Исследование по оценке оспемифена у пациентов с сухостью влагалища от умеренной до тяжелой в связи с менопаузой

Экспериментальный: Оспемифен

Участники будут принимать по одной таблетке оспемифена 60 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.

Лекарство: Оспемифен

Таблетка 60 мг

Другие имена:

• Осфена®

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники будут принимать по одной таблетке соответствующего плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель.

Лекарство: Плацебо

Таблетка идентична таблетке оспемифена без лекарственного средства.

Изменение по сравнению с исходным уровнем доли парабазальных клеток в индексе созревания вагинального мазка на 12-й неделе

Парабазальные клетки представляют собой незрелые плоскоклеточные клетки слизистой оболочки влагалища. Преобладание парабазальных клеток свидетельствует об отсутствии эстрогенной стимуляции и атрофии влагалища.

Образцы вагинального мазка брали из средней трети боковой стенки влагалища и оценивали в центральной лаборатории квалифицированный патологоанатом.

Уменьшение парабазальных клеток указывает на улучшение вагинальной атрофии. Для расчета средних по методу наименьших квадратов (LS) использовалась модель смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Изменение по сравнению с исходным уровнем доли поверхностных клеток в индексе созревания вагинального мазка на 12-й неделе

Поверхностные клетки представляют собой зрелые плоскоклеточные клетки слизистой оболочки влагалища, количество которых может уменьшаться после менопаузы, что приводит к вульвовагинальной атрофии.

Образцы вагинального мазка брали из средней трети боковой стенки влагалища и оценивали в центральной лаборатории квалифицированный патологоанатом.

Увеличение количества поверхностных клеток свидетельствует об улучшении атрофии.

Для расчета средних по методу наименьших квадратов (LS) использовалась модель смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Изменение pH влагалища по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Шкала рН колеблется от 0 до 14. pH 7 – нейтральный, меньше 7 – кислый, больше 7 – щелочной. Типичный рН влагалища у женщин репродуктивного возраста составляет от 3,5 до 4,5, повышаясь до > 4,5 после менопаузы.

Исследователь измерял рН влагалища с помощью индикаторной полоски рН в средней трети стенки влагалища.

Для расчета средних по методу наименьших квадратов (LS) использовалась модель смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести самого беспокоящего симптома (MBS) сухости влагалища на 12-й неделе

Тяжесть самого неприятного симптома сухости влагалища оценивалась участницей с помощью анкеты VVA: отсутствие = 0, легкая = 1, умеренная = 2 и сильная = 3.

Количество участников с нежелательными явлениями

Связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) определялись как НЯ, которые, по мнению исследователя, были связаны с исследуемым лекарственным средством, для которых можно было разумно объяснить причинно-следственную связь с исследуемым лекарственным средством.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое привело к любому из следующих исходов:

• Смерть
• Опасное для жизни состояние
• Госпитализация или продление существующей госпитализации для лечения
• Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
• Врожденная аномалия/врожденный порок
• Другие важные с медицинской точки зрения состояния, которые, на основании медицинского заключения, могут поставить под угрозу здоровье участника и могут потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.

Изменение по сравнению с исходным уровнем доли парабазальных клеток в индексе созревания вагинального мазка на 4-й и 8-й неделях

Парабазальные клетки представляют собой незрелые плоскоклеточные клетки слизистой оболочки влагалища. Преобладание парабазальных клеток свидетельствует об отсутствии эстрогенной стимуляции и атрофии влагалища. Образцы вагинального мазка брали из средней трети боковой стенки влагалища и оценивали в центральной лаборатории квалифицированный патологоанатом. Уменьшение парабазальных клеток указывает на улучшение вагинальной атрофии.

Изменение процентного содержания поверхностных клеток в индексе созревания вагинального мазка по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 8-й неделях

Поверхностные клетки представляют собой зрелые плоскоклеточные клетки слизистой оболочки влагалища, количество которых может уменьшаться после менопаузы, что приводит к вульвовагинальной атрофии. Образцы вагинального мазка брали из средней трети боковой стенки влагалища и оценивали в центральной лаборатории квалифицированный патологоанатом. Увеличение количества поверхностных клеток свидетельствует об улучшении атрофии.

Изменение рН влагалища по сравнению с исходным уровнем

Шкала рН колеблется от 0 до 14. pH 7 – нейтральный, меньше 7 – кислый, больше 7 – щелочной. Типичный рН влагалища у женщин репродуктивного возраста составляет от 3,5 до 4,5, повышаясь до > 4,5 после менопаузы. Исследователь измерял рН влагалища с помощью индикаторной полоски рН в средней трети стенки влагалища.

Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести самого беспокоящего симптома сухости влагалища, о котором сообщали сами пациенты, на 4-й и 8-й неделе

Тяжесть самого неприятного симптома сухости влагалища оценивалась участницей с помощью анкеты VVA: отсутствие = 0, легкая = 1, умеренная = 2 и сильная = 3.

Изменение по сравнению с исходным уровнем раздражения или зуда влагалища и/или вульвы

Тяжесть раздражения или зуда влагалища и/или вульвы оценивалась участницей с помощью анкеты VVA: отсутствие = 0, легкая = 1, умеренная = 2 и сильная = 3.

Изменение по сравнению с исходным уровнем затрудненного или болезненного мочеиспускания

Тяжесть затрудненного или болезненного мочеиспускания оценивалась участником с помощью анкеты VVA: отсутствие = 0, легкая = 1, умеренная = 2 и тяжелая = 3.

Изменение вагинальной боли, связанной с сексуальной активностью, по сравнению с исходным уровнем

Тяжесть вагинальной боли, связанной с сексуальной активностью, оценивалась участницей с помощью опросника VVA: отсутствие = 0, легкая = 1, умеренная = 2 и сильная = 3.

Изменение по сравнению с исходным уровнем вагинального кровотечения, связанного с сексуальной активностью

Тяжесть вагинального кровотечения, связанного с сексуальной активностью, оценивалась участницей с помощью опросника VVA: отсутствие = 0, легкое = 1, среднее = 2 и тяжелое = 3.

Изменение значения созревания по сравнению с исходным уровнем

Значение созревания является индикатором уровня созревания, достигнутого вагинальным эпителием.

Образцы вагинального мазка брали из средней трети боковой стенки влагалища и оценивали в центральной лаборатории квалифицированный патологоанатом. Были подсчитаны парабазальные клетки (P), промежуточные клетки (I) и поверхностные клетки (S), и результаты были выражены в виде значения созревания (MV), при этом поверхностным клеткам было присвоено балльное значение 1,0, промежуточным клеткам было присвоено балльное значение. 0,5, а парабазальным клеткам было присвоено балльное значение 0. Значение созревания (MV) было определено как:

(процент поверхностных клеток * 1) + (процент промежуточных клеток * 0,5) + (процент парабазальных клеток * 0).

Более низкий MV указывает на более низкий эффект эстрогена.

Процент участников, ответивших на 4-й, 8-й и 12-й неделе

Участник определялся как ответивший, если выполнялись все следующие условия:

• Увеличение по сравнению с исходным уровнем значения созревания не менее чем на 10
• Снижение pH влагалища по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 0,5.
• Улучшение по сравнению с исходным уровнем (уменьшение выраженности) не менее чем на 1 балл по самому неприятному симптому сухости влагалища

Изменение индекса вагинального здоровья по сравнению с исходным уровнем

Исследователь провел оценку влагалища, оценивая общую эластичность, секрецию жидкости, рН, состояние слизистой эпителия и влажность. Тяжесть каждой характеристики оценивалась с использованием 5-балльной шкалы от 1 (наихудшая) до 5 (наилучшая). Общий балл рассчитывался как сумма 5 индивидуальных баллов и колеблется от 5 до 25, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье влагалища.

Изменение индекса здоровья вульвы по сравнению с исходным уровнем

Исследователь провел визуальный осмотр вульвы, оценив большие половые губы, малые половые губы, клитор, внешний вид и эластичность входа, цвет, дискомфорт и боль, а также наличие других признаков (например, петехии, раздражения, язвы и т. д.). Тяжесть каждой характеристики оценивалась по 4-балльной шкале: 0 = нормальная, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая. Общий балл был рассчитан путем сложения 7 индивидуальных баллов и варьировался от 0 до 21, где более низкие баллы указывают на лучшее здоровье вульвы. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение общей оценки вульвовагинальной визуализации по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Вульвовагинальную визуализацию выполнял обученный персонал в соответствии со стандартной процедурой. Фотографии оценивались независимой экспертной группой (IPR) слепым методом. Девять параметров (большие половые губы, малые половые губы, клитор, уретра, вход и эластичность, цвет, эритема, влажность и другие признаки (петехии, раздражение, изъязвление и т. д.)) оценивались по шкале от 0 (норма/нет) до 3 (тяжелая). Общий балл был рассчитан из суммы 9 отдельных баллов и варьировался от 0 до 27, причем более низкие значения указывали на лучшее вульвовагинальное здоровье; отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение общего балла индекса женской сексуальной функции по сравнению с исходным уровнем

