폐경으로 인한 중등도에서 중증의 질 건조증 환자에서 오스페미펜을 평가하기 위한 연구

실험적: 오스페미펜

참가자는 12주 동안 하루에 한 번 오스페미펜 60mg 1정을 구두로 복용합니다.

의약품: 오스페미펜

60mg 태블릿

다른 이름들:

• 오스페나®

위약 비교기: 위약

참가자는 12주 동안 하루에 한 번 일치하는 위약 1정을 구두로 복용합니다.

의약품: 위약

약물 없이 오스페미펜 정제와 동일한 정제

12주에 질 도말의 성숙 지수에서 부기저 세포 백분율의 기준선으로부터의 변화

부기저 세포는 질 내벽에 있는 미성숙 편평 세포입니다. 부기저 세포의 우세는 에스트로겐 자극 및 질 위축이 없음을 나타냅니다.

질 도말 샘플은 외측 질벽의 중간 1/3에서 채취하여 자격을 갖춘 병리학자가 중앙 실험실에서 평가했습니다.

부기저 세포의 감소는 질 위축의 개선을 나타냅니다. 최소 제곱(LS) 평균을 계산하기 위해 반복 측정(MMRM) 모델에 대한 혼합 효과 모델을 사용했습니다.

12주에 질 도말의 성숙 지수에서 표재 세포 백분율의 기준선으로부터의 변화

표면 세포는 질 내벽에 있는 성숙한 편평 세포로 폐경 후 수가 감소하여 외음질 위축을 일으킬 수 있습니다.

질 도말 샘플은 외측 질벽의 중간 1/3에서 채취하여 자격을 갖춘 병리학자가 중앙 실험실에서 평가했습니다.

표면 세포의 수가 증가하면 위축이 개선되었음을 나타냅니다.

최소 제곱(LS) 평균을 계산하기 위해 반복 측정(MMRM) 모델에 대한 혼합 효과 모델을 사용했습니다.

12주차에 질 pH의 기준선에서 변화

pH 스케일 범위는 0에서 14까지입니다. pH 7은 중성, 7 미만은 산성, 7보다 크면 염기성입니다. 가임기 여성의 전형적인 질 pH는 3.5~4.5이며 폐경 후 > 4.5로 증가합니다.

질 pH는 질벽의 중간 1/3에서 pH 표시기 스트립을 사용하여 연구자에 의해 측정되었습니다.

최소 제곱(LS) 평균을 계산하기 위해 반복 측정(MMRM) 모델에 대한 혼합 효과 모델을 사용했습니다.

12주차에 자가 보고한 질 건조증의 가장 괴로운 증상(MBS)의 심각도가 기준선에서 변경됨

질 건조증 중 가장 괴로운 증상의 중증도는 VVA 설문지를 통해 참여자가 없음 = 0, 경증 = 1, 중등도 = 2, 중증 = 3으로 평가하였다.

부작용이 있는 참가자 수

치료 관련 부작용(AE)은 연구 약물과의 인과 관계가 합리적으로 설명될 수 있는 연구 의약품과 관련이 있다고 연구자가 생각한 AE로 정의되었습니다.

심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래한 모든 용량에서 발생하는 모든 AE로 정의됩니다.

• 죽음
• 생명을 위협하는 상태
• 치료를 위한 입원 또는 기존 입원의 연장
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력
• 선천적 기형/선천적 결손
• 의학적 판단에 따라 참가자의 건강을 위험에 빠뜨릴 수 있고 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 개입이 필요할 수 있는 기타 의학적으로 중요한 상태.

4주 및 8주에 질 도말의 성숙 지수에서 부기저 세포 백분율의 기준선으로부터의 변화

부기저 세포는 질 내벽에 있는 미성숙 편평 세포입니다. 부기저 세포의 우세는 에스트로겐 자극 및 질 위축이 없음을 나타냅니다. 질 도말 샘플은 외측 질벽의 중간 1/3에서 채취하여 자격을 갖춘 병리학자가 중앙 실험실에서 평가했습니다. 부기저 세포의 감소는 질 위축의 개선을 나타냅니다.

4주 및 8주에 질 도말 성숙 지수의 표재 세포 백분율의 기준선으로부터의 변화

표면 세포는 질 내벽에 있는 성숙한 편평 세포로 폐경 후 수가 감소하여 외음질 위축을 일으킬 수 있습니다. 질 도말 샘플은 외측 질벽의 중간 1/3에서 채취하여 자격을 갖춘 병리학자가 중앙 실험실에서 평가했습니다. 표면 세포의 수가 증가하면 위축이 개선되었음을 나타냅니다.

질 pH의 기준선으로부터의 변화

PH 스케일 범위는 0에서 14까지입니다. pH 7은 중성, 7 미만은 산성, 7보다 크면 염기성입니다. 가임기 여성의 전형적인 질 pH는 3.5~4.5이며 폐경 후 > 4.5로 증가합니다. 질 pH는 질벽의 중간 1/3에서 pH 표시기 스트립을 사용하여 연구자에 의해 측정되었습니다.

