Tutkimus ospemifeenin arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea emättimen kuivuus vaihdevuosien vuoksi

Kokeellinen: Ospemifeeni

Osallistujat ottavat yhden 60 mg:n ospemifeenitabletin suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: Ospemifeeni

60 mg tabletti

Muut nimet:

• Osphena®

Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujat ottavat yhden tabletin vastaavaa lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: Plasebo

Tabletti on identtinen ospemifeenitabletin kanssa ilman lääkettä

Muutos lähtötasosta parabasaalisolujen prosenttiosuudessa emättimen sivelynäytteen kypsymisindeksissä viikolla 12

Parabasaalisolut ovat epäkypsiä levyepiteelisoluja emättimen limakalvossa. Parabasaalisolujen vallitsevuus osoittaa estrogeenistimulaation ja emättimen surkastumisen puuttumista.

Emättimen sivelynäytteet otettiin emättimen lateraalisen seinämän keskimmäisestä kolmanneksesta, ja pätevä patologi arvioi ne keskuslaboratoriossa.

Parabasaalisolujen väheneminen osoittaa emättimen atrofian paranemista. Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvojen laskemiseen käytettiin sekavaikutelmamallia toistuville mittauksille (MMRM).

Pintasolujen prosenttiosuuden muutos lähtötasosta emättimen sivelynäytteen kypsymisindeksissä viikolla 12

Pinnalliset solut ovat kypsiä emättimen limakalvon levyepiteelisoluja, joiden määrä voi vähentyä vaihdevuosien jälkeen, mikä johtaa vulvovaginaaliseen atrofiaan.

Emättimen sivelynäytteet otettiin emättimen lateraalisen seinämän keskimmäisestä kolmanneksesta, ja pätevä patologi arvioi ne keskuslaboratoriossa.

Pinnallisten solujen määrän lisääntyminen osoittaa atrofian paranemista.

Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvojen laskemiseen käytettiin sekavaikutelmamallia toistuville mittauksille (MMRM).

Muutos lähtötasosta emättimen pH:ssa viikolla 12

pH-asteikko vaihtelee välillä 0-14. pH 7 on neutraali, alle 7 on hapan ja yli 7 on emäksinen. Tyypillinen emättimen pH lisääntymisiässä olevilla naisilla on välillä 3,5-4,5, ja se nousee > 4,5:een vaihdevuosien jälkeen.

Tutkija mittasi emättimen pH:n käyttämällä pH-indikaattoriliuskaa emättimen seinämän keskimmäisessä kolmanneksessa.

Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvojen laskemiseen käytettiin sekavaikutelmamallia toistuville mittauksille (MMRM).

Muutos lähtötasosta emättimen kuivumisen itse ilmoittaman kiusallisimman oireen (MBS) vakavuudessa viikolla 12

Vaikuttavimman emättimen kuivuuden oireen vakavuuden osallistuja arvioi VVA-kyselylomakkeella ei yhtään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä

Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) määriteltiin haittavaikutuksiksi, joiden tutkija katsoi liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja joiden syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen voitiin perustellusti selittää.

Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka johti johonkin seuraavista seurauksista:

• Kuolema
• Hengenvaarallinen tila
• Sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen hoitoa varten
• Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio
• Muut lääketieteellisesti tärkeät sairaudet, jotka lääketieteellisen arvion perusteella voivat vaarantaa osallistujan terveyden ja vaatia lääketieteellistä väliintuloa jonkin yllä mainitun seurauksen estämiseksi.

Muutos lähtötasosta parabasaalisolujen prosenttiosuudessa emättimen sivelynäytteen kypsymisindeksissä viikoilla 4 ja 8

Parabasaalisolut ovat epäkypsiä levyepiteelisoluja emättimen limakalvossa. Parabasaalisolujen vallitsevuus osoittaa estrogeenistimulaation ja emättimen surkastumisen puuttumista. Emättimen sivelynäytteet otettiin emättimen lateraalisen seinämän keskimmäisestä kolmanneksesta, ja pätevä patologi arvioi ne keskuslaboratoriossa. Parabasaalisolujen väheneminen osoittaa emättimen atrofian paranemista.

