英夫利昔单抗治疗双侧扩张型椎基底动脉瘤
2026年6月8日 更新者：Daniel L. Cooke、University of California, San Francisco
患有长颈椎基底动脉瘤 (DVB) 动脉瘤的患者有患 SAH、缺血性中风和/或脑干受压的风险，并且由于现有手术方法的无效性，许多患者无法接受侵入性治疗。
因此，需要开发 DVB 动脉瘤的药物疗法
研究概览
详细说明
双扩张椎基底动脉 (DVB) 动脉瘤在几何形状上呈梭形，通常尺寸较大（< 10 厘米），限制了传统的显微手术夹闭或血管内卷绕策略。 总的来说，DVB 动脉瘤占所有动脉瘤的 ≤ 0.01%（约 600 US），因此，他们的研究仅限于几个小系列。 尽管它们很罕见，但 DVB 动脉瘤的位置和几何形状使得外科手术、显微外科手术或血管内手术几乎都是致命的。 因此，观察到大多数 DVB 动脉瘤比许多更适合手术的动脉瘤更能深入了解其自然病程。 一项系列研究指出，在 4 年的时间间隔内，28% 的患者表现出任何神经功能缺损、缺血性或出血性，总死亡率约为 20%。
肿瘤坏死α（TNFα）。 从许多与动脉瘤形成有关的遗传途径来看，肿瘤坏死 α (TNFα) 已被认为是一个关键因素。 在临床前研究中，抑制 TNFα 诱导的能力可以防止动脉瘤破裂甚至动脉瘤生长。 在人类中，TNFα 抑制剂疗法已证明对多种类型的血管炎症有效，包括类风湿性关节炎背景下的颈动脉壁增厚。 在 12 个月和 24 个月的时间间隔内，其他人已经证明服用 TNFα 抑制剂英夫利昔单抗的患者的颈动脉内膜中层厚度显着降低。 此外，英夫利昔单抗疗法已证明对难治性川崎病有效，川崎病是一种以儿童感染后冠状动脉炎症为特征的病症。 也有证据表明英夫利昔单抗疗法可有效治疗 IVIG 难治性川崎病，包括退化的冠状动脉瘤。 尽管标签上和标签外有多种药物和适应症，但 TNFα 抑制剂疗法尚未用于治疗脑动脉瘤。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Daniel L Cooke, MD
- 电话号码：415-353-1863
- 邮箱：daniel.cooke@ucsf.edu
研究联系人备份
- 姓名：Atakan Orscelik, MD
- 电话号码：415-353-7500
- 邮箱：atakan.orscelik@ucsf.edu
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- UCSF Medical Center
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接触：
- Daniel L Cooke, MD
- 电话号码：415-353-1863
- 邮箱：daniel.cooke@ucsf.edu
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接触：
- Atakan Orscelik, MD
- 电话号码：415-353-7500
- 邮箱：atakan.orscelik@ucsf.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 不适合显微外科手术或血管内治疗的椎动脉和/或基底动脉长扩张型动脉瘤。
- 第一次研究药物给药时年龄大于 18 岁。
排除标准：
- 在过去 12 个月内使用过抗 TNF 或其他生物药物（包括但不限于阿巴西普、利妥昔单抗或托珠单抗）。
- 筛选访问时的以下实验室参数：中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 1,500/微升；血小板减少症（血小板 < 100,000/ • 贫血（血红蛋白 < 8 g/dL）；大于或等于正常上限的 3 倍（ULN ) 用于以下任一肝功能测试 (LFT)：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)；肾功能不全（血清肌酐 > 2.0 mg/dL）
- 纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验 > 5 mm 硬结，无论之前是否接种过卡介苗疫苗或 QuantiFERON®-TB Gold In-Tube 试验 (QFT-G_IT) 呈阳性，没有完成治疗的文件或正在进行的潜伏性结核病治疗的证据) 30 天。 患有活动性结核病感染的受试者被排除在外。
- PPD 阳性史、QuantiFERON®-TB 金管内试验 (QFT-G_IT) 阳性或胸部 X 光检查结果表明既往结核感染，但没有结核感染治疗或结核暴露化学预防的记录
- 存在开放性腿部溃疡
- 慢性或持续性感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 [HIV]、未经治疗的乙型肝炎、李斯特菌病、结核病或其他机会性感染）。 患有丙型肝炎但没有肝硬化或明显肝功能障碍证据的患者将根据具体情况考虑纳入，慢性乙型肝炎患者也将接受抗病毒治疗。
- 活动性感染或严重感染需要住院治疗或在随机分组前 30 天内接受静脉内 (IV) 抗生素、IV 抗病毒药或 IV 抗真菌药治疗，或在随机分组前 14 天内接受口服抗生素、口服抗病毒药或口服抗真菌药治疗
- 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
- 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但治疗过的局部宫颈原位癌或经过充分治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌除外
- 研究者认为会使受试者因参与方案而面临风险的任何医疗状况
- 性活跃且不同意在研究期间采用以下避孕方法之一的育龄妇女：避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器；研究产品给药前 2 个月口服或肠胃外避孕药；输精管结扎的伴侣；节制。
- 怀孕（所有有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性）或母乳喂养
- 随机分组前 4 周或 5 个半衰期中较早者内的任何研究药物
- 随机分组前 6 个月内有药物或酒精滥用史
- 已知对任何研究产品过敏或过敏
- 任何妨碍受试者提供知情同意的精神疾病
- 不能或不愿意遵守协议。
- 无法进行 MR 成像。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：英夫利昔单抗治疗
对 DVB 动脉瘤患者静脉注射英夫利昔单抗（在第 0、3 和 7 周时为 3 mg/kg，然后以 8 周为间隔 x 7），总共 12 个月。
患者将在 0、12 和 24 个月的时间点接受 MR 成像。
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详情请参阅协议。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减少动脉瘤体积 (ml)
大体时间：12个月
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我们评估英夫利昔单抗治疗有效性的主要结果是根据第 0 个月和第 12 个月的 MR 扫描，治疗过程中动脉瘤体积的减少。
DVB 动脉瘤体积将通过检查轴向平面中的标准化 1.5 mm 切片来评估。
使用飞行时间 MR 血管造影序列的动脉瘤轮廓将在每个切片级别生成一个横截面区域。
体积将通过对每个切片的估算体积求和来估计。
还将获得标准的 T1 和 T2 加权序列，以及铁敏感测序。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标：流速（毫升/秒）
大体时间：12个月
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研究人员将捕获基于 MR 的动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标的定量变化，包括 12 个月 IV 英夫利昔单抗给药后的流速。
