Studie för att utvärdera ospemifen hos patienter med måttlig till svår vaginal torrhet på grund av klimakteriet

Experimentell: Ospemifen

Deltagarna kommer att ta en tablett ospemifen 60 mg oralt en gång om dagen i 12 veckor.

Läkemedel: Ospemifen

60 mg tablett

Andra namn:

• Osphena®

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer att ta en tablett med matchande placebo, oralt, en gång om dagen i 12 veckor.

Läkemedel: Placebo

Tablett identisk med ospemifen tabletten utan läkemedel

Förändring från baslinjen i procentandelen parabasala celler i mognadsindex för vaginalt utstryk vid vecka 12

Parabasala celler är omogna skivepitelceller i slidans slemhinna. En övervikt av parabasala celler indikerar frånvaro av östrogen stimulering och vaginal atrofi.

Vaginala utstryksprover togs från den mellersta tredjedelen av den laterala slidväggen och utvärderades på ett centrallaboratorium av en kvalificerad patolog.

En minskning av parabasala celler indikerar förbättring av vaginal atrofi. För att beräkna minsta kvadraters (LS) medel, användes en modell med blandade effekter för upprepade åtgärder (MMRM).

Förändring från baslinjen i procentandelen ytliga celler i mognadsindex för det vaginala utstrykningen vid vecka 12

Ytliga celler är mogna skivepitelceller i slidans slemhinna som kan minska i antal efter klimakteriet vilket resulterar i vulvovaginal atrofi.

Vaginala utstryksprover togs från den mellersta tredjedelen av den laterala slidväggen och utvärderades på ett centrallaboratorium av en kvalificerad patolog.

En ökning av antalet ytliga celler indikerar förbättring av atrofi.

För att beräkna minsta kvadraters (LS) medel, användes en modell med blandade effekter för upprepade åtgärder (MMRM).

Ändring från baslinjen i det vaginala pH-värdet vid vecka 12

pH-skalan sträcker sig från 0 till 14. Ett pH på 7 är neutralt, mindre än 7 är surt och högre än 7 är basiskt. Ett typiskt vaginalt pH hos kvinnor i reproduktiv ålder är mellan 3,5 och 4,5, vilket ökar till > 4,5 efter klimakteriet.

Vaginalt pH mättes av utredaren med användning av en pH-indikatorremsa vid den mellersta tredjedelen av vaginalväggen.

För att beräkna minsta kvadraters (LS) medel, användes en modell med blandade effekter för upprepade åtgärder (MMRM).

Förändring från baslinjen i svårighetsgraden av självrapporterade mest besvärande symtom (MBS) av vaginal torrhet vid vecka 12

Svårighetsgraden av det mest besvärande symtomet på vaginal torrhet bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Antal deltagare med negativa händelser

Behandlingsrelaterade biverkningar definierades som biverkningar som av utredaren ansågs vara relaterade till prövningsläkemedlet, för vilka orsakssamband med studieläkemedlet rimligen kunde förklaras.

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som alla biverkningar som inträffar vid vilken dos som helst som resulterade i något av följande utfall:

• Död
• Livshotande tillstånd
• Sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för behandling
• Ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
• Medfödd anomali/födelseskada
• Andra medicinskt viktiga tillstånd som, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagarens hälsa och kan kräva medicinskt ingripande för att förhindra något av ovanstående utfall.

Förändring från baslinjen i procentandelen parabasala celler i mognadsindex för det vaginala utstryket vid vecka 4 och 8

Parabasala celler är omogna skivepitelceller i slidans slemhinna. En övervikt av parabasala celler indikerar frånvaro av östrogen stimulering och vaginal atrofi. Vaginala utstryksprover togs från den mellersta tredjedelen av den laterala slidväggen och utvärderades på ett centrallaboratorium av en kvalificerad patolog. En minskning av parabasala celler indikerar förbättring av vaginal atrofi.

Förändring från baslinjen i procentandelen ytliga celler i mognadsindex för det vaginala utstryket vid vecka 4 och 8

Ytliga celler är mogna skivepitelceller i slidans slemhinna som kan minska i antal efter klimakteriet vilket resulterar i vulvovaginal atrofi. Vaginala utstryksprover togs från den mellersta tredjedelen av den laterala slidväggen och utvärderades på ett centrallaboratorium av en kvalificerad patolog. En ökning av antalet ytliga celler indikerar förbättring av atrofi.

Ändring från baslinjen i vaginalt pH

PH-skalan sträcker sig från 0 till 14. Ett pH på 7 är neutralt, mindre än 7 är surt och högre än 7 är basiskt. Ett typiskt vaginalt pH hos kvinnor i reproduktiv ålder är mellan 3,5 och 4,5, vilket ökar till > 4,5 efter klimakteriet. Vaginalt pH mättes av utredaren med användning av en pH-indikatorremsa vid den mellersta tredjedelen av vaginalväggen.