Pintasolujen prosenttiosuuden muutos lähtötasosta emättimen sivelynäytteen kypsymisindeksissä viikoilla 4 ja 8

Pinnalliset solut ovat kypsiä emättimen limakalvon levyepiteelisoluja, joiden määrä voi vähentyä vaihdevuosien jälkeen, mikä johtaa vulvovaginaaliseen atrofiaan. Emättimen sivelynäytteet otettiin emättimen lateraalisen seinämän keskimmäisestä kolmanneksesta, ja pätevä patologi arvioi ne keskuslaboratoriossa. Pinnallisten solujen määrän lisääntyminen osoittaa atrofian paranemista.

Muutos lähtötilanteesta emättimen pH:ssa

PH-asteikko vaihtelee välillä 0-14. pH 7 on neutraali, alle 7 on hapan ja yli 7 on emäksinen. Tyypillinen emättimen pH lisääntymisiässä olevilla naisilla on välillä 3,5-4,5, ja se nousee > 4,5:een vaihdevuosien jälkeen. Tutkija mittasi emättimen pH:n käyttämällä pH-indikaattoriliuskaa emättimen seinämän keskimmäisessä kolmanneksessa.

Muutos lähtötasosta itse ilmoittaman emättimen kuivuuden häiritsevimmän oireen (MBS) vakavuusasteessa viikoilla 4 ja 8

Vaikuttavimman emättimen kuivuuden oireen vakavuuden osallistuja arvioi VVA-kyselylomakkeella ei yhtään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Muutos lähtötilanteesta emättimen ja/tai emättimen ärsytykseen tai kutinaan

Osallistuja arvioi emättimen ja/tai ulkosynnyttimen ärsytyksen tai kutinan vakavuuden VVA-kyselylomakkeella arvoksi ei mitään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Muutos lähtötilanteesta vaikeassa tai kivuliassa virtsaamisessa

Osallistuja arvioi vaikean tai kivuliaan virtsaamisen vakavuuden VVA-kyselylomakkeella arvoksi ei mitään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Seksuaaliseen toimintaan liittyvän emätinkivun muutos lähtötilanteesta

Osallistuja arvioi seksuaaliseen toimintaan liittyvän emättimen kivun vaikeusasteen VVA-kyselylomakkeella ei yhtään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Seksuaaliseen toimintaan liittyvän emättimen verenvuodon muutos lähtötilanteesta

Osallistuja arvioi seksuaaliseen toimintaan liittyvän emättimen verenvuodon vakavuuden VVA-kyselylomakkeella: ei mikään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vaikea = 3.

Muutos lähtötasosta kypsymisarvossa

Kypsymisarvo on emättimen epiteelin saavuttaman kypsymisen tason indikaattori.

Emättimen sivelynäytteet otettiin emättimen lateraalisen seinämän keskimmäisestä kolmanneksesta, ja pätevä patologi arvioi ne keskuslaboratoriossa. Parabasaalisolut (P), välisolut (I) ja pinnalliset solut (S) laskettiin ja tulokset ilmaistiin kypsymisarvona (MV), jolloin pintasoluille annettiin pistearvo 1,0, välisoluille pistearvo. 0,5, ja parabasaalisoluille annettiin pistearvo 0. Kypsymisarvo (MV) määriteltiin seuraavasti:

(pintasolujen prosenttiosuus * 1) + (välisolujen prosenttiosuus * 0,5) + (parabasaalisten solujen prosenttiosuus * 0).

