Étude pour évaluer l'ospémifène chez les patientes présentant une sécheresse vaginale modérée à sévère due à la ménopause

Expérimental: Ospémifène

Les participants prendront un comprimé d'ospémifène 60 mg par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: Ospémifène

Comprimé de 60 mg

Autres noms:

• Osphena®

Comparateur placebo: Placebo

Les participants prendront un comprimé du placebo correspondant, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: Placebo

Comprimé identique au comprimé d'ospémifène sans médicament

Changement par rapport au départ du pourcentage de cellules parabasales dans l'indice de maturation du frottis vaginal à la semaine 12

Les cellules parabasales sont des cellules squameuses immatures de la muqueuse du vagin. Une prédominance de cellules parabasales indique l'absence de stimulation œstrogénique et d'atrophie vaginale.

Des échantillons de frottis vaginaux ont été prélevés dans le tiers médian de la paroi vaginale latérale et ont été évalués dans un laboratoire central par un pathologiste qualifié.

Une diminution des cellules parabasales indique une amélioration de l'atrophie vaginale. Pour calculer les moyennes des moindres carrés (LS), un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) a été utilisé.

Changement par rapport au départ du pourcentage de cellules superficielles dans l'indice de maturation du frottis vaginal à la semaine 12

Les cellules superficielles sont des cellules squameuses matures de la muqueuse du vagin dont le nombre peut diminuer après la ménopause, entraînant une atrophie vulvo-vaginale.

Des échantillons de frottis vaginaux ont été prélevés dans le tiers médian de la paroi vaginale latérale et ont été évalués dans un laboratoire central par un pathologiste qualifié.

Une augmentation du nombre de cellules superficielles indique une amélioration de l'atrophie.

Pour calculer les moyennes des moindres carrés (LS), un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) a été utilisé.

Changement par rapport à la ligne de base du pH vaginal à la semaine 12

L'échelle de pH va de 0 à 14. Un pH de 7 est neutre, inférieur à 7 est acide et supérieur à 7 est basique. Un pH vaginal typique chez les femmes en âge de procréer se situe entre 3,5 et 4,5, augmentant à > 4,5 après la ménopause.

Le pH vaginal a été mesuré par l'investigateur à l'aide d'une bandelette indicatrice de pH au tiers médian de la paroi vaginale.

Pour calculer les moyennes des moindres carrés (LS), un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) a été utilisé.

Changement par rapport au départ dans la gravité du symptôme le plus gênant (MBS) autodéclaré de sécheresse vaginale à la semaine 12

La sévérité du symptôme le plus gênant de la sécheresse vaginale a été évaluée par la participante via le questionnaire VVA comme aucune = 0, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.

Nombre de participants avec événements indésirables

Les événements indésirables (EI) liés au traitement ont été définis comme des EI considérés par l'investigateur comme étant liés au médicament expérimental, pour lesquels une relation causale avec le médicament à l'étude pouvait être raisonnablement expliquée.

Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout EI survenant à n'importe quelle dose et ayant entraîné l'un des résultats suivants :

• Décès
• Condition potentiellement mortelle
• Hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante pour traitement
• Invalidité/incapacité persistante ou importante
• Anomalie congénitale/malformation congénitale
• D'autres conditions médicalement importantes qui, selon un jugement médical, peuvent compromettre la santé du participant et peuvent nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

Changement par rapport au départ du pourcentage de cellules parabasales dans l'indice de maturation du frottis vaginal aux semaines 4 et 8

Les cellules parabasales sont des cellules squameuses immatures de la muqueuse du vagin. Une prédominance de cellules parabasales indique l'absence de stimulation œstrogénique et d'atrophie vaginale. Des échantillons de frottis vaginaux ont été prélevés dans le tiers médian de la paroi vaginale latérale et ont été évalués dans un laboratoire central par un pathologiste qualifié. Une diminution des cellules parabasales indique une amélioration de l'atrophie vaginale.

Changement par rapport au départ du pourcentage de cellules superficielles dans l'indice de maturation du frottis vaginal aux semaines 4 et 8

Les cellules superficielles sont des cellules squameuses matures de la muqueuse du vagin dont le nombre peut diminuer après la ménopause, entraînant une atrophie vulvo-vaginale. Des échantillons de frottis vaginaux ont été prélevés dans le tiers médian de la paroi vaginale latérale et ont été évalués dans un laboratoire central par un pathologiste qualifié. Une augmentation du nombre de cellules superficielles indique une amélioration de l'atrophie.

Changement par rapport à la ligne de base du pH vaginal

L'échelle de pH va de 0 à 14. Un pH de 7 est neutre, inférieur à 7 est acide et supérieur à 7 est basique. Un pH vaginal typique chez les femmes en âge de procréer se situe entre 3,5 et 4,5, augmentant à > 4,5 après la ménopause. Le pH vaginal a été mesuré par l'investigateur à l'aide d'une bandelette indicatrice de pH au tiers médian de la paroi vaginale.

