Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Infliximab terápia Dolichoectactic vertebrobasilaris aneurizmák kezelésére

2023. augusztus 16. frissítette: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
A dolichoectactic vertebrobasilaris (DVB) aneurizmában szenvedő betegeknél fennáll a SAH, az ischaemiás stroke és/vagy az agytörzsi kompresszió kockázata, és sok betegnek nem ajánlanak invazív kezelést a meglévő sebészeti módszerek hiábavalósága miatt. Következésképpen igény mutatkozik a DVB aneurizmák orvosi terápiájának fejlesztésére

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dolichoectatic vertebrobasilaris (DVB) aneurizmák fusiform geometriájúak és gyakran nagyok (< 10 cm), ami korlátozza a hagyományos mikrosebészeti vágási vagy endovaszkuláris tekercselési stratégiákat. Összességében a DVB aneurizmák az összes aneurizma ≤ 0,01%-át teszik ki (~ 600 US), következésképpen vizsgálatuk néhány kis sorozatra korlátozódik. Ritkaságuk ellenére a DVB aneurizmák elhelyezkedése és geometriája a mikrosebészeti vagy endovaszkuláris sebészeti beavatkozást csaknem egyenletesen végzetessé teszi. Emiatt a legtöbb DVB aneurizmát megfigyelik, amely nagyobb betekintést nyújt a természetes történetükbe, mint sok sebészileg kezelhető aneurizma. Az egyik sorozatban a betegek 28%-ánál jelentkezett bármilyen neurológiai hiány, ischaemiás vagy vérzéses, 4 éves intervallumon keresztül, és az összesített halálozási arány körülbelül 20%.

Tumor nekrózis alfa (TNFα). Az aneurizma kialakulásában szerepet játszó számos genetikai út közül a tumor nekrózis alfa (TNFα) kulcsszerepet játszott. A preklinikai vizsgálatokban a TNFα-indukció gátlásának képessége teljesen megakadályozza az aneurizma szakadását, sőt az aneurizma növekedését is. Emberben a TNFα-gátló terápia hatásosnak bizonyult számos vaszkuláris gyulladás esetén, beleértve a carotis falának megvastagodását a rheumatoid arthritis hátterében. 12 és 24 hónapos időközönként mások szignifikáns csökkenést mutattak a carotis intima media vastagságában a TNFα-gátlót, az infliximabot szedő betegeknél. Ezen túlmenően az infliximab-terápia hatékonynak bizonyult a refrakter Kawasaki-kórban, amely állapot gyermekeknél a fertőzés utáni koszorúér-gyulladás jellemezte. Arra is bizonyíték van, hogy az infliximab-terápia hatékony az IVIG-re refrakter Kawasaki-betegség kezelésében, beleértve a regressziós koszorúér aneurizmákat is. A szerek és indikációk sokasága ellenére, mind a bejegyzett, mind az off-label, a TNFα-gátló terápiát nem alkalmazták az agyi aneurizma kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A csigolya- és/vagy basilaris artéria dolichoektaktikus aneurizma, amely nem alkalmas mikrosebészeti vagy endovaszkuláris kezelésre.
  2. Életkor 18 évnél idősebb a vizsgált gyógyszer első beadásakor.

Kizárási kritériumok:

  1. Anti-TNF vagy más biológiai gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan az abataceptet, a rituximabot vagy a tocilizumabot) használta az elmúlt 12 hónapban.
  2. A következő laboratóriumi paraméterek a szűrővizsgálaton: Neutropenia (abszolút neutrofilszám < 1500/mikroliter; Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/ • Vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl); A normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő) ) a következő májfunkciós tesztek (LFT) egyikéhez: aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT); veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
  3. Tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt > 5 mm-es indurációval, függetlenül a BacilleCalmette Guerin vakcina előzetes beadásától vagy a pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube teszttől (QFT-G_IT) a befejezett kezelés dokumentálása vagy a látens tuberkulózis (TB) folyamatban lévő kezelésének bizonyítéka nélkül ) 30 napig. Az aktív tbc fertőzésben szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
  4. Pozitív PPD, pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) vagy korábbi tbc-fertőzésre utaló mellkasröntgenleletek a tbc-fertőzés kezelésének vagy a tbc-expozíció kemoprofilaxisának dokumentálása nélkül
  5. Nyílt lábszárfekélyek jelenléte
  6. Krónikus vagy tartós fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immunhiány vírust [HIV], a kezeletlen hepatitis B-t, a listeriózist, a tuberkulózist vagy más opportunista fertőzést). A hepatitis C-ben szenvedő, de cirrhosisra vagy jelentős májműködési zavarra nem utaló betegek felvételét eseti alapon fontolják meg, valamint a krónikus hepatitis B-ben szenvedő, vírusellenes kezelésben részesülő betegek felvételét.
  7. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikumokkal, IV vírusellenes vagy IV gombaellenes szerekkel történő kezelést igényelnek a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy orális antibiotikumokkal, orális vírusellenes szerekkel vagy orális gombaellenes szerekkel a randomizálást megelőző 14 napon belül.
  8. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
  9. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt, lokalizált in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt, nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát
  10. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt veszélyeztetné a jegyzőkönyvben való részvétellel
  11. Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak és nem járulnak hozzá a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének gyakorlásához a vizsgálat időtartama alatt: óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz; orális vagy parenterális fogamzásgátlók a vizsgálati termék beadása előtt 2 hónapig; vazektomizált partner; önmegtartóztatás.
  12. Terhes (minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie) vagy szoptat
  13. Bármely vizsgálati szer a randomizációt megelőző 4 hét vagy 5 felezési idő közül a korábbiak közül
  14. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
  15. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati termékkel szemben
  16. Bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozza az alany tájékozott beleegyezését
  17. Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt.
  18. Nem végezhető MR képalkotás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Infliximab kezelés
Adjon intravénásan az infliximabot DVB-aneurizmában szenvedő betegeknek (3 mg/kg 0, 3 és 7 héten, majd 8 hetes időközönként x 7), összesen 12 hónapig. A betegek MR-vizsgálaton esnek át 0, 12 és 24 hónapos időpontokban.
Drog: Infliximab
A részletekért lásd a protokollt.
Más nevek:
  • Remicade

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aneurizma térfogatának csökkenése (ml)
Időkeret: 12 hónap
Az infliximab-kezelés hatékonyságának értékelése során elsődleges eredményünk az aneurizma térfogatának csökkenése lesz a kezelés során a 0 és 12 hónapos MR-vizsgálatok alapján. A DVB aneurizma térfogatát az axiális síkban szabványosított 1,5 mm-es szeletek áttekintésével értékelik. Az aneurizma körvonala a repülési idő MR angiográfiás szekvenciái segítségével keresztmetszeti területet generál minden szelet szinten. A térfogatot az egyes szeletek imputált térfogatának összegzésével becsüljük meg. Szabványos T1- és T2-súlyozott szekvenciákat, valamint vasérzékeny szekvenálást is kapunk.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) mérőszámai: áramlási sebesség (ml/s)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve az áramlási sebességet a 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni áramlási sebességeket az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében.
12 hónap
Aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) mérőszámai: nyírófeszültség (pascal)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve a fal nyírófeszültségét is a 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni CFD mérőszámokat az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében.
12 hónap
Aneurizma számítási folyadékdinamikus (CFD) mérőszámai: oszcillációs index (0 - 0,5)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve az oszcillációs nyírási (OSI) indexet is, 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni CFD mérőszámokat az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében. Az OSI 0-tól 0,5-ig terjed, ahol a 0 a teljes egyirányú WSS-t, az utóbbi pedig egy tisztán instabil, oszcilláló nyíróáramlást ír le, nettó nulla WSS-vel. A magas OSI-vel rendelkező területek hajlamosak az endothel diszfunkcióra.
12 hónap
Az aneurizmafal erősítése (a jel posta: jel előkontraszt aránya)
Időkeret: 12 hónap
A magasabb terű MR-képalkotás folyamatos fejlesztése sorozatokat hozott létre, amelyek nemcsak az aneurizmafal-növekedést képesek megoldani, hanem az ilyen eredmények megbízhatóan előre jelezhetik az aneurizma növekedését és korrelálnak a tünetekkel járó eseményekkel. A faljavítás végrehajtásához először a pácienst 3T/7T-nél szkenneljük T1 súlyozott 3D feketevér MRI technikával (SPACE). Gadolinium injekciót kap, és 3D izotróp, nagy felbontású, kontrasztanyagos kontrasztanyagos MR angiogramot (CEMRA) készítenek; közvetlenül azután, hogy egy kontraszt utáni TÉR kerül megszerzésre. Az érfal kontrasztjavítását 0-2 skálán kell besorolni, vagy a fokozási arány (Signal-post/Sigal-pre) segítségével számszerűsíteni. A falvastagság az érfalon átívelő vonalprofil teljes szélessége fele maximumával (FWHM) becsülhető meg.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 19.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-16893

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Stroke

Klinikai vizsgálatok a Infliximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel