Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Infliximab terápia Dolichoectactic vertebrobasilaris aneurizmák kezelésére

2026. június 8. frissítette: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
A dolichoectactic vertebrobasilaris (DVB) aneurizmában szenvedő betegeknél fennáll a SAH, az ischaemiás stroke és/vagy az agytörzsi kompresszió kockázata, és sok betegnek nem ajánlanak invazív kezelést a meglévő sebészeti módszerek hiábavalósága miatt. Következésképpen igény mutatkozik a DVB aneurizmák orvosi terápiájának fejlesztésére

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dolichoectatic vertebrobasilaris (DVB) aneurizmák fusiform geometriájúak és gyakran nagyok (< 10 cm), ami korlátozza a hagyományos mikrosebészeti vágási vagy endovaszkuláris tekercselési stratégiákat. Összességében a DVB aneurizmák az összes aneurizma ≤ 0,01%-át teszik ki (~ 600 US), következésképpen vizsgálatuk néhány kis sorozatra korlátozódik. Ritkaságuk ellenére a DVB aneurizmák elhelyezkedése és geometriája a mikrosebészeti vagy endovaszkuláris sebészeti beavatkozást csaknem egyenletesen végzetessé teszi. Emiatt a legtöbb DVB aneurizmát megfigyelik, amely nagyobb betekintést nyújt a természetes történetükbe, mint sok sebészileg kezelhető aneurizma. Az egyik sorozatban a betegek 28%-ánál jelentkezett bármilyen neurológiai hiány, ischaemiás vagy vérzéses, 4 éves intervallumon keresztül, és az összesített halálozási arány körülbelül 20%.

Tumor nekrózis alfa (TNFα). Az aneurizma kialakulásában szerepet játszó számos genetikai út közül a tumor nekrózis alfa (TNFα) kulcsszerepet játszott. A preklinikai vizsgálatokban a TNFα-indukció gátlásának képessége teljesen megakadályozza az aneurizma szakadását, sőt az aneurizma növekedését is. Emberben a TNFα-gátló terápia hatásosnak bizonyult számos vaszkuláris gyulladás esetén, beleértve a carotis falának megvastagodását a rheumatoid arthritis hátterében. 12 és 24 hónapos időközönként mások szignifikáns csökkenést mutattak a carotis intima media vastagságában a TNFα-gátlót, az infliximabot szedő betegeknél. Ezen túlmenően az infliximab-terápia hatékonynak bizonyult a refrakter Kawasaki-kórban, amely állapot gyermekeknél a