e atrofia vaginal.

Amostras de esfregaço vaginal foram coletadas do terço médio da parede vaginal lateral e avaliadas em um laboratório central por um patologista qualificado.

Uma diminuição nas células parabasais indica melhora na atrofia vaginal. Para calcular as médias dos mínimos quadrados (LS), foi usado um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).

Mudança da linha de base na porcentagem de células superficiais no índice de maturação do esfregaço vaginal na semana 12

As células superficiais são células escamosas maduras no revestimento da vagina que podem diminuir em número após a menopausa, resultando em atrofia vulvovaginal.

Amostras de esfregaço vaginal foram coletadas do terço médio da parede vaginal lateral e avaliadas em um laboratório central por um patologista qualificado.

Um aumento no número de células superficiais indica melhora na atrofia.

Para calcular as médias dos mínimos quadrados (LS), foi usado um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).

Mudança da linha de base no pH vaginal na semana 12

A escala de pH varia de 0 a 14. Um pH de 7 é neutro, menor que 7 é ácido e maior que 7 é básico. Um pH vaginal típico em mulheres em idade reprodutiva está entre 3,5 e 4,5, aumentando para > 4,5 após a menopausa.

O pH vaginal foi medido pelo investigador usando uma tira indicadora de pH no terço médio da parede vaginal.

Para calcular as médias dos mínimos quadrados (LS), foi usado um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).

Mudança da linha de base na gravidade do sintoma mais incômodo auto-relatado (MBS) de secura vaginal na semana 12

A gravidade do sintoma mais incômodo de secura vaginal foi avaliada pela participante por meio do questionário VVA como nenhum = 0, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3.

Número de participantes com eventos adversos

Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento foram definidos como EAs que foram considerados pelo investigador como relacionados ao medicamento experimental, para os quais a relação causal com o medicamento do estudo poderia ser razoavelmente explicada.

Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer EA ocorrendo em qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:

• Morte
• Condição de risco de vida
• Hospitalização ou prolongamento de internação existente para tratamento
• Deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• Anomalia congênita/defeito congênito
• Outras condições clinicamente importantes que, com base no julgamento médico, podem comprometer a saúde do participante e podem exigir intervenção médica para evitar um dos resultados listados acima.

Mudança da linha de base na porcentagem de células parabasais no índice de maturação do esfregaço vaginal nas semanas 4 e 8

As células parabasais são células escamosas imaturas no revestimento da vagina. Uma predominância de células parabasais indica ausência de estimulação estrogênica e atrofia vaginal. Amostras de esfregaço vaginal foram coletadas do terço médio da parede vaginal lateral e avaliadas em um laboratório central por um patologista qualificado. Uma diminuição nas células parabasais indica melhora na atrofia vaginal.

Mudança da linha de base na porcentagem de células superficiais no índice de maturação do esfregaço vaginal nas semanas 4 e 8

As células superficiais são células escamosas maduras no revestimento da vagina que podem diminuir em número após a menopausa, resultando em atrofia vulvovaginal. Amostras de esfregaço vaginal foram coletadas do terço médio da parede vaginal lateral e avaliadas em um laboratório central por um patologista qualificado. Um aumento no número de células superficiais indica melhora na atrofia.

Mudança da linha de base no pH vaginal

A escala de pH varia de 0 a 14. Um pH de 7 é neutro, menor que 7 é ácido e maior que 7 é básico. Um pH vaginal típico em mulheres em idade reprodutiva está entre 3,5 e 4,5, aumentando para > 4,5 após a menopausa. O pH vaginal foi medido pelo investigador usando uma tira indicadora de pH no terço médio da parede vaginal.

Mudança da linha de base na gravidade do sintoma mais incômodo auto-relatado (MBS) de secura vaginal nas semanas 4 e 8

A gravidade do sintoma mais incômodo de secura vaginal foi avaliada pela participante por meio do questionário VVA como nenhum = 0, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3.

Mudança da linha de base em irritação ou coceira vaginal e/ou vulvar

A gravidade da irritação ou coceira vaginal e/ou vulvar foi avaliada pela participante por meio do questionário VVA como nenhuma = 0, leve = 1, moderada = 2 e grave = 3.