4주차와 8주차에 질 건조증의 자가 보고된 가장 괴로운 증상(MBS)의 심각도가 기준선에서 변경되었습니다.

질 건조증 중 가장 괴로운 증상의 중증도는 VVA 설문지를 통해 참여자가 없음 = 0, 경증 = 1, 중등도 = 2, 중증 = 3으로 평가하였다.

질 및/또는 외음부 자극 또는 가려움증의 기준선에서 변경

질 및/또는 외음부 자극 또는 가려움증의 중증도는 VVA 설문지를 통해 참여자에 의해 없음 = 0, 경증 = 1, 중등도 = 2 및 중증 = 3으로 평가되었습니다.

배뇨 곤란 또는 고통스러운 배뇨 시 기준선에서 변경

배뇨가 어렵거나 고통스러운 정도는 VVA 설문지를 통해 참여자가 없음 = 0, 약함 = 1, 보통 = 2, 심함 = 3으로 평가했습니다.

성행위와 관련된 질 통증의 기준치로부터의 변화

성행위와 관련된 질 통증의 중증도는 VVA 설문지를 통해 참여자가 없음 = 0, 경증 = 1, 중등도 = 2, 중증 = 3으로 평가했습니다.

성행위와 관련된 질 출혈의 기준치로부터의 변화

성행위와 관련된 질 출혈의 중증도는 VVA 설문지를 통해 참가자가 평가했습니다(없음 = 0, 경증 = 1, 중등도 = 2, 중증 = 3).

만기 값의 기준선에서 변경

성숙 값은 질 상피가 도달한 성숙 수준의 지표입니다.

질 도말 샘플은 외측 질벽의 중간 1/3에서 채취하여 자격을 갖춘 병리학자가 중앙 실험실에서 평가했습니다. 부기저 세포(P), 중간 세포(I) 및 표재 세포(S)를 세고 그 결과를 성숙 값(MV)으로 표시하여 표재 세포에 1.0의 포인트 값을 할당하고 중간 세포에 포인트 값을 할당했습니다. 0.5의, 그리고 parabasal 세포는 0의 포인트 값을 할당받았습니다. 성숙 값(MV)은 다음과 같이 정의되었습니다:

(표면 세포의 백분율 * 1) + (중간 세포의 백분율 * 0.5) + (부기저 호출의 백분율 * 0).

낮은 MV는 낮은 에스트로겐 효과를 나타냅니다.

4주차, 8주차 및 12주차에 반응자였던 참가자의 비율

다음 조건이 모두 충족되는 경우 참가자를 응답자로 정의했습니다.

• 최소 10의 성숙도 값이 기준선에서 증가합니다.
• 기준선에서 최소 0.5의 질 pH 감소
• 가장 괴로운 질 건조증 증상이 기준선에서 최소 1점 개선(심각도 감소)

질 건강 지수의 기준선에서 변경

조사자는 전반적인 탄성, 체액 분비, pH, 상피 점막 상태 및 수분을 평가하는 질 평가를 수행했습니다. 각 특성의 심각도는 1(최악)에서 5(최상)까지의 5단계 척도를 사용하여 평가되었습니다. 총점은 5개의 개별 점수의 합으로 계산되었으며 범위는 5에서 25까지이며, 점수가 높을수록 질 건강이 양호함을 나타냅니다.

Vulvar Health Index의 기준선에서 변경

조사자는 외음부의 육안 검사를 수행하여 대음순, 소음순, 음핵, 내관 모양 및 탄력성, 색상, 불편함 및 통증, 기타 소견(예: 점상출혈, 긁힘, 궤양 등)의 존재를 평가했습니다. 각 특성의 중증도는 4점 척도로 0=정상, 1=경증, 2=중등도, 3=중증으로 평가하였다. 총 점수는 7개의 개별 점수를 더하여 계산되었으며 범위는 0에서 21까지이며, 점수가 낮을수록 외음부 건강이 양호함을 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

12주차에 Vulvovaginal Imaging Total Score의 기준선에서 변화

Vulvovaginal 이미징은 표준 절차에 따라 훈련된 현장 직원이 수행했습니다. 맹검 방식으로 IPR(Independent Panel Review)에 의해 사진을 평가했습니다. 9개의 매개변수(대음순, 소음순, 음핵, 요도, 입문 및 탄력, 색, 홍반, 수분 및 기타 소견(점상출혈, 찰과상, 궤양 등))을 0(정상/없음)에서 척도로 평가했습니다. 3(심함). 총 점수는 9개의 개별 점수의 합으로부터 계산되었으며 0에서 27까지의 범위로 낮은 값은 더 나은 외음질 건강을 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

여성 성기능 지수 총점의 기준선으로부터의 변화

여성 성기능 지수는 6개 영역(욕망, 각성, 윤활, 오르가슴, 만족, 고통)으로 구성된 19개의 질문으로 구성되며, 참가자는 1에서 5까지의 5점 척도로 응답합니다. 관련이 있는 경우 일부 질문에는 성행위가 없어 질문이 해당되지 않는 경우 0 옵션도 포함됩니다. 각 도메인 점수는 도메인에 있는 각 항목의 점수를 더하고 도메인 요인을 곱하여 계산했습니다. 총 점수는 각 영역 점수를 합산하여 계산되었으며 범위는 2에서 36까지이며 값이 높을수록 성기능이 더 나은 것을 나타냅니다.

