Studio per valutare l'ospemifene in pazienti con secchezza vaginale da moderata a grave dovuta alla menopausa

Sperimentale: Ospemifene

I partecipanti prenderanno una compressa di ospemifene 60 mg per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.

Droga: Ospemifene

Compressa da 60mg

Altri nomi:

• Osphena®

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti prenderanno una compressa di placebo corrispondente, per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.

Droga: Placebo

Compressa identica alla compressa di ospemifene senza farmaco

Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule parabasali nell'indice di maturazione dello striscio vaginale alla settimana 12

Le cellule parabasali sono cellule squamose immature nel rivestimento della vagina. Una predominanza di cellule parabasali indica assenza di stimolazione estrogenica e atrofia vaginale.

I campioni di striscio vaginale sono stati prelevati dal terzo medio della parete vaginale laterale e sono stati valutati presso un laboratorio centrale da un patologo qualificato.

Una diminuzione delle cellule parabasali indica un miglioramento dell'atrofia vaginale. Per calcolare le medie dei minimi quadrati (LS) è stato utilizzato un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).

Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule superficiali nell'indice di maturazione dello striscio vaginale alla settimana 12

Le cellule superficiali sono cellule squamose mature nel rivestimento della vagina che possono diminuire di numero dopo la menopausa con conseguente atrofia vulvovaginale.

I campioni di striscio vaginale sono stati prelevati dal terzo medio della parete vaginale laterale e sono stati valutati presso un laboratorio centrale da un patologo qualificato.

Un aumento del numero di cellule superficiali indica un miglioramento dell'atrofia.

Per calcolare le medie dei minimi quadrati (LS) è stato utilizzato un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).

Variazione rispetto al basale del pH vaginale alla settimana 12

La scala del pH va da 0 a 14. Un pH di 7 è neutro, inferiore a 7 è acido e maggiore di 7 è basico. Un tipico pH vaginale nelle donne in età riproduttiva è compreso tra 3,5 e 4,5, aumentando a > 4,5 dopo la menopausa.

Il pH vaginale è stato misurato dallo sperimentatore utilizzando una striscia indicatrice di pH nel terzo medio della parete vaginale.

Per calcolare le medie dei minimi quadrati (LS) è stato utilizzato un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).

Variazione rispetto al basale nella gravità del sintomo più fastidioso (MBS) auto-riportato di secchezza vaginale alla settimana 12

La gravità del sintomo più fastidioso della secchezza vaginale è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuno = 0, lieve = 1, moderato = 2 e grave = 3.

Numero di partecipanti con eventi avversi

Gli eventi avversi correlati al trattamento (AE) sono stati definiti come eventi avversi che sono stati considerati dallo sperimentatore correlati al medicinale sperimentale, per i quali la relazione causale con il farmaco in studio poteva essere ragionevolmente spiegata.

Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che ha provocato uno dei seguenti esiti:

• Morte
• Condizione pericolosa per la vita
• Ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente per il trattamento
• Disabilità/incapacità persistente o significativa
• Anomalia congenita/difetto alla nascita
• Altre condizioni importanti dal punto di vista medico che, sulla base del giudizio medico, possono mettere a repentaglio la salute del partecipante e possono richiedere un intervento medico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule parabasali nell'indice di maturazione dello striscio vaginale alle settimane 4 e 8

Le cellule parabasali sono cellule squamose immature nel rivestimento della vagina. Una predominanza di cellule parabasali indica assenza di stimolazione estrogenica e atrofia vaginale. I campioni di striscio vaginale sono stati prelevati dal terzo medio della parete vaginale laterale e sono stati valutati presso un laboratorio centrale da un patologo qualificato. Una diminuzione delle cellule parabasali indica un miglioramento dell'atrofia vaginale.

Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule superficiali nell'indice di maturazione dello striscio vaginale alle settimane 4 e 8

Le cellule superficiali sono cellule squamose mature nel rivestimento della vagina che possono diminuire di numero dopo la menopausa con conseguente atrofia vulvovaginale. I campioni di striscio vaginale sono stati prelevati dal terzo medio della parete vaginale laterale e sono stati valutati presso un laboratorio centrale da un patologo qualificato. Un aumento del numero di cellule superficiali indica un miglioramento dell'atrofia.

Variazione rispetto al basale del pH vaginale

La scala del pH va da 0 a 14. Un pH di 7 è neutro, inferiore a 7 è acido e maggiore di 7 è basico. Un tipico pH vaginale nelle donne in età riproduttiva è compreso tra 3,5 e 4,5, aumentando a > 4,5 dopo la menopausa. Il pH vaginale è stato misurato dallo sperimentatore utilizzando una striscia indicatrice di pH nel terzo medio della parete vaginale.

Variazione rispetto al basale nella gravità del sintomo più fastidioso (MBS) auto-riportato di secchezza vaginale alle settimane 4 e 8

La gravità del sintomo più fastidioso della secchezza vaginale è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuno = 0, lieve = 1, moderato = 2 e grave = 3.

