Studie om ospemifeen te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige vaginale droogheid als gevolg van de menopauze

Experimenteel: Ospemifeen

Deelnemers nemen één tablet ospemifeen 60 mg oraal in, eenmaal daags gedurende 12 weken.

Geneesmiddel: Ospemifeen

Tablet van 60 mg

Andere namen:

• Osphena®

Placebo-vergelijker: Placebo

De deelnemers nemen gedurende 12 weken eenmaal daags één tablet van een bijpassende placebo oraal in.

Geneesmiddel: Placebo

Tablet identiek aan de ospemifeentablet zonder geneesmiddel

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage parabasale cellen in de rijpingsindex van het vaginale uitstrijkje in week 12

Parabasale cellen zijn onrijpe plaveiselcellen in het slijmvlies van de vagina. Een overheersing van parabasale cellen duidt op afwezigheid van oestrogene stimulatie en vaginale atrofie.

Er werden vaginale uitstrijkjes genomen van het middelste derde deel van de laterale vaginale wand en in een centraal laboratorium beoordeeld door een gekwalificeerde patholoog.

Een afname van parabasale cellen duidt op verbetering van vaginale atrofie. Om de kleinste-kwadratengemiddelden (LS) te berekenen, werd een model met gemengde effecten voor herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage oppervlakkige cellen in de rijpingsindex van het vaginale uitstrijkje in week 12

Oppervlakkige cellen zijn volwassen plaveiselcellen in het slijmvlies van de vagina die na de menopauze in aantal kunnen afnemen, wat resulteert in vulvovaginale atrofie.

Er werden vaginale uitstrijkjes genomen van het middelste derde deel van de laterale vaginale wand en in een centraal laboratorium beoordeeld door een gekwalificeerde patholoog.

Een toename van het aantal oppervlakkige cellen duidt op verbetering van de atrofie.

Om de kleinste-kwadratengemiddelden (LS) te berekenen, werd een model met gemengde effecten voor herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.

Verandering van baseline in de vaginale pH in week 12

De pH-schaal loopt van 0 tot 14. Een pH van 7 is neutraal, minder dan 7 is zuur en meer dan 7 is basisch. Een typische vaginale pH bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ligt tussen 3,5 en 4,5, oplopend tot > 4,5 na de menopauze.

De vaginale pH werd door de onderzoeker gemeten met behulp van een pH-indicatorstrip op het middelste derde deel van de vaginale wand.

Om de kleinste-kwadratengemiddelden (LS) te berekenen, werd een model met gemengde effecten voor herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.

Verandering ten opzichte van baseline in de ernst van zelfgerapporteerde meest hinderlijke symptomen (MBS) van vaginale droogheid in week 12

De ernst van het meest hinderlijke symptoom van vaginale droogheid werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

Aan de behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die door de onderzoeker werden beschouwd als verband houdend met het onderzoeksgeneesmiddel, waarvoor een causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel redelijkerwijs kon worden verklaard.

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt bij een willekeurige dosis en die resulteert in een van de volgende uitkomsten:

• Dood
• Levensbedreigende toestand
• Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname voor behandeling
• Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid
• Aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• Andere medisch belangrijke aandoeningen die, op basis van medisch oordeel, de gezondheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen en mogelijk medische tussenkomst vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage parabasale cellen in de rijpingsindex van het vaginale uitstrijkje in week 4 en 8

Parabasale cellen zijn onrijpe plaveiselcellen in het slijmvlies van de vagina. Een overheersing van parabasale cellen duidt op afwezigheid van oestrogene stimulatie en vaginale atrofie. Er werden vaginale uitstrijkjes genomen van het middelste derde deel van de laterale vaginale wand en in een centraal laboratorium beoordeeld door een gekwalificeerde patholoog. Een afname van parabasale cellen duidt op verbetering van vaginale atrofie.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage oppervlakkige cellen in de rijpingsindex van het vaginale uitstrijkje in week 4 en 8

Oppervlakkige cellen zijn volwassen plaveiselcellen in het slijmvlies van de vagina die na de menopauze in aantal kunnen afnemen, wat resulteert in vulvovaginale atrofie. Er werden vaginale uitstrijkjes genomen van het middelste derde deel van de laterale vaginale wand en in een centraal laboratorium beoordeeld door een gekwalificeerde patholoog. Een toename van het aantal oppervlakkige cellen duidt op verbetering van de atrofie.

Verandering van basislijn in de vaginale pH

De pH-schaal loopt van 0 tot 14. Een pH van 7 is neutraal, minder dan 7 is zuur en meer dan 7 is basisch. Een typische vaginale pH bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ligt tussen 3,5 en 4,5, oplopend tot > 4,5 na de menopauze. De vaginale pH werd door de onderzoeker gemeten met behulp van een pH-indicatorstrip op het middelste derde deel van de vaginale wand.