研究人员将使用基线和间隔 MR 血管造影数据比较治疗前和治疗后的流速。
这些数据对于预测动脉瘤生长很重要。
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12个月
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动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标：剪切应力（帕斯卡）
大体时间：12个月
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研究人员将捕捉基于 MR 的动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标的定量变化，包括 12 个月静脉注射英夫利昔单抗后的壁面剪切应力。
研究人员将使用基线和间隔 MR 血管造影数据比较治疗前和治疗后的 CFD 指标。
这些数据对于预测动脉瘤生长很重要。
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12个月
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动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标：振荡指数 (0 - 0.5)
大体时间：12个月
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研究人员将捕获基于 MR 的动脉瘤计算流体动力学 (CFD) 指标的定量变化，包括 12 个月静脉英夫利昔单抗给药后的振荡剪切 (OSI) 指数。
研究人员将使用基线和间隔 MR 血管造影数据比较治疗前和治疗后的 CFD 指标。
这些数据对于预测动脉瘤生长很重要。
OSI 的范围从 0 到 0.5，其中 0 描述了总的单向 WSS，后者是净量为零 WSS 的纯粹不稳定的振荡剪切流。
高 OSI 区域易发生内皮功能障碍。
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12个月
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动脉瘤壁增强（信号后比：信号前对比）
大体时间：12个月
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高场 MR 成像的持续改进已经产生了系列，注意到不仅能够解决动脉瘤壁增强，而且能够可靠地预测动脉瘤生长并与症状事件相关联的此类发现的存在。
要进行壁增强，首先将使用 T1 加权 3D 黑血 MRI 技术 (SPACE) 在 3T/7T 对患者进行扫描。
将注射钆并获得 3D 各向同性、高分辨率首过对比增强 MR 血管造影 (CEMRA)；紧随其后将获得造影后 SPACE。
血管壁的对比度增强将分级为 0-2 级或通过增强比（信号后/信号前）量化。
壁厚可以通过容器壁上线剖面的半峰全宽 (FWHM) 来估算。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel L Cooke, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Flemming KD, Wiebers DO, Brown RD Jr, Link MJ, Huston J 3rd, McClelland RL, Christianson TJ. The natural history of radiographically defined vertebrobasilar nonsaccular intracranial aneurysms. Cerebrovasc Dis. 2005;20(4):270-9. doi: 10.1159/000087710. Epub 2005 Aug 22.
- Mangrum WI, Huston J 3rd, Link MJ, Wiebers DO, McClelland RL, Christianson TJ, Flemming KD. Enlarging vertebrobasilar nonsaccular intracranial aneurysms: frequency, predictors, and clinical outcome of growth. J Neurosurg. 2005 Jan;102(1):72-9. doi: 10.3171/jns.2005.102.1.0072.
- Starke RM, Raper DM, Ding D, Chalouhi N, Owens GK, Hasan DM, Medel R, Dumont AS. Tumor necrosis factor-alpha modulates cerebral aneurysm formation and rupture. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):269-77. doi: 10.1007/s12975-013-0287-9. Epub 2013 Sep 20.
- Ferrante A, Giardina AR, Ciccia F, Parrinello G, Licata G, Avellone G, Giardina E, Impastato R, Triolo G. Long-term anti-tumour necrosis factor therapy reverses the progression of carotid intima-media thickness in female patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2009 Dec;30(2):193-8. doi: 10.1007/s00296-009-0935-2.
- Del Porto F, Lagana B, Lai S, Nofroni I, Tinti F, Vitale M, Podesta E, Mitterhofer AP, D'Amelio R. Response to anti-tumour necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2007 Jul;46(7):1111-5. doi: 10.1093/rheumatology/kem089. Epub 2007 Apr 20.
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Hasan DM, Chalouhi N, Jabbour P, Magnotta VA, Kung DK, Young WL. Imaging aspirin effect on macrophages in the wall of human cerebral aneurysms using ferumoxytol-enhanced MRI: preliminary results. J Neuroradiol. 2013 Jul;40(3):187-91. doi: 10.1016/j.neurad.2012.09.002. Epub 2013 Feb 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月19日
首次发布 (估计的)
2015年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月8日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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