Changement par rapport au départ dans la gravité du symptôme le plus gênant (MBS) autodéclaré de sécheresse vaginale aux semaines 4 et 8

La sévérité du symptôme le plus gênant de la sécheresse vaginale a été évaluée par la participante via le questionnaire VVA comme aucune = 0, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.

Changement par rapport au départ dans l'irritation ou les démangeaisons vaginales et/ou vulvaires

La gravité de l'irritation ou des démangeaisons vaginales et/ou vulvaires a été évaluée par le participant au moyen du questionnaire VVA comme aucune = 0, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.

Changement par rapport à la ligne de base en cas de miction difficile ou douloureuse

La gravité de la miction difficile ou douloureuse a été évaluée par le participant au moyen du questionnaire VVA comme aucune = 0, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.

Changement par rapport au départ dans la douleur vaginale associée à l'activité sexuelle

La sévérité de la douleur vaginale associée à l'activité sexuelle a été évaluée par la participante via le questionnaire VVA comme aucune = 0, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.

Changement par rapport au départ dans les saignements vaginaux associés à l'activité sexuelle

La gravité des saignements vaginaux associés à l'activité sexuelle a été évaluée par la participante par le biais du questionnaire VVA comme aucun = 0, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3.

Modification de la valeur de maturité par rapport à la ligne de base

La valeur de maturation est un indicateur du niveau de maturation atteint par l'épithélium vaginal.

Des échantillons de frottis vaginaux ont été prélevés dans le tiers médian de la paroi vaginale latérale et ont été évalués au laboratoire central par un pathologiste qualifié. Les cellules parabasales (P), les cellules intermédiaires (I) et les cellules superficielles (S) ont été comptées et les résultats ont été exprimés en valeur de maturation (MV), les cellules superficielles se voyant attribuer une valeur ponctuelle de 1,0, les cellules intermédiaires se voyant attribuer une valeur ponctuelle. de 0,5, et les cellules parabasales ont reçu une valeur ponctuelle de 0. La valeur de maturation (MV) a été définie comme :

(pourcentage de cellules superficielles * 1) + (pourcentage de cellules intermédiaires * 0,5) + (pourcentage d'appels parabasaux * 0).

Un MV inférieur indique un effet œstrogène inférieur.

Pourcentage de participants qui ont répondu aux semaines 4, 8 et 12

Un participant a été défini comme répondeur si toutes les conditions suivantes étaient remplies :

• Augmentation par rapport au départ de la valeur de maturation d'au moins 10
• Diminution par rapport à la ligne de base du pH vaginal d'au moins 0,5
• Amélioration par rapport au départ (diminution de la gravité) d'au moins 1 point du symptôme le plus gênant de la sécheresse vaginale

Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de santé vaginale

L'enquêteur a effectué une évaluation du vagin, évaluant l'élasticité globale, la sécrétion de liquide, le pH, l'état de la muqueuse épithéliale et l'humidité. La sévérité de chaque caractéristique a été évaluée à l'aide d'une échelle à 5 niveaux allant de 1 (pire) à 5 (meilleur). Le score total a été calculé comme la somme des 5 scores individuels et varie de 5 à 25, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé vaginale

Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice de santé vulvaire

L'enquêteur a effectué un examen visuel de la vulve, évaluant les grandes lèvres, les petites lèvres, le clitoris, l'apparence et l'élasticité de l'orifice vaginal, la couleur, l'inconfort et la douleur, et la présence d'autres signes (p. ex., pétéchies, excoriations, ulcères, etc.). La sévérité de chaque caractéristique a été évaluée sur une échelle de 4 points comme 0 = normal, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère. Le score total a été calculé en additionnant les 7 scores individuels et varie de 0 à 21, les scores les plus bas indiquant une meilleure santé vulvaire. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base du score total d'imagerie vulvo-vaginale à la semaine 12

L'imagerie vulvo-vaginale a été réalisée par du personnel qualifié du site suivant une procédure standard. Les photographies ont été évaluées par un comité d'examen indépendant (IPR) en aveugle. Neuf paramètres (grandes lèvres, petites lèvres, clitoris, urètre, orifice vaginal et élasticité, couleur, érythème, humidité et autres signes (pétéchies, excoriation, ulcération, etc.)) ont été évalués sur une échelle de 0 (normal/aucun) à 3 (sévère). Le score total a été calculé à partir de la somme des 9 scores individuels et variait de 0 à 27, les valeurs inférieures indiquant une meilleure santé vulvo-vaginale ; un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport au départ du score total de l'indice de la fonction sexuelle féminine

L'indice de la fonction sexuelle féminine se compose de 19 questions organisées en 6 domaines (désir, excitation, lubrification, orgasme, satisfaction et douleur) auxquelles la participante répond sur une échelle de 1 à 5 en 5 points. Le cas échéant, certaines questions incluent également une option de 0 si une question n'est pas applicable en raison de l'absence d'activité sexuelle. Chaque score de domaine a été calculé en additionnant les scores de chaque élément du domaine et en multipliant par un facteur de domaine. Le score total a été calculé en additionnant chaque score de domaine et varie de 2 à 36, les valeurs les plus élevées indiquant une meilleure fonction sexuelle.

