Estudio para evaluar el ospemifeno en pacientes con sequedad vaginal de moderada a grave debido a la menopausia

Experimental: Ospemifeno

Los participantes tomarán una tableta de ospemifeno de 60 mg por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.

Droga: Ospemifeno

Tableta de 60 mg

Otros nombres:

• Osphena®

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes tomarán una tableta del placebo correspondiente, por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.

Droga: Placebo

Tableta idéntica a la tableta de ospemifeno sin medicamento

Cambio desde el inicio en el porcentaje de células parabasales en el índice de maduración del frotis vaginal en la semana 12

Las células parabasales son células escamosas inmaduras en el revestimiento de la vagina. Un predominio de células parabasales indica ausencia de estimulación estrogénica y atrofia vaginal.

Se tomaron muestras de frotis vaginales del tercio medio de la pared vaginal lateral y un patólogo calificado las evaluó en un laboratorio central.

Una disminución de las células parabasales indica una mejoría en la atrofia vaginal. Para calcular las medias de mínimos cuadrados (LS), se utilizó un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Cambio desde el inicio en el porcentaje de células superficiales en el índice de maduración del frotis vaginal en la semana 12

Las células superficiales son células escamosas maduras en el revestimiento de la vagina que pueden disminuir en número después de la menopausia y provocar atrofia vulvovaginal.

Se tomaron muestras de frotis vaginales del tercio medio de la pared vaginal lateral y un patólogo calificado las evaluó en un laboratorio central.

Un aumento en el número de células superficiales indica una mejoría en la atrofia.

Para calcular las medias de mínimos cuadrados (LS), se utilizó un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Cambio desde el inicio en el pH vaginal en la semana 12

La escala de pH va de 0 a 14. Un pH de 7 es neutro, menos de 7 es ácido y mayor de 7 es básico. Un pH vaginal típico en mujeres en edad reproductiva está entre 3,5 y 4,5, aumentando a > 4,5 después de la menopausia.

El investigador midió el pH vaginal usando una tira indicadora de pH en el tercio medio de la pared vaginal.

Para calcular las medias de mínimos cuadrados (LS), se utilizó un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Cambio desde el inicio en la gravedad del síntoma más molesto (MBS) autoinformado de sequedad vaginal en la semana 12

La gravedad del síntoma más molesto de sequedad vaginal fue evaluada por la participante a través del cuestionario VVA como ninguno = 0, leve = 1, moderado = 2 y severo = 3.

Número de participantes con eventos adversos

Los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento se definieron como EA que el investigador consideró que estaban relacionados con el medicamento en investigación, para los cuales la relación causal con el fármaco del estudio podía explicarse razonablemente.

Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier AA que ocurre a cualquier dosis que resultó en cualquiera de los siguientes resultados:

• Muerte
• Condición potencialmente mortal
• Hospitalización o prolongación de la hospitalización existente para tratamiento
• Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Anomalía congénita/defecto de nacimiento
• Otras condiciones médicamente importantes que, según el criterio médico, pueden poner en peligro la salud del participante y pueden requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de células parabasales en el índice de maduración del frotis vaginal en las semanas 4 y 8

Las células parabasales son células escamosas inmaduras en el revestimiento de la vagina. Un predominio de células parabasales indica ausencia de estimulación estrogénica y atrofia vaginal. Se tomaron muestras de frotis vaginales del tercio medio de la pared vaginal lateral y un patólogo calificado las evaluó en un laboratorio central. Una disminución de las células parabasales indica una mejoría en la atrofia vaginal.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de células superficiales en el índice de maduración del frotis vaginal en las semanas 4 y 8

Las células superficiales son células escamosas maduras en el revestimiento de la vagina que pueden disminuir en número después de la menopausia y provocar atrofia vulvovaginal. Se tomaron muestras de frotis vaginales del tercio medio de la pared vaginal lateral y un patólogo calificado las evaluó en un laboratorio central. Un aumento en el número de células superficiales indica una mejoría en la atrofia.

Cambio desde el inicio en el pH vaginal

La escala de pH va de 0 a 14. Un pH de 7 es neutro, menos de 7 es ácido y mayor de 7 es básico. Un pH vaginal típico en mujeres en edad reproductiva está entre 3,5 y 4,5, aumentando a > 4,5 después de la menopausia. El investigador midió el pH vaginal usando una tira indicadora de pH en el tercio medio de la pared vaginal.

Cambio desde el inicio en la gravedad del síntoma más molesto (MBS) autoinformado de sequedad vaginal en las semanas 4 y 8

La gravedad del síntoma más molesto de sequedad vaginal fue evaluada por la participante a través del cuestionario VVA como ninguno = 0, leve = 1, moderado = 2 y severo = 3.