Mudança da linha de base em micção difícil ou dolorosa

A gravidade da dificuldade ou dor ao urinar foi avaliada pelo participante por meio do questionário VVA como nenhuma = 0, leve = 1, moderada = 2 e grave = 3.

Mudança da linha de base na dor vaginal associada à atividade sexual

A intensidade da dor vaginal associada à atividade sexual foi avaliada pela participante por meio do questionário VVA como nenhuma = 0, leve = 1, moderada = 2 e intensa = 3.

Mudança da linha de base no sangramento vaginal associado à atividade sexual

A gravidade do sangramento vaginal associado à atividade sexual foi avaliada pela participante por meio do questionário VVA como nenhum = 0, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3.

Alteração da linha de base no valor de maturação

O valor de maturação é um indicador do nível de maturação atingido pelo epitélio vaginal.

Amostras de esfregaço vaginal foram coletadas do terço médio da parede vaginal lateral e avaliadas no laboratório central por um patologista qualificado. Células parabasais (P), células intermediárias (I) e células superficiais (S) foram contadas e os resultados foram expressos como o valor de maturação (MV), em que as células superficiais receberam um valor de ponto de 1,0, as células intermediárias receberam um valor de ponto de 0,5, e às células parabasais foi atribuído um valor de ponto de 0. O valor de maturação (MV) foi definido como:

(porcentagem de células superficiais * 1) + (porcentagem de células intermediárias * 0,5) + (porcentagem de chamadas parabasais * 0).

VM mais baixa indica menor efeito estrogênico.

Porcentagem de participantes que responderam na semana 4, semana 8 e semana 12

Um participante foi definido como um respondente se todas as seguintes condições fossem atendidas::

• Aumento da linha de base no valor de maturação de pelo menos 10
• Diminuição da linha de base no pH vaginal de pelo menos 0,5
• Melhoria da linha de base (diminuição da gravidade) de pelo menos 1 ponto no sintoma mais incômodo de secura vaginal

Mudança da linha de base no índice de saúde vaginal

O investigador realizou uma avaliação da vagina, avaliando a elasticidade geral, secreção de fluido, pH, condição da mucosa epitelial e umidade. A gravidade de cada característica foi avaliada usando uma escala de 5 graus de 1 (pior) a 5 (melhor). A pontuação total foi calculada como a soma das 5 pontuações individuais e varia de 5 a 25, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde vaginal

Mudança da linha de base no índice de saúde vulvar

O investigador realizou um exame visual da vulva, avaliando os grandes lábios, pequenos lábios, clitóris, aparência e elasticidade do intróito, cor, desconforto e dor e presença de outros achados (por exemplo, petéquias, escoriações, úlceras, etc). A gravidade de cada característica foi avaliada em uma escala de 4 pontos como 0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave. O escore total foi calculado somando os 7 escores individuais e varia de 0 a 21, onde escores mais baixos indicam melhor saúde vulvar. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na pontuação total de imagem vulvovaginal na semana 12

A imagem vulvovaginal foi realizada por pessoal treinado do local seguindo um procedimento padrão. As fotografias foram avaliadas por um Painel de Revisão Independente (IPR) de forma cega. Nove parâmetros (lábios maiores, lábios menores, clitóris, uretra, intróito e elasticidade, cor, eritema, umidade e outros achados (petéquias, escoriações, ulcerações, etc.)) foram avaliados em uma escala de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave). O escore total foi calculado a partir da soma dos 9 escores individuais e variou de 0 a 27 com valores menores indicando melhor saúde vulvovaginal; uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na pontuação total do Índice de Função Sexual Feminina

O Índice de Função Sexual Feminina é composto por 19 questões organizadas em 6 domínios (desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor) respondidas pelo participante em uma escala de 5 pontos de 1 a 5. Quando relevante, algumas perguntas também incluem uma opção de 0 se uma pergunta não for aplicável devido à falta de atividade sexual. A pontuação de cada domínio foi calculada somando as pontuações de cada item no domínio e multiplicando por um fator de domínio. A pontuação total foi calculada pela soma da pontuação de cada domínio e varia de 2 a 36, ​​com valores mais altos indicando melhor função sexual.