Changement par rapport au départ dans les scores du domaine de l'indice de la fonction sexuelle féminine à la semaine 12

L'indice de la fonction sexuelle féminine se compose de 19 questions, organisées en 6 domaines (désir, excitation, lubrification, orgasme, satisfaction et douleur), auxquelles la participante répond sur une échelle de 1 à 5. Le cas échéant, certaines questions incluent également une option de 0 si non applicable en raison de l'absence d'activité sexuelle. Chaque score de domaine a été calculé en additionnant les scores de chaque élément du domaine et en multipliant par un facteur de domaine. Pour tous les domaines, des valeurs plus élevées indiquent une meilleure fonction sexuelle, selon ce qui suit :

Désir (2 questions) : le score du domaine varie de 1,2 à 6 ; Éveil (4 questions) : le score du domaine varie de 0 à 6 ; Lubrification (4 questions) : le score du domaine varie de 0 à 6 ; Orgasme (3 questions) : le score du domaine varie de 0 à 6 ; Satisfaction (3 questions) : le score du domaine varie de 0,8 à 6 ; Douleur (3 questions) : le score du domaine varie de 0 à 6.

Changement par rapport au départ dans l'inventaire de détresse urinaire (UDI)-6 Score total

La présence ou l'absence de symptômes urinaires a été évaluée à l'aide de l'inventaire de détresse urinaire (UDI)-6. Les symptômes comprennent des mictions fréquentes, des fuites d'urine liées au sentiment d'urgence, des fuites d'urine liées à l'activité physique, de la toux ou des éternuements, de petites fuites d'urine, des difficultés à vider la vessie et des douleurs et des malaises dans le bas de l'abdomen ou la région génitale. Si un symptôme était présent, les participants devaient évaluer dans quelle mesure ils étaient gênés par celui-ci sur l'échelle suivante en 4 points :

1. = présente mais ne la dérange pas du tout ;
2. = présente et la dérange légèrement ;
3. = présente et la dérange modérément ;
4. = présente et la dérange beaucoup. Le score total a été calculé en additionnant les 6 scores (Absent = 0) et varie de 0 à 24, les valeurs inférieures indiquant moins de détresse urinaire.

Changement par rapport au départ de la sialoprotéine osseuse à la semaine 12

La sialoprotéine osseuse sérique (BSP) a été mesurée comme marqueur de la résorption osseuse.

Changement par rapport à la ligne de base du télopeptide C de collagène de type I (CTX) à la semaine 12

Le télopeptide C du collagène de type I a été mesuré comme marqueur de la résorption osseuse.

Changement par rapport au départ dans la désoxypyridinoline à la semaine 12

La désoxypyridinoline a été dosée comme marqueur de la résorption osseuse.

Changement par rapport à la ligne de base du N-télopeptide de collagène de type I (NTX) à la semaine 12

Le N-télopeptide de collagène de type I a été mesuré comme marqueur de la résorption osseuse.

Changement par rapport au départ de la phosphatase acide tartrate-résistante 5b à la semaine 12

La phosphatase acide tartrate-résistante 5b a été mesurée comme marqueur de la résorption osseuse.

Changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline à la semaine 12

La phosphatase alcaline a été mesurée comme marqueur de la formation osseuse.

Changement par rapport au départ de la phosphatase alcaline spécifique à l'os à la semaine 12

La phosphatase alcaline spécifique de l'os a été mesurée comme marqueur de la formation osseuse.

Changement par rapport à la ligne de base en ostéocalcine à la semaine 12

L'ostéocalcine a été mesurée comme marqueur de la formation osseuse.

Changement par rapport à la ligne de base du procollagène 1 propeptide N-terminal (P1NP) à la semaine 12

Le propeptide N-terminal du procollagène 1 a été mesuré comme marqueur de la formation osseuse.

Nombre moyen de jours d'utilisation de lubrifiant par semaine

Le nombre moyen de jours/semaine d'utilisation du lubrifiant tel que documenté par les participants dans un journal quotidien électronique.

Nombre moyen de jours de rapports sexuels par semaine

Le nombre moyen de jours/semaine de rapports sexuels tel qu'enregistré par les participants dans un journal quotidien électronique.

Satisfaction globale avec le traitement à la semaine 12

Les participants ont été invités à enregistrer leur satisfaction globale à l'égard du traitement dans un journal électronique selon les catégories suivantes : très satisfait, modérément satisfait, à peu près également satisfait et insatisfait, modérément insatisfait et très insatisfait.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'estradiol à la semaine 12

Changement par rapport à la ligne de base de l'hormone folliculo-stimulante à la semaine 12

Changement par rapport à la valeur initiale de l'hormone lutéinisante à la semaine 12

Changement par rapport au départ de la globuline liant les hormones sexuelles à la semaine 12

Changement par rapport à la valeur initiale de la testostérone à la semaine 12

Changement de la valeur de base de la testostérone libre à la semaine 12