Variazione rispetto al basale di irritazione o prurito vaginale e/o vulvare

La gravità dell'irritazione o del prurito vaginale e/o vulvare è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuno = 0, lieve = 1, moderato = 2 e grave = 3.

Cambiamento rispetto al basale nella minzione difficile o dolorosa

La gravità della minzione difficile o dolorosa è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuna = 0, lieve = 1, moderata = 2 e grave = 3.

Cambiamento rispetto al basale nel dolore vaginale associato all'attività sessuale

La gravità del dolore vaginale associato all'attività sessuale è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuno = 0, lieve = 1, moderato = 2 e grave = 3.

Cambiamento rispetto al basale nel sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale

La gravità del sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale è stata valutata dal partecipante attraverso il questionario VVA come nessuno = 0, lieve = 1, moderato = 2 e grave = 3.

Modifica dal valore di base nel valore di maturazione

Il valore di maturazione è un indicatore del livello di maturazione raggiunto dall'epitelio vaginale.

I campioni di striscio vaginale sono stati prelevati dal terzo medio della parete vaginale laterale e sono stati valutati presso il laboratorio centrale da un patologo qualificato. Le cellule parabasali (P), le cellule intermedie (I) e le cellule superficiali (S) sono state contate e i risultati sono stati espressi come valore di maturazione (MV), per cui alle cellule superficiali è stato assegnato un valore in punti di 1,0, alle cellule intermedie è stato assegnato un valore in punti di 0,5 e alle cellule parabasali è stato assegnato un valore in punti pari a 0. Il valore di maturazione (MV) è stato definito come:

(percentuale di cellule superficiali * 1) + (percentuale di cellule intermedie * 0,5) + (percentuale di chiamate parabasali * 0).

Un MV inferiore indica un effetto estrogenico inferiore.

Percentuale di partecipanti che hanno risposto alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12

Un partecipante è stato definito come risponditore se sono state soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

• Aumento dal basale del valore di maturazione di almeno 10
• Diminuzione dal basale del pH vaginale di almeno 0,5
• Miglioramento rispetto al basale (diminuzione della gravità) di almeno 1 punto nel sintomo più fastidioso della secchezza vaginale

Variazione rispetto al basale nell'indice di salute vaginale

L'investigatore ha eseguito una valutazione della vagina, valutando l'elasticità complessiva, la secrezione fluida, il pH, la condizione della mucosa epiteliale e l'umidità. La gravità di ciascuna caratteristica è stata valutata utilizzando una scala a 5 gradi da 1 (peggiore) a 5 (migliore). Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei 5 punteggi individuali e varia da 5 a 25, dove i punteggi più alti indicano una migliore salute vaginale

Variazione rispetto al basale nell'indice di salute vulvare

L'investigatore ha eseguito un esame visivo della vulva, valutando le grandi labbra, le piccole labbra, il clitoride, l'aspetto e l'elasticità dell'introito, il colore, il disagio e il dolore e la presenza di altri reperti (ad esempio, petecchie, escoriazioni, ulcere, ecc.). La gravità di ciascuna caratteristica è stata valutata su una scala a 4 punti come 0 = normale, 1 = lieve, 2 = moderata e 3 = grave. Il punteggio totale è stato calcolato sommando i 7 punteggi individuali e varia da 0 a 21, dove i punteggi più bassi indicano una migliore salute vulvare. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell'imaging vulvovaginale alla settimana 12

L'imaging vulvovaginale è stato eseguito da personale specializzato del sito seguendo una procedura standard. Le fotografie sono state valutate da un Independent Panel Review (IPR) in cieco. Nove parametri (grandi labbra, piccole labbra, clitoride, uretra, introito ed elasticità, colore, eritema, umidità e altri reperti (petecchie, escoriazioni, ulcerazioni, ecc.)) sono stati valutati su una scala da 0 (normale/nessuno) a 3 (grave). Il punteggio totale è stato calcolato dalla somma dei 9 punteggi individuali e variava da 0 a 27 con valori inferiori che indicavano una migliore salute vulvovaginale; una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell'indice della funzione sessuale femminile

L'indice della funzione sessuale femminile è composto da 19 domande organizzate in 6 domini (desiderio, eccitazione, lubrificazione, orgasmo, soddisfazione e dolore) a cui il partecipante ha risposto su una scala a 5 punti da 1 a 5. Ove pertinente, alcune domande includono anche l'opzione 0 se una domanda non è applicabile a causa dell'assenza di attività sessuale. Ogni punteggio di dominio è stato calcolato sommando i punteggi di ciascun elemento nel dominio e moltiplicando per un fattore di dominio. Il punteggio totale è stato calcolato sommando ogni punteggio di dominio e varia da 2 a 36, ​​con valori più alti che indicano una migliore funzione sessuale.