Alempi MV tarkoittaa alhaisempaa estrogeenivaikutusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vastasivat viikolla 4, 8 ja 12

Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyivät:

• Kypsymisarvon lisäys perustasosta vähintään 10
• Emättimen pH:n lasku lähtötasosta vähintään 0,5
• Vähintään 1 pisteen parannus lähtötilanteesta (vakavuuden aleneminen) vaikeimmassa emättimen kuivuuden oireessa

Muutos lähtötilanteesta emättimen terveysindeksissä

Tutkija suoritti emättimen arvioinnin arvioiden yleisen elastisuuden, nesteen erittymisen, pH:n, epiteelin limakalvon tilan ja kosteuden. Kunkin ominaisuuden vakavuus arvioitiin käyttämällä 5-asteista asteikkoa 1 (pahin) 5 (paras). Kokonaispistemäärä laskettiin viiden yksittäisen pistemäärän summana ja vaihtelee välillä 5-25, missä korkeammat pisteet osoittavat parempaa emättimen terveyttä

Muutos lähtötilanteesta hämärän terveysindeksissä

Tutkija suoritti ulkosynnyttimen visuaalisen tutkimuksen arvioiden suuret häpyhuulet, pienet häpyhuulet, klitoris, introituksen ulkonäkö ja kimmoisuus, väri, epämukavuus ja kipu sekä muiden löydösten esiintyminen (esim. petekiat, excoriations, haavaumat jne.). Kunkin ominaisuuden vakavuus arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 = vaikea. Kokonaispistemäärä laskettiin lisäämällä 7 yksittäistä pistettä ja vaihteluvälit 0–21, joissa pienemmät pisteet osoittavat parempaa ulkosynnyttimen terveyttä. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Muutos lähtötasosta vulvovaginaalisen kuvantamisen kokonaispisteissä viikolla 12

Vulvovaginaalisen kuvantamisen suoritti koulutettu henkilökunta noudattaen standardimenettelyä. Independent Panel Review (IPR) arvioi valokuvat sokeasti. Yhdeksän parametria (suuret häpyhuulet, pienet häpyhuulet, klitoris, virtsaputket, introitus ja elastisuus, väri, punoitus, kosteus ja muut löydökset (petekiat, ekskoriaatiot, haavaumat jne.)) arvioitiin asteikolla 0 (normaali/ei mitään) 3 (vakava). Kokonaispistemäärä laskettiin 9 yksittäisen pistemäärän summasta ja vaihteli välillä 0-27, ja pienemmät arvot osoittavat parempaa vulvovaginaalista terveyttä; negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Muutos lähtötasosta naisten seksuaalitoimintoindeksin kokonaispisteissä

Naisten seksuaalisen toiminnan indeksi koostuu 19 kysymyksestä, jotka on järjestetty kuuteen osa-alueeseen (halu, kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja kipu), joihin osallistuja vastaa 5 pisteen asteikolla 1-5. Tarvittaessa joissakin kysymyksissä on myös vaihtoehto 0, jos kysymys ei ole sovellettavissa seksuaalisen toiminnan puuttumisen vuoksi. Jokainen verkkotunnuksen pistemäärä laskettiin lisäämällä kunkin toimialueen pisteet ja kertomalla verkkotunnustekijällä. Kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla kunkin verkkotunnuksen pisteet ja se vaihtelee välillä 2-36, korkeammat arvot osoittavat parempaa seksuaalista toimintaa.

Naisten seksuaalisten toimintojen indeksin verkkotunnuspisteiden muutos lähtötasosta viikolla 12

Naisten seksuaalisen toiminnan indeksi koostuu 19 kysymyksestä, jotka on järjestetty 6 osa-alueeseen (halu, kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja kipu), joihin osallistuja vastaa asteikolla 1-5. Tarvittaessa joissakin kysymyksissä on myös vaihtoehto 0, jos se ei sovellu seksuaalisen toiminnan puuttumisen vuoksi. Jokainen verkkotunnuksen pistemäärä laskettiin lisäämällä kunkin toimialueen pisteet ja kertomalla verkkotunnustekijällä. Kaikilla aloilla korkeammat arvot osoittavat parempaa seksuaalista toimintaa seuraavien seikkojen mukaisesti:

Halu (2 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 1,2-6; Herätys (4 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–6; Voitelu (4 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0-6; Orgasmi (3 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0-6; Tyytyväisyys (3 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0,8-6; Kipu (3 kysymystä): verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–6.