Verandering ten opzichte van baseline in de ernst van zelfgerapporteerde meest hinderlijke symptomen (MBS) van vaginale droogheid in week 4 en 8

De ernst van het meest hinderlijke symptoom van vaginale droogheid werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Verandering van baseline in vaginale en / of vulvaire irritatie of jeuk

De ernst van vaginale en/of vulvaire irritatie of jeuk werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Verandering van baseline in moeilijk of pijnlijk urineren

De ernst van moeilijk of pijnlijk urineren werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Verandering van baseline in vaginale pijn geassocieerd met seksuele activiteit

De ernst van vaginale pijn geassocieerd met seksuele activiteit werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Verandering van baseline in vaginale bloedingen geassocieerd met seksuele activiteit

De ernst van vaginale bloedingen geassocieerd met seksuele activiteit werd door de deelnemer beoordeeld via de VVA-vragenlijst als geen = 0, mild = 1, matig = 2 en ernstig = 3.

Verandering van basislijn in rijpingswaarde

De rijpingswaarde is een indicator van het niveau van rijping dat wordt bereikt door het vaginale epitheel.

Er werden vaginale uitstrijkjes genomen van het middelste derde deel van de laterale vaginale wand en in het centrale laboratorium beoordeeld door een gekwalificeerde patholoog. Parabasale cellen (P), intermediaire cellen (I) en oppervlakkige cellen (S) werden geteld en de resultaten werden uitgedrukt als de rijpingswaarde (MV), waarbij oppervlakkige cellen een puntwaarde van 1,0 kregen, tussenliggende cellen een puntwaarde. van 0,5, en parabasale cellen kregen een puntwaarde van 0 toegewezen. De rijpingswaarde (MV) werd gedefinieerd als:

(percentage oppervlakkige cellen * 1) + (percentage intermediaire cellen * 0,5) + (percentage parabasale oproepen * 0).

Lagere MV geeft een lager oestrogeeneffect aan.

Percentage deelnemers dat responder was in week 4, week 8 en week 12

Een deelnemer werd als responder gedefinieerd als aan alle volgende voorwaarden was voldaan:

• Toename ten opzichte van de uitgangswaarde in rijpingswaarde van ten minste 10
• Afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de vaginale pH met ten minste 0,5
• Verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde (afname van de ernst) van ten minste 1 punt in het meest hinderlijke symptoom van vaginale droogheid

Verandering van basislijn in vaginale gezondheidsindex

De onderzoeker voerde een evaluatie van de vagina uit, waarbij de algehele elasticiteit, vochtafscheiding, pH, conditie van epitheelslijmvlies en vocht werden beoordeeld. De ernst van elk kenmerk werd beoordeeld met behulp van een 5-cijferschaal van 1 (slechtste) tot 5 (beste). De totale score werd berekend als de som van de 5 individuele scores en varieert van 5 tot 25, waarbij hogere scores een betere vaginale gezondheid aangeven

Verandering van basislijn in Vulvar Health Index

De onderzoeker voerde een visueel onderzoek uit van de vulva en beoordeelde de grote schaamlippen, de kleine schaamlippen, de clitoris, het uiterlijk en de elasticiteit van de introïtus, de kleur, het ongemak en de pijn, en de aanwezigheid van andere bevindingen (bijv. petechiën, ontvellingen, zweren, enz.). De ernst van elk kenmerk werd beoordeeld op een 4-puntsschaal als 0 = normaal, 1 = licht, 2 = matig en 3 = ernstig. De totale score werd berekend door de 7 individuele scores toe te voegen en varieert van 0 tot 21, waarbij lagere scores een betere gezondheid van de vulva aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore vulvovaginale beeldvorming in week 12

Vulvovaginale beeldvorming werd uitgevoerd door getraind locatiepersoneel volgens een standaardprocedure. Foto's zijn geblindeerd beoordeeld door een Independent Panel Review (IPR). Negen parameters (grote schaamlippen, kleine schaamlippen, clitoris, urethra, introïtus en elasticiteit, kleur, erytheem, vocht en andere bevindingen (petechiën, ontvelling, zweren, enz.)) werden geëvalueerd op een schaal van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De totale score werd berekend op basis van de som van de 9 individuele scores en varieerde van 0 tot 27, waarbij lagere waarden duiden op een betere vulvovaginale gezondheid; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in totale score vrouwelijke seksuele functie-index

De Female Sexual Function Index bestaat uit 19 vragen georganiseerd in 6 domeinen (verlangen, opwinding, smering, orgasme, tevredenheid en pijn) beantwoord door de deelnemer op een 5-puntsschaal van 1 tot 5. Waar relevant bevatten sommige vragen ook een optie van 0 als een vraag niet van toepassing is omdat er geen seksuele activiteit is. Elke domeinscore werd berekend door de scores van elk item in het domein op te tellen en te vermenigvuldigen met een domeinfactor. De totale score werd berekend door elke domeinscore op te tellen en varieert van 2 tot 36, waarbij hogere waarden duiden op een betere seksuele functie.