Förändring från baslinjen i svårighetsgraden av självrapporterade mest besvärande symtom (MBS) av vaginal torrhet vid vecka 4 och 8

Svårighetsgraden av det mest besvärande symtomet på vaginal torrhet bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Förändring från baslinjen vid vaginal och/eller vulvairritation eller klåda

Svårighetsgraden av vaginal och/eller vulvairritation eller klåda bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Ändra från baslinjen vid svår eller smärtsam urinering

Svårighetsgraden av svår eller smärtsam urinering bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Förändring från baslinjen i vaginal smärta i samband med sexuell aktivitet

Svårighetsgraden av vaginal smärta associerad med sexuell aktivitet bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Förändring från baslinjen i vaginal blödning i samband med sexuell aktivitet

Svårighetsgraden av vaginal blödning associerad med sexuell aktivitet bedömdes av deltagaren genom VVA-enkäten som ingen = 0, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.

Ändring från baslinje i mognadsvärde

Mognadsvärdet är en indikator på mognadsnivån som uppnås av det vaginala epitelet.

Vaginala utstryksprover togs från den mellersta tredjedelen av den laterala slidväggen och utvärderades på centrallaboratoriet av en kvalificerad patolog. Parabasala celler (P), intermediära celler (I) och ytliga celler (S) räknades och resultaten uttrycktes som mognadsvärdet (MV), varvid ytliga celler tilldelades ett poängvärde på 1,0, mellanliggande celler tilldelades ett poängvärde på 0,5, och parabasala celler tilldelades ett poängvärde på 0. Mognadsvärdet (MV) definierades som:

(procent av ytliga celler * 1) + (procent av mellanliggande celler * 0,5) + (procent av parabasala samtal * 0).

Lägre MV indikerar lägre östrogeneffekt.

Andel deltagare som svarade vid vecka 4, vecka 8 och vecka 12

En deltagare definierades som en responder om alla följande villkor var uppfyllda:

• Ökning från baslinjen i mognadsvärde med minst 10
• Sänkning från baslinjen i vaginalt pH på minst 0,5
• Förbättring från baslinjen (minskning i svårighetsgrad) med minst 1 poäng i det mest besvärande symtomet på torrhet i slidan

Ändring från baslinjen i vaginalt hälsoindex

Utredaren utförde en utvärdering av slidan och bedömde den totala elasticiteten, vätskesekretionen, pH, tillståndet hos epitelslemhinnan och fukt. Svårighetsgraden av varje egenskap bedömdes med hjälp av en 5-gradig skala från 1 (sämst) till 5 (bäst). Den totala poängen beräknades som summan av de 5 individuella poängen och sträcker sig från 5 till 25, där högre poäng indikerar bättre vaginal hälsa

Ändring från baslinjen i Vulvar Health Index

Utredaren utförde en visuell undersökning av vulvan, och bedömde blygdläpparna majora, små blygdläpparna, klitoris, introitus utseende och elasticitet, färg, obehag och smärta, och förekomsten av andra fynd (t.ex. petekier, excoriations, sår, etc). Svårighetsgraden av varje egenskap bedömdes på en 4-gradig skala som 0 = normal, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår. Den totala poängen beräknades genom att lägga till de 7 individuella poängen och sträcker sig från 0 till 21, där lägre poäng indikerar bättre vulvarhälsa. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för vulvovaginal bildbehandling vid vecka 12

Vulvovaginal avbildning utfördes av utbildad personal enligt ett standardförfarande. Fotografier bedömdes av en oberoende panelgranskning (IPR) på ett förblindat sätt. Nio parametrar (labia majora, labia minora, klitoris, urinrör, introitus och elasticitet, färg, erytem, ​​fukt och andra fynd (petekier, excoriation, sårbildning, etc.)) utvärderades på en skala från 0 (normal/ingen) till 3 (svår). Den totala poängen beräknades från summan av de 9 individuella poängen och varierade från 0 till 27 med lägre värden som indikerar bättre vulvovaginal hälsa; en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i kvinnligt sexfunktionsindex totalpoäng

Female Sexual Function Index består av 19 frågor organiserade i 6 domäner (lust, upphetsning, smörjning, orgasm, tillfredsställelse och smärta) besvarade av deltagaren på en 5-gradig skala från 1 till 5. I tillämpliga fall inkluderar vissa frågor också ett alternativ på 0 om en fråga inte är tillämplig på grund av ingen sexuell aktivitet. Varje domänpoäng beräknades genom att lägga till poängen för varje objekt i domänen och multiplicera med en domänfaktor. Den totala poängen beräknades genom att summera varje domänpoäng och sträcker sig från 2 till 36, med högre värden som indikerar bättre sexuell funktion.