Cambio desde el inicio en la irritación o picazón vaginal y/o vulvar

La gravedad de la irritación o picazón vaginal y/o vulvar fue evaluada por la participante a través del cuestionario VVA como ninguna = 0, leve = 1, moderada = 2 y severa = 3.

Cambio desde el inicio en la micción difícil o dolorosa

El participante evaluó la gravedad de la micción difícil o dolorosa a través del cuestionario VVA como ninguna = 0, leve = 1, moderada = 2 y severa = 3.

Cambio desde el inicio en el dolor vaginal asociado con la actividad sexual

La participante evaluó la gravedad del dolor vaginal asociado con la actividad sexual a través del cuestionario VVA como ninguno = 0, leve = 1, moderado = 2 y severo = 3.

Cambio desde el inicio en el sangrado vaginal asociado con la actividad sexual

La participante evaluó la gravedad del sangrado vaginal asociado con la actividad sexual a través del cuestionario VVA como ninguno = 0, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3.

Cambio desde la línea de base en el valor de maduración

El valor de maduración es un indicador del nivel de maduración alcanzado por el epitelio vaginal.

Se tomaron muestras de frotis vaginales del tercio medio de la pared vaginal lateral y un patólogo calificado las evaluó en el laboratorio central. Se contaron las células parabasales (P), las células intermedias (I) y las células superficiales (S) y los resultados se expresaron como el valor de maduración (MV), donde a las células superficiales se les asignó un valor de 1,0, a las células intermedias se les asignó un valor de punto de 0,5, y a las células parabasales se les asignó un valor de punto de 0. El valor de maduración (VM) se definió como:

(porcentaje de células superficiales * 1) + (porcentaje de células intermedias * 0,5) + (porcentaje de llamadas parabasales * 0).

Un MV más bajo indica un efecto de estrógeno más bajo.

Porcentaje de participantes que respondieron en la semana 4, semana 8 y semana 12

Un participante se definió como respondedor si se cumplían todas las condiciones siguientes:

• Aumento desde la línea de base en el valor de maduración de al menos 10
• Disminución desde el inicio en el pH vaginal de al menos 0,5
• Mejora desde el inicio (disminución de la gravedad) de al menos 1 punto en el síntoma más molesto de sequedad vaginal

Cambio desde el inicio en el índice de salud vaginal

El investigador realizó una evaluación de la vagina, evaluando la elasticidad general, la secreción de fluidos, el pH, el estado de la mucosa epitelial y la humedad. La gravedad de cada característica se evaluó utilizando una escala de 5 grados de 1 (peor) a 5 (mejor). La puntuación total se calculó como la suma de las 5 puntuaciones individuales y oscila entre 5 y 25, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud vaginal

Cambio desde el inicio en el índice de salud vulvar

El investigador realizó un examen visual de la vulva, evaluando los labios mayores, los labios menores, el clítoris, la apariencia y elasticidad del introito, el color, la incomodidad y el dolor, y la presencia de otros hallazgos (p. ej., petequias, excoriaciones, úlceras, etc.). La gravedad de cada característica se evaluó en una escala de 4 puntos como 0 = normal, 1 = leve, 2 = moderada y 3 = grave. La puntuación total se calculó sumando las 7 puntuaciones individuales y oscila entre 0 y 21, donde las puntuaciones más bajas indican una mejor salud vulvar. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de imágenes vulvovaginales en la semana 12

Las imágenes vulvovaginales fueron realizadas por personal capacitado del sitio siguiendo un procedimiento estándar. Las fotografías fueron evaluadas por un panel de revisión independiente (IPR) de manera ciega. Se evaluaron nueve parámetros (labios mayores, labios menores, clítoris, uretra, introito y elasticidad, color, eritema, humedad y otros hallazgos (petequias, excoriaciones, ulceraciones, etc.)) en una escala de 0 (normal/ninguno) a 3 (grave). El puntaje total se calculó a partir de la suma de los 9 puntajes individuales y varió de 0 a 27 con valores más bajos que indican una mejor salud vulvovaginal; un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación total del índice de función sexual femenina

El Índice de Función Sexual Femenina consta de 19 preguntas organizadas en 6 dominios (deseo, excitación, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor) respondidas por el participante en una escala de 5 puntos del 1 al 5. Cuando sea relevante, algunas preguntas también incluyen una opción de 0 si una pregunta no es aplicable debido a que no hay actividad sexual. Cada puntaje de dominio se calculó sumando los puntajes de cada ítem en el dominio y multiplicándolos por un factor de dominio. La puntuación total se calculó sumando la puntuación de cada dominio y varía de 2 a 36, ​​donde los valores más altos indican una mejor función sexual.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones del dominio del índice de función sexual femenina en la semana 12

El Índice de Función Sexual Femenina consta de 19 preguntas, organizadas en 6 dominios (deseo, excitación, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor), respondidas por la participante en una escala del 1 al 5. Cuando sea relevante, algunas preguntas también incluyen una opción de 0 si no corresponde debido a que no hay actividad sexual. Cada puntaje de dominio se calculó sumando los puntajes de cada ítem en el dominio y multiplicándolos por un factor de dominio. Para todos los dominios, los valores más altos indican una mejor función sexual, de acuerdo con lo siguiente:

Deseo (2 preguntas): la puntuación del dominio oscila entre 1,2 y 6; Excitación (4 preguntas): la puntuación del dominio varía de 0 a 6; Lubricación (4 preguntas): la puntuación del dominio varía de 0 a 6; Orgasmo (3 preguntas): la puntuación del dominio varía de 0 a 6; Satisfacción (3 preguntas): la puntuación del dominio varía de 0,8 a 6; Dolor (3 preguntas): la puntuación del dominio varía de 0 a 6.

Cambio desde el inicio en el Inventario de malestar urinario (UDI) -6 Puntaje total

La presencia o ausencia de síntomas urinarios se evaluó mediante el Urinary Distress Inventory (UDI)-6. Los síntomas incluyen micción frecuente, escape de orina relacionado con la sensación de urgencia, escape de orina relacionado con la actividad física, tos o estornudos, escape de pequeñas cantidades de orina, dificultad para vaciar la vejiga y dolor y molestias en el área abdominal inferior o genital. Si un síntoma estaba presente, se les pidió a los participantes que evaluaran el grado en que les molestaba en la siguiente escala de 4 puntos:

1. = presente pero no le molesta en absoluto;
2. = presente y la molesta un poco;
3. = presente y la molesta moderadamente;
4. = presente y la molesta mucho. La puntuación total se calculó sumando las 6 puntuaciones (Ausente = 0), y varía de 0 a 24, donde los valores más bajos indican menos dificultad para orinar.

Cambio desde el inicio en la sialoproteína ósea en la semana 12

Se midió la sialoproteína ósea sérica (BSP) como marcador de la resorción ósea.

Cambio desde el inicio en el telopéptido C de colágeno tipo I (CTX) en la semana 12

Se midió el telopéptido C de colágeno tipo I como marcador de la resorción ósea.

Cambio desde el inicio en desoxipiridinolina en la semana 12

La desoxipiridinolina se midió como marcador de resorción ósea.

Cambio desde el inicio en el N-telopéptido de colágeno tipo I (NTX) en la semana 12

Se midió el N-telopéptido de colágeno tipo I como marcador de la resorción ósea.

Cambio desde el inicio en la fosfatasa ácida 5b resistente al tartrato en la semana 12

La fosfatasa ácida tartrato-resistente 5b se midió como marcador de resorción ósea.

Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina en la semana 12

La fosfatasa alcalina se midió como marcador de formación ósea.

Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina específica para huesos en la semana 12

La fosfatasa alcalina específica de hueso se midió como marcador de la formación de hueso.

Cambio desde el inicio en la osteocalcina en la semana 12

La osteocalcina se midió como marcador de la formación de hueso.

Cambio desde el inicio en el propéptido N-terminal de procolágeno 1 (P1NP) en la semana 12

El propéptido N-terminal de procolágeno 1 se midió como un marcador de formación ósea.

Promedio de días de uso de lubricante por semana

El número medio de días a la semana que se utilizó lubricante según lo documentado por los participantes en un diario electrónico.

Promedio de días de relaciones sexuales por semana

El número medio de días/semana de coito registrado por los participantes en un diario electrónico.

Satisfacción general con el tratamiento en la semana 12

Se pidió a los participantes que registraran su satisfacción general con el tratamiento en un diario electrónico de acuerdo con las siguientes categorías: Muy satisfecho, Moderadamente satisfecho, Casi igualmente satisfecho e insatisfecho, Moderadamente insatisfecho y Muy insatisfecho.

Cambio desde el inicio en estradiol en la semana 12

Cambio desde el inicio en la hormona estimulante del folículo en la semana 12

Cambio desde el inicio en la hormona luteinizante en la semana 12

Cambio desde el inicio en la globulina transportadora de hormonas sexuales en la semana 12

Cambio desde el inicio en la testosterona en la semana 12

Cambio desde el inicio en la testosterona libre en la semana 12