Variazione rispetto al basale nei punteggi del dominio dell'indice della funzione sessuale femminile alla settimana 12

L'indice della funzione sessuale femminile è composto da 19 domande, organizzate in 6 domini (desiderio, eccitazione, lubrificazione, orgasmo, soddisfazione e dolore), a cui il partecipante ha risposto su una scala da 1 a 5. Se pertinente, alcune domande includono anche un'opzione pari a 0 se non applicabile a causa dell'assenza di attività sessuale. Ogni punteggio di dominio è stato calcolato sommando i punteggi di ciascun elemento nel dominio e moltiplicando per un fattore di dominio. Per tutti i domini, i valori più alti indicano una migliore funzione sessuale, secondo quanto segue:

Desiderio (2 domande): il punteggio del dominio varia da 1,2 a 6; Arousal (4 domande): il punteggio del dominio varia da 0 a 6; Lubrificazione (4 domande): il punteggio del dominio varia da 0 a 6; Orgasmo (3 domande): il punteggio del dominio varia da 0 a 6; Soddisfazione (3 domande): il punteggio del dominio varia da 0,8 a 6; Dolore (3 domande): il punteggio del dominio varia da 0 a 6.

Variazione rispetto al basale nell'inventario dei disturbi urinari (UDI)-6 Punteggio totale

La presenza o l'assenza di sintomi urinari è stata valutata utilizzando l'Urinary Distress Inventory (UDI)-6. I sintomi includono minzione frequente, perdita di urina correlata alla sensazione di urgenza, perdita di urina correlata all'attività fisica, tosse o starnuti, piccole quantità di perdita di urina, difficoltà a svuotare la vescica e dolore e disagio nella zona addominale inferiore o genitale. Se era presente un sintomo, ai partecipanti veniva chiesto di valutare il grado in cui ne erano disturbati sulla seguente scala a 4 punti:

1. = presente ma non la infastidisce affatto;
2. = presente e la infastidisce leggermente;
3. = presente e la infastidisce moderatamente;
4. = presente e la infastidisce molto. Il punteggio totale è stato calcolato sommando i 6 punteggi (Assente = 0) e varia da 0 a 24, con valori più bassi che indicano un minore disagio urinario.

Variazione rispetto al basale della scialoproteina ossea alla settimana 12

La scialoproteina ossea sierica (BSP) è stata misurata come marcatore del riassorbimento osseo.

Variazione rispetto al basale del telopeptide C di collagene di tipo I (CTX) alla settimana 12

Il telopeptide C del collagene di tipo I è stato misurato come marcatore del riassorbimento osseo.

Variazione rispetto al basale della deossipiridinolina alla settimana 12

La deossipiridinolina è stata misurata come marcatore del riassorbimento osseo.

Variazione rispetto al basale del N-telopeptide di collagene di tipo I (NTX) alla settimana 12

Il N-telopeptide di collagene di tipo I è stato misurato come marcatore del riassorbimento osseo.

Variazione rispetto al basale della fosfatasi acida 5b resistente ai tartrati alla settimana 12

La fosfatasi acida 5b resistente al tartrato è stata misurata come marcatore del riassorbimento osseo.

Variazione rispetto al basale della fosfatasi alcalina alla settimana 12

La fosfatasi alcalina è stata misurata come indicatore della formazione ossea.

Variazione rispetto al basale della fosfatasi alcalina specifica per l'osso alla settimana 12

La fosfatasi alcalina specifica per l'osso è stata misurata come marcatore della formazione ossea.

Variazione rispetto al basale di osteocalcina alla settimana 12

L'osteocalcina è stata misurata come marker per la formazione ossea.

Variazione rispetto al basale del propeptide procollagene 1 N-terminale (P1NP) alla settimana 12

Il propeptide N-terminale del procollagene 1 è stato misurato come marcatore della formazione ossea.

Giorni medi di utilizzo del lubrificante alla settimana

Il numero medio di giorni/settimana in cui è stato utilizzato il lubrificante come documentato dai partecipanti in un diario giornaliero elettronico.

Media dei giorni di rapporto a settimana

Il numero medio di giorni/settimana di rapporti registrati dai partecipanti in un diario giornaliero elettronico.

Soddisfazione generale con il trattamento alla settimana 12

Ai partecipanti è stato chiesto di registrare la loro soddisfazione complessiva per il trattamento in un diario elettronico secondo le seguenti categorie: molto soddisfatto, moderatamente soddisfatto, circa ugualmente soddisfatto e insoddisfatto, moderatamente insoddisfatto e molto insoddisfatto.

Variazione rispetto al basale di estradiolo alla settimana 12

Variazione rispetto al basale dell'ormone follicolo-stimolante alla settimana 12

Variazione rispetto al basale dell'ormone luteinizzante alla settimana 12

Variazione rispetto al basale della globulina legante gli ormoni sessuali alla settimana 12

Variazione rispetto al basale del testosterone alla settimana 12

Variazione rispetto al basale del testosterone libero alla settimana 12