Ändring från baslinjen i domänpoäng för kvinnligt sexuell funktionsindex vid vecka 12

Female Sexual Function Index består av 19 frågor, organiserade i 6 domäner (lust, upphetsning, smörjning, orgasm, tillfredsställelse och smärta), besvarade av deltagaren på en skala från 1 till 5. Där det är relevant, inkluderar vissa frågor också ett alternativ på 0 om det inte är tillämpligt på grund av ingen sexuell aktivitet. Varje domänpoäng beräknades genom att lägga till poängen för varje objekt i domänen och multiplicera med en domänfaktor. För alla domäner indikerar högre värden bättre sexuell funktion, enligt följande:

Desire (2 frågor): domänpoäng varierar från 1,2 till 6; Arousal (4 frågor): domänpoäng varierar från 0 till 6; Smörjning (4 frågor): domänpoäng varierar från 0 till 6; Orgasm (3 frågor): domänpoäng varierar från 0 till 6; Tillfredsställelse (3 frågor): domänpoäng varierar från 0,8 till 6; Smärta (3 frågor): domänpoäng varierar från 0 till 6.

Förändring från baslinjen i urininventering (UDI)-6 totalpoäng

Förekomsten eller frånvaron av urinvägssymtom bedömdes med hjälp av Urinary Distress Inventory (UDI)-6. Symtomen inkluderar frekvent urinering, urinläckage relaterat till känslan av brådska, urinläckage relaterat till fysisk aktivitet, hosta eller nysningar, små mängder urinläckage, svårigheter att tömma urinblåsan samt smärta och obehag i nedre delen av buken eller underlivet. Om ett symtom var närvarande, ombads deltagarna att bedöma i vilken grad de besvärades av det på följande 4-gradiga skala:

1. = närvarande men stör henne inte alls;
2. = närvarande och stör henne något;
3. = närvarande och stör henne måttligt;
4. = närvarande och stör henne mycket. Den totala poängen beräknades genom att addera de 6 poängen tillsammans (Frånvarande = 0), och sträcker sig från 0 till 24, med lägre värden som indikerar mindre urinbesvär.

Ändring från baslinjen i bensialoprotein vid vecka 12

Serumbensialoprotein (BSP) mättes som en markör för benresorption.

Ändring från baslinjen i typ I kollagen C-Telopeptid (CTX) vid vecka 12

Typ I kollagen C-telopeptid mättes som en markör för benresorption.

Ändring från baslinjen i deoxipyridinolin vid vecka 12

Deoxipyridinolin mättes som en markör för benresorption.

Förändring från baslinjen i typ I-kollagen N-Telopeptid (NTX) vid vecka 12

Typ I kollagen N-telopeptid mättes som en markör för benresorption.

Förändring från baslinjen i tartratresistent surt fosfatas 5b vid vecka 12

Tartratresistent surt fosfatas 5b mättes som en markör för benresorption.

Ändring från baslinjen i alkaliskt fosfatas vid vecka 12

Alkaliskt fosfatas mättes som en markör för benbildning.

Förändring från baslinjen i benspecifikt alkaliskt fosfatas vid vecka 12

Benspecifikt alkaliskt fosfatas mättes som en markör för benbildning.

Ändring från baslinjen i Osteocalcin vecka 12

Osteocalcin mättes som en markör för benbildning.

Förändring från baslinjen i Procollagen 1 N-Terminal Propeptide (P1NP) vid vecka 12

Prokollagen 1 N-terminal propeptid mättes som en markör för benbildning.

Genomsnittlig användning av smörjmedel per vecka

Det genomsnittliga antalet dagar/vecka som smörjmedel användes enligt dokumentation av deltagarna i en elektronisk dagbok.

Genomsnittlig samlagsdag per vecka

Det genomsnittliga antalet dagar/vecka av samlag som registrerats av deltagare i en elektronisk dagbok.

Övergripande tillfredsställelse med behandlingen vecka 12

Deltagarna ombads att registrera sin totala tillfredsställelse med behandlingen i en elektronisk dagbok enligt följande kategorier: Mycket nöjd, Måttligt nöjd, Ungefär lika nöjd som missnöjd, Måttligt missnöjd och Mycket missnöjd.

Ändring från baslinjen i estradiol vecka 12

Förändring från baslinjen i follikelstimulerande hormon vid vecka 12

Förändring från baslinjen i luteiniserande hormon vid vecka 12

Ändring från baslinjen i könshormonbindande globulin vid vecka 12

Förändring från baslinjen i testosteron vid vecka 12

Förändring från baslinjen i fritt testosteron vid vecka 12