Терапия инфликсимабом долихоэктатической вертебробазилярной аневризмы
8 июня 2026 г. обновлено: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Пациенты с долихоэктатической вертебробазилярной (ДВБ) аневризмой подвержены риску САК, ишемического инсульта и/или компрессии ствола мозга, и многим пациентам инвазивное лечение не предлагается из-за бесполезности существующих хирургических методов.
Следовательно, существует потребность в разработке медикаментозной терапии аневризм ГВБ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Долихоэктатические вертебробазилярные (ДВБ) аневризмы имеют веретенообразную форму и часто большие (<10 см) размеры, ограничивающие традиционные стратегии микрохирургического клипирования или эндоваскулярного скручивания. В совокупности аневризмы ГВБ составляют ≤ 0,01% всех аневризм (~ 600 УЗ) и, следовательно, их исследование ограничено несколькими небольшими сериями. Несмотря на их редкость, расположение и геометрия аневризм ГВБ делают хирургическое вмешательство, микрохирургическое или эндоваскулярное, почти всегда смертельным. Таким образом, наблюдаемое большинство аневризм ГВБ позволяет лучше понять их естественную историю, чем многие другие аневризмы, поддающиеся хирургическому лечению. В одном исследовании было отмечено, что у 28% пациентов проявлялся какой-либо неврологический дефицит, ишемический или геморрагический, в течение 4-летнего интервала с общей смертностью около 20%.
Альфа-некроз опухоли (TNFα). Из множества генетических путей, вовлеченных в формирование аневризмы, некроз опухоли альфа (TNFα) был отмечен как ключевой фактор. В доклинических исследованиях способность ингибировать индукцию TNFα предотвращает разрыв аневризмы и даже рост аневризмы в целом. У людей терапия ингибиторами TNFα доказала свою эффективность при многих типах воспаления сосудов, включая утолщение стенки сонных артерий при ревматоидном артрите. В течение 12- и 24-месячных интервалов другие продемонстрировали значительное уменьшение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов, принимавших ингибитор TNFα, инфликсимаб. Кроме того, терапия инфликсимабом доказала свою эффективность при рефрактерной болезни Кавасаки, состоянии, характеризующемся постинфекционным воспалением коронарных артерий у детей. Имеются также доказательства того, что терапия инфликсимабом эффективна при лечении резистентной к ВВИГ болезни Кавасаки, включая регрессирующие аневризмы коронарных артерий. Несмотря на множество препаратов и показаний, как зарегистрированных, так и не зарегистрированных, терапия ингибиторами TNFα не использовалась для лечения аневризм головного мозга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
8
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daniel L Cooke, MD
- Номер телефона: 415-353-1863
- Электронная почта: daniel.cooke@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Atakan Orscelik, MD
- Номер телефона: 415-353-7500
- Электронная почта: atakan.orscelik@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- UCSF Medical Center
-
Контакт:
- Daniel L Cooke, MD
- Номер телефона: 415-353-1863
- Электронная почта: daniel.cooke@ucsf.edu
-
Контакт:
- Atakan Orscelik, MD
- Номер телефона: 415-353-7500
- Электронная почта: atakan.orscelik@ucsf.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Долихоэктатическая аневризма позвоночной и/или основной артерии, не поддающаяся микрохирургическому или эндоваскулярному лечению.
- Возраст старше 18 лет на момент первого введения исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Использование анти-ФНО или других биологических препаратов (включая, помимо прочего, абатацепт, ритуксимаб или тоцилизумаб) в течение предыдущих 12 месяцев.
- Следующие лабораторные параметры во время скринингового визита: нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 1500/мкл); тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл); ) для любого из следующих функциональных тестов печени (LFT): аспартатаминотрансфераза (AST) или аланинтрансаминаза (ALT); почечная недостаточность (креатинин сыворотки> 2,0 мг/дл)
- Тест очищенных белковых производных (PPD) > 5 мм уплотнения независимо от предшествующего введения вакцины BacilleCalmette Guerin или положительного теста QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) без документации о завершении лечения или доказательств продолжающегося лечения латентного туберкулеза (ТБ). ) на 30 дней. Субъекты с активной туберкулезной инфекцией исключаются.
- Положительный PPD в анамнезе, положительный тест QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) или данные рентгенологического исследования органов грудной клетки, указывающие на предшествующую инфекцию ТБ, без документального подтверждения лечения ТБ инфекции или химиопрофилактики воздействия ТБ
- Наличие открытых язв на ногах
- Хроническая или персистирующая инфекция, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], нелеченый гепатит В, листериоз, туберкулез или другую оппортунистическую инфекцию). Пациенты с гепатитом С, но без признаков цирроза или выраженной дисфункции печени, будут рассматриваться для включения в каждом конкретном случае, как и пациенты с хроническим гепатитом В, получающие противовирусную терапию.
- Активная инфекция или тяжелые инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками, в/в противовирусными или в/в противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации, или пероральными антибиотиками, пероральными противовирусными или пероральными противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до рандомизации
- Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме леченой локализованной карциномы in situ шейки матки или адекватно леченной неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в протоколе.
- Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь и не согласные использовать один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования: презервативы, губки, пены, желе, диафрагмы или внутриматочные спирали; пероральные или парентеральные контрацептивы в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата; вазэктомированный партнер; воздержание.
- Беременность (у всех женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность) или кормление грудью
- Любой исследуемый агент в течение более раннего из 4 недель или 5 периодов полувыведения до рандомизации
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до рандомизации
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любым исследуемым продуктам
- Любое психическое расстройство, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие
- Неспособность или нежелание следовать протоколу.