Индекс женской сексуальной функции состоит из 19 вопросов, организованных в 6 областей (желание, возбуждение, смазка, оргазм, удовлетворение и боль), на которые участница отвечает по 5-балльной шкале от 1 до 5. Там, где это уместно, некоторые вопросы также включают вариант 0, если вопрос неприменим из-за отсутствия сексуальной активности. Оценка каждого домена была рассчитана путем сложения оценок каждого элемента в домене и умножения на коэффициент домена. Общий балл был рассчитан путем суммирования баллов по каждому домену и колеблется от 2 до 36, причем более высокие значения указывают на лучшую сексуальную функцию.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей домена индекса женской сексуальной функции на 12-й неделе

Индекс женской сексуальной функции состоит из 19 вопросов, организованных в 6 областей (желание, возбуждение, смазка, оргазм, удовлетворение и боль), на которые участница отвечает по шкале от 1 до 5. Там, где это уместно, некоторые вопросы также включают вариант 0, если это неприменимо из-за отсутствия сексуальной активности. Оценка каждого домена была рассчитана путем сложения оценок каждого элемента в домене и умножения на коэффициент домена. Для всех доменов более высокие значения указывают на лучшую сексуальную функцию в соответствии со следующим:

Желание (2 вопроса): оценка домена варьируется от 1,2 до 6; Возбуждение (4 вопроса): оценка домена варьируется от 0 до 6; Смазка (4 вопроса): оценка домена варьируется от 0 до 6; Оргазм (3 вопроса): оценка домена варьируется от 0 до 6; Удовлетворенность (3 вопроса): оценка домена варьируется от 0,8 до 6; Боль (3 вопроса): оценка домена варьируется от 0 до 6.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в Описи дистресса мочевыводящих путей (UDI)-6 Общий балл

Наличие или отсутствие симптомов со стороны мочевыводящих путей оценивали с помощью опросника мочевого дистресса (UDI)-6. Симптомы включают частое мочеиспускание, подтекание мочи, связанное с неотложными позывами, подтекание мочи, связанное с физической активностью, кашлем или чиханием, подтекание небольшого количества мочи, затрудненное опорожнение мочевого пузыря, а также боль и дискомфорт в нижней части живота или в области гениталий. При наличии симптома участников просили оценить степень их беспокойства по следующей 4-балльной шкале:

1. = присутствует, но совершенно ее не беспокоит;
2. = присутствует и немного беспокоит ее;
3. = присутствует и беспокоит ее умеренно;
4. = присутствует и сильно ее беспокоит. Общий балл был рассчитан путем сложения 6 баллов (отсутствует = 0) и колеблется от 0 до 24, причем более низкие значения указывают на меньшее расстройство мочеиспускания.

Изменение костного сиалопротеина по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Сывороточный костный сиалопротеин (BSP) измеряли как маркер резорбции кости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем С-телопептида коллагена I типа (CTX) на 12-й неделе

С-телопептид коллагена I типа измеряли как маркер резорбции кости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем дезоксипиридинолина на 12-й неделе

Дезоксипиридинолин измеряли как маркер резорбции кости.

Изменение N-телопептида коллагена I типа (NTX) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

N-телопептид коллагена I типа измеряли как маркер резорбции кости.

Изменение тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5b по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Тартрат-резистентная кислая фосфатаза 5b измерялась как маркер резорбции кости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы на 12-й неделе

Щелочная фосфатаза измерялась как маркер формирования кости.

Изменение костно-специфической щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Костноспецифическая щелочная фосфатаза измерялась как маркер формирования кости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем остеокальцина на 12-й неделе

Остеокальцин измеряли как маркер формирования кости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем N-концевого пропептида проколлагена 1 (P1NP) на 12-й неделе

N-концевой пропептид проколлагена 1 измеряли как маркер формирования кости.

Среднее количество дней использования смазки в неделю

Среднее количество дней в неделю, в течение которых использовалась смазка, задокументировано участниками в электронном ежедневном дневнике.

Среднее количество половых актов в неделю

Среднее количество дней/недель полового акта, записанное участниками в электронном ежедневном дневнике.

Общая удовлетворенность лечением на 12 неделе

Участников просили записывать их общую удовлетворенность лечением в электронный дневник по следующим категориям: очень удовлетворены, умеренно удовлетворены, примерно в равной степени удовлетворены и не удовлетворены, умеренно не удовлетворены и очень недовольны.

Изменение по сравнению с исходным уровнем эстрадиола на 12-й неделе

Изменение по сравнению с исходным уровнем фолликулостимулирующего гормона на 12-й неделе

Изменение по сравнению с исходным уровнем лютеинизирующего гормона на 12-й неделе

Изменение по сравнению с исходным уровнем глобулина, связывающего половые гормоны, на 12-й неделе

Изменение по сравнению с исходным уровнем тестостерона на 12-й неделе

Изменение по сравнению с исходным уровнем свободного тестостерона на 12-й неделе