Mudança da linha de base nas pontuações do domínio do índice de função sexual feminina na semana 12

O Índice de Função Sexual Feminina é composto por 19 questões, organizadas em 6 domínios (desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor), respondidas pela participante em uma escala de 1 a 5. Quando relevante, algumas perguntas também incluem uma opção de 0 se não for aplicável devido à ausência de atividade sexual. A pontuação de cada domínio foi calculada somando as pontuações de cada item no domínio e multiplicando por um fator de domínio. Para todos os domínios, valores maiores indicam melhor função sexual, conforme segue:

Desejo (2 questões): a pontuação do domínio varia de 1,2 a 6; Arousal (4 questões): a pontuação do domínio varia de 0 a 6; Lubrificação (4 questões): a pontuação do domínio varia de 0 a 6; Orgasmo (3 questões): a pontuação do domínio varia de 0 a 6; Satisfação (3 questões): a pontuação do domínio varia de 0,8 a 6; Dor (3 questões): a pontuação do domínio varia de 0 a 6.

Mudança da linha de base no Inventário de Dificuldade Urinária (UDI) -6 Pontuação Total

A presença ou ausência de sintomas urinários foi avaliada por meio do Urinary Distress Inventory (UDI)-6. Os sintomas incluem micção frequente, perda de urina relacionada à sensação de urgência, perda de urina relacionada à atividade física, tosse ou espirro, perda de pequenas quantidades de urina, dificuldade para esvaziar a bexiga e dor e desconforto na região abdominal ou genital inferior. Se um sintoma estivesse presente, os participantes eram solicitados a avaliar o grau em que se sentiam incomodados por ele na seguinte escala de 4 pontos:

1. = presente, mas não a incomoda em nada;
2. = presente e incomoda-a ligeiramente;
3. = presente e incomoda moderadamente;
4. = presente e a incomoda muito. O escore total foi calculado pela soma dos 6 escores (Ausente = 0), e varia de 0 a 24, com valores menores indicando menor desconforto urinário.

Alteração da linha de base na Sialoproteína óssea na Semana 12

A sialoproteína óssea sérica (BSP) foi medida como um marcador de reabsorção óssea.

Mudança da linha de base no colágeno tipo I C-Telopeptídeo (CTX) na semana 12

O colágeno tipo I C-telopeptídeo foi medido como um marcador de reabsorção óssea.

Mudança da linha de base em desoxipiridinolina na semana 12

A deoxipiridinolina foi medida como um marcador de reabsorção óssea.

Alteração da linha de base no colágeno tipo I N-Telopeptídeo (NTX) na semana 12

O colágeno tipo I N-telopeptídeo foi medido como um marcador de reabsorção óssea.

Mudança da linha de base na fosfatase ácida 5b resistente ao tartarato na semana 12

A fosfatase ácida resistente ao tartarato 5b foi medida como um marcador de reabsorção óssea.

Mudança da linha de base na fosfatase alcalina na semana 12

A fosfatase alcalina foi medida como um marcador de formação óssea.

Mudança da linha de base na fosfatase alcalina específica do osso na semana 12

A fosfatase alcalina específica do osso foi medida como um marcador de formação óssea.

Mudança da linha de base em osteocalcina na semana 12

A osteocalcina foi medida como um marcador para a formação óssea.

Alteração da linha de base no propeptídeo N-terminal do procolágeno 1 (P1NP) na semana 12

O pró-peptídeo N-terminal do procolágeno 1 foi medido como um marcador de formação óssea.

Dias médios de uso de lubrificante por semana

O número médio de dias/semana em que o lubrificante foi usado conforme documentado pelos participantes em um diário eletrônico diário.

Média de dias de relação sexual por semana

O número médio de dias/semana de relações sexuais registrado pelos participantes em um diário eletrônico diário.

Satisfação geral com o tratamento na semana 12

Os participantes foram solicitados a registrar sua satisfação geral com o tratamento em um diário eletrônico de acordo com as seguintes categorias: muito satisfeito, moderadamente satisfeito, igualmente satisfeito e insatisfeito, moderadamente insatisfeito e muito insatisfeito.

Mudança da linha de base no estradiol na semana 12

Mudança da linha de base no hormônio folículo-estimulante na semana 12

Mudança da linha de base no hormônio luteinizante na semana 12

Mudança da linha de base na globulina de ligação de hormônios sexuais na semana 12

Mudança da linha de base na testosterona na semana 12

Mudança da linha de base na testosterona livre na semana 12