Verandering ten opzichte van baseline in domeinscores vrouwelijke seksuele functie-index in week 12

De Female Sexual Function Index bestaat uit 19 vragen, georganiseerd in 6 domeinen (verlangen, opwinding, smering, orgasme, tevredenheid en pijn), beantwoord door de deelnemer op een schaal van 1 tot 5. Waar relevant bevatten sommige vragen ook een optie van 0 indien niet van toepassing vanwege geen seksuele activiteit. Elke domeinscore werd berekend door de scores van elk item in het domein op te tellen en te vermenigvuldigen met een domeinfactor. Voor alle domeinen duiden hogere waarden op een betere seksuele functie, volgens het volgende:

Verlangen (2 vragen): domeinscore varieert van 1,2 tot 6; Opwinding (4 vragen): domeinscore varieert van 0 tot 6; Smering (4 vragen): domeinscore varieert van 0 tot 6; Orgasme (3 vragen): domeinscore varieert van 0 tot 6; Tevredenheid (3 vragen): domeinscore varieert van 0,8 tot 6; Pijn (3 vragen): domeinscore varieert van 0 tot 6.

Verandering ten opzichte van baseline in Urinary Distress Inventory (UDI)-6 totaalscore

De aanwezigheid of afwezigheid van urinaire symptomen werd beoordeeld met behulp van de Urinary Distress Inventory (UDI)-6. De symptomen zijn onder meer vaak moeten plassen, urineverlies in verband met het gevoel van aandrang, urineverlies in verband met fysieke activiteit, hoesten of niezen, kleine hoeveelheden urineverlies, moeite met het legen van de blaas en pijn en ongemak in de onderbuik of in het genitale gebied. Als er een symptoom aanwezig was, werd de deelnemers gevraagd om de mate waarin ze er last van hadden te beoordelen op de volgende 4-puntsschaal:

1. = aanwezig maar heeft er totaal geen last van;
2. = aanwezig en stoort haar een beetje;
3. = aanwezig en stoort haar matig;
4. = aanwezig en stoort haar enorm. De totale score werd berekend door de 6 scores bij elkaar op te tellen (Afwezig = 0) en loopt van 0 tot 24, waarbij lagere waarden wijzen op minder plasproblemen.

Verandering ten opzichte van baseline in botsialoproteïne in week 12

Serum bone sialoprotein (BSP) werd gemeten als een marker van botresorptie.

Verandering ten opzichte van baseline in type I collageen C-telopeptide (CTX) in week 12

Type I collageen C-telopeptide werd gemeten als een marker van botresorptie.

Verandering van baseline in deoxypyridinoline in week 12

Deoxypyridinoline werd gemeten als een marker van botresorptie.

Verandering ten opzichte van baseline in type I collageen-N-telopeptide (NTX) in week 12

Type I collageen N-telopeptide werd gemeten als een marker van botresorptie.

Verandering ten opzichte van baseline in tartraat-resistente zure fosfatase 5b in week 12

Tartraat-resistente zure fosfatase 5b werd gemeten als een marker van botresorptie.

Verandering van basislijn in alkalische fosfatase in week 12

Alkalische fosfatase werd gemeten als een marker voor botvorming.

Verandering ten opzichte van baseline in botspecifieke alkalische fosfatase in week 12

Botspecifieke alkalische fosfatase werd gemeten als een marker voor botvorming.

Verandering van baseline in osteocalcine in week 12

Osteocalcine werd gemeten als marker voor botvorming.

Verandering ten opzichte van baseline in Procollageen 1 N-Terminal Propeptide (P1NP) in week 12

Procollageen 1 N-terminaal propeptide werd gemeten als een marker van botvorming.

Gemiddeld aantal dagen smeermiddelgebruik per week

Het gemiddelde aantal dagen/week dat glijmiddel werd gebruikt zoals gedocumenteerd door deelnemers in een elektronisch dagelijks dagboek.

Gemiddeld aantal geslachtsgemeenschap per week

Het gemiddelde aantal dagen/week van geslachtsgemeenschap zoals geregistreerd door deelnemers in een elektronisch dagelijks dagboek.

Algehele tevredenheid over de behandeling in week 12

Deelnemers werd gevraagd om hun algemene tevredenheid over de behandeling in een elektronisch dagboek bij te houden volgens de volgende categorieën: Zeer tevreden, Matig tevreden, Ongeveer even tevreden als ontevreden, Matig ontevreden en Zeer ontevreden.

Verandering van baseline in estradiol in week 12

Verandering van baseline in follikelstimulerend hormoon in week 12

Verandering van baseline in luteïniserend hormoon in week 12

Verandering van baseline in geslachtshormoonbindend globuline in week 12

Verandering van baseline in testosteron in week 12

Verandering van baseline in gratis testosteron in week 12