12주차에 여성 성기능 지수 도메인 점수의 기준선으로부터의 변화

여성 성기능 지수는 6개 영역(욕망, 각성, 윤활, 오르가즘, 만족, 고통)으로 구성된 19개의 질문으로 구성되어 있으며 참가자는 1에서 5까지의 척도로 대답했습니다. 관련이 있는 경우 일부 질문에는 성행위가 없어 해당되지 않는 경우 0 옵션도 포함됩니다. 각 도메인 점수는 도메인에 있는 각 항목의 점수를 더하고 도메인 요인을 곱하여 계산했습니다. 다음과 같이 모든 영역에서 높은 값은 더 나은 성기능을 나타냅니다.

욕망(2문항): 영역 점수 범위는 1.2에서 6까지입니다. 각성(4개 질문): 도메인 점수 범위는 0에서 6까지입니다. 윤활(4문항): 도메인 점수 범위는 0~6입니다. 오르가즘(3문항): 도메인 점수 범위는 0에서 6까지입니다. 만족도(3개 질문): 영역 점수 범위는 0.8~6입니다. 통증(3개 질문): 도메인 점수 범위는 0~6입니다.

배뇨 장애 척도(UDI)-6 총 점수의 기준선으로부터의 변화

배뇨 증상의 유무는 UDI(Urinary Distress Inventory)-6을 사용하여 평가했습니다. 증상으로는 잦은 배뇨, 긴박감과 관련된 소변 누출, 신체 활동, 기침 또는 재채기와 관련된 소변 누출, 소량의 소변 누출, 방광 비우기 어려움, 하복부 또는 생식기 부위의 통증 및 불편함 등이 있습니다. 증상이 있는 경우, 참여자들은 다음 4점 척도에서 그로 인해 괴로워하는 정도를 평가하도록 요청받았습니다.

1. = 참석하지만 그녀를 전혀 괴롭히지 않습니다.
2. = 현재 그녀를 약간 귀찮게 함;
3. = 현재 그녀를 적당히 괴롭힌다;
4. = 현재 그녀를 크게 괴롭힌다. 총 점수는 6개의 점수를 더하여 계산되었으며(Absent = 0) 범위는 0에서 24까지이며 값이 낮을수록 배뇨 장애가 적음을 나타냅니다.

12주차에 뼈 시알로프로테인의 기준선에서 변화

혈청 골 시알로프로테인(BSP)은 골 흡수의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 Type I Collagen C-Telopeptide(CTX)의 기준선에서 변경

유형 I 콜라겐 C-텔로펩티드는 골 흡수의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 데옥시피리디놀린의 기준선에서 변화

Deoxypyridinoline은 뼈 흡수의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 Type I Collagen N-Telopeptide(NTX)의 기준선에서 변경

유형 I 콜라겐 N-telopeptide는 뼈 흡수의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 Tartrate-Resistant Acid Phosphatase 5b의 기준선에서 변화

타르타르산염 저항성 산성 포스파타제 5b는 뼈 흡수의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 알칼리성 포스파타아제의 기준선에서 변화

Alkaline phosphatase는 뼈 형성의 지표로 측정되었습니다.

12주차에 뼈 특이 알칼리 포스파타제의 기준치로부터의 변화

뼈 특이 알칼리성 포스파타아제는 뼈 형성의 마커로 측정되었습니다.

12주차에 오스테오칼신 기준선에서 변화

오스테오칼신은 뼈 형성에 대한 마커로 측정되었습니다.

12주차에 프로콜라겐 1 N-말단 프로펩티드(P1NP)의 기준선으로부터의 변화

Procollagen 1 N-terminal propeptide는 뼈 형성의 마커로 측정되었습니다.

주당 평균 윤활유 사용 일수

참가자가 전자 일일 일기에 문서화한 윤활제 사용 평균 일/주.

주당 평균 성교 일수

참가자가 전자 일일 일기에 기록한 성교 일/주 평균 수.

12주차 치료에 대한 전반적인 만족도

참가자들은 치료에 대한 전반적인 만족도를 다음 범주에 따라 전자 다이어리에 기록하도록 요청받았습니다: 매우 만족, 보통 만족, 대략적으로 만족과 불만족, 보통 불만족, 매우 불만족.

12주차에 에스트라디올의 기준선에서 변화

12주차에 난포 자극 호르몬의 기준선에서 변화

12주차에 황체 형성 호르몬의 기준치로부터의 변화

12주차에 성 호르몬 결합 글로불린의 기준선에서 변화

12주차에 테스토스테론의 기준선에서 변화

12주차에 자유 테스토스테론의 기준선에서 변화