Muutos lähtötilanteesta virtsahaittakartoituksen (UDI) -6 kokonaispistemäärässä

Virtsaamisoireiden esiintyminen tai puuttuminen arvioitiin käyttämällä Urinary Distress Inventory (UDI)-6:ta. Oireita ovat tiheä virtsaaminen, kiireen tunteeseen liittyvä virtsan vuoto, fyysiseen toimintaan liittyvä virtsan vuoto, yskiminen tai aivastelu, pieni määrä virtsaa, virtsarakon tyhjennysvaikeudet sekä kipu ja epämukavuus alavatsassa tai sukupuolielinten alueella. Jos oire oli läsnä, osallistujia pyydettiin arvioimaan, missä määrin se häiritsi heitä seuraavalla 4-pisteasteikolla:

1. = läsnä, mutta ei häiritse häntä ollenkaan;
2. = läsnä ja häiritsee häntä hieman;
3. = läsnä ja häiritsee häntä kohtalaisesti;
4. = läsnä ja häiritsee häntä suuresti. Kokonaispistemäärä laskettiin lisäämällä 6 pistettä yhteen (poissa = 0), ja se vaihtelee välillä 0 - 24, ja pienemmät arvot osoittavat vähemmän virtsaamisvaikeuksia.

Luun sialoproteiinin muutos lähtötasosta viikolla 12

Seerumin luun sialoproteiini (BSP) mitattiin luun resorption markkerina.

Muutos lähtötasosta tyypin I kollageeni C-telopeptidissä (CTX) viikolla 12

Tyypin I kollageeni C-telopeptidi mitattiin luun resorption markkerina.

Muutos lähtötasosta deoksipyridinoliinissa viikolla 12

Deoksipyridinoliini mitattiin luun resorption markkerina.

Muutos lähtötasosta tyypin I kollageeni-N-telopeptidissä (NTX) viikolla 12

Tyypin I kollageeni-N-telopeptidi mitattiin luun resorption markkerina.

Tartraattiresistentin happofosfataasi 5b:n muutos lähtötasosta viikolla 12

Tartraattiresistentti hapan fosfataasi 5b mitattiin luun resorption markkerina.

Alkalisen fosfataasin muutos lähtötasosta viikolla 12

Alkalinen fosfataasi mitattiin luun muodostumisen markkerina.

Muutos lähtötasosta luuspesifisessä alkalisessa fosfataasissa viikolla 12

Luuspesifinen alkalinen fosfataasi mitattiin luun muodostumisen markkerina.

Osteokalsiinin muutos lähtötasosta viikolla 12

Osteokalsiini mitattiin luunmuodostuksen markkerina.

Muutos lähtötasosta prokollageeni 1:n N-terminaalisessa propeptidissä (P1NP) viikolla 12

Prokollageeni 1:n N-terminaalinen propeptidi mitattiin luun muodostumisen markkerina.

Voiteluaineen keskimääräiset käyttöpäivät viikossa

Keskimääräinen päivien/viikkojen lukumäärä, jolloin voiteluainetta käytettiin, osallistujien sähköiseen päiväkirjaan dokumentoimana.

Keskimääräiset yhdyntäpäivät viikossa

Keskimääräinen yhdyntäpäivien/viikkojen lukumäärä osallistujien sähköiseen päiväkirjaan kirjaamana.

Yleinen tyytyväisyys hoitoon viikolla 12

Osallistujia pyydettiin kirjaamaan kokonaistyytyväisyytensä hoitoon sähköiseen päiväkirjaan seuraavien luokkien mukaan: Erittäin tyytyväinen, Melko tyytyväinen, Yhtä tyytyväinen ja tyytymätön, Kohtalaisen tyytymätön ja Erittäin tyytymätön.

Muutos estradiolin lähtötasosta viikolla 12

Follikkelia stimuloivan hormonin muutos lähtötasosta viikolla 12

Luteinisoivan hormonin muutos lähtötasosta viikolla 12

Sukupuolihormoneja sitovan globuliinin muutos lähtötasosta viikolla 12

Testosteronin muutos lähtötasosta viikolla 12

Vapaan testosteronin muutos lähtötasosta viikolla 12