- Невозможно пройти МРТ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение инфликсимабом
Вводят инфликсимаб внутривенно пациентам с аневризмами ГВБ (3 мг/кг в 0, 3 и 7 недель, затем с 8-недельными интервалами x 7) в течение 12 месяцев.
Пациенты будут подвергаться МРТ через 0, 12 и 24 месяца.
|
Подробности смотрите в протоколе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение объема аневризмы (мл)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Нашим основным результатом для оценки эффективности лечения инфликсимабом будет уменьшение объема аневризмы в течение курса лечения на основе МРТ через 0 и 12 месяцев.
Объем аневризмы ГВ будет оцениваться путем просмотра стандартных срезов толщиной 1,5 мм в аксиальной плоскости.
Контур аневризмы с использованием последовательностей МР-ангиографии во время пролета будет генерировать площадь поперечного сечения на каждом уровне среза.
Объем будет оцениваться путем суммирования вмененного объема каждого среза.
Также будут получены стандартные T1- и T2-взвешенные последовательности, а также секвенирование, чувствительное к железу.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы: скорость потока (мл/сек)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследователи будут фиксировать основанные на МРТ количественные изменения показателей вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы, включая скорость кровотока после 12-месячного внутривенного введения инфликсимаба.
Исследователи будут сравнивать скорость кровотока до и после лечения, используя базовые и интервальные МР-ангиографические данные.
Такие данные важны для прогнозирования роста аневризмы.
|
12 месяцев
|
|
Показатели вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы: напряжение сдвига (паскаль)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследователи будут фиксировать основанные на МРТ количественные изменения показателей вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы, включая напряжение сдвига стенки после 12-месячного внутривенного введения инфликсимаба.
Исследователи будут сравнивать показатели CFD до и после лечения, используя исходные и интервальные МР-ангиографические данные.
Такие данные важны для прогнозирования роста аневризмы.
|
12 месяцев
|
|
Показатели вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы: колебательный индекс (0–0,5)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследователи будут фиксировать основанные на МРТ количественные изменения показателей вычислительной гидродинамики (CFD) аневризмы, включая индекс колебательного сдвига (OSI) после 12-месячного внутривенного введения инфликсимаба.
Исследователи будут сравнивать показатели CFD до и после лечения, используя исходные и интервальные МР-ангиографические данные.
Такие данные важны для прогнозирования роста аневризмы.
OSI находится в диапазоне от 0 до 0,5, где 0 описывает общую однонаправленную WSS, а последний - чисто нестационарный, колебательный сдвиговый поток с чистым количеством нулевого WSS.
Области высокого OSI предрасположены к эндотелиальной дисфункции.
|
12 месяцев
|
|
Усиление стенки аневризмы (соотношение сигнала после: сигнала до контрастирования)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Постоянное совершенствование МР-визуализации в более высоких полях привело к серии исследований, в которых отмечается способность не только разрешать увеличение стенки аневризмы, но и наличие таких результатов для надежного прогнозирования роста аневризмы и корреляции с симптоматическими событиями.
Чтобы выполнить усиление стенок, пациент сначала будет сканирован в 3T/7T с использованием метода Т1-взвешенной 3D-МРТ черной крови (SPACE).
Будет введен гадолиний, и будет получена трехмерная изотропная МР-ангиограмма высокого разрешения с контрастным усилением при первом прохождении (CEMRA); сразу после этого будет получен постконтрастный SPACE.
Контрастное усиление стенки сосуда будет оцениваться по шкале 0-2 или количественно оцениваться по коэффициенту усиления (Signal-post/Sigal-pre).
Толщина стенки может быть оценена по полумаксимальной полной ширине (FWHM) линейного профиля поперек стенки сосуда.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Flemming KD, Wiebers DO, Brown RD Jr, Link MJ, Huston J 3rd, McClelland RL, Christianson TJ. The natural history of radiographically defined vertebrobasilar nonsaccular intracranial aneurysms. Cerebrovasc Dis. 2005;20(4):270-9. doi: 10.1159/000087710. Epub 2005 Aug 22.
- Mangrum WI, Huston J 3rd, Link MJ, Wiebers DO, McClelland RL, Christianson TJ, Flemming KD. Enlarging vertebrobasilar nonsaccular intracranial aneurysms: frequency, predictors, and clinical outcome of growth. J Neurosurg. 2005 Jan;102(1):72-9. doi: 10.3171/jns.2005.102.1.0072.
- Starke RM, Raper DM, Ding D, Chalouhi N, Owens GK, Hasan DM, Medel R, Dumont AS. Tumor necrosis factor-alpha modulates cerebral aneurysm formation and rupture. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):269-77. doi: 10.1007/s12975-013-0287-9. Epub 2013 Sep 20.
- Ferrante A, Giardina AR, Ciccia F, Parrinello G, Licata G, Avellone G, Giardina E, Impastato R, Triolo G. Long-term anti-tumour necrosis factor therapy reverses the progression of carotid intima-media thickness in female patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2009 Dec;30(2):193-8. doi: 10.1007/s00296-009-0935-2.
- Del Porto F, Lagana B, Lai S, Nofroni I, Tinti F, Vitale M, Podesta E, Mitterhofer AP, D'Amelio R. Response to anti-tumour necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2007 Jul;46(7):1111-5. doi: 10.1093/rheumatology/kem089. Epub 2007 Apr 20.
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Hasan DM, Chalouhi N, Jabbour P, Magnotta VA, Kung DK, Young WL. Imaging aspirin effect on macrophages in the wall of human cerebral aneurysms using ferumoxytol-enhanced MRI: preliminary results. J Neuroradiol. 2013 Jul;40(3):187-91. doi: 10.1016/j.neurad.2012.09.002. Epub 2013 Feb 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Инсульт
- Аневризма
- Васкулит
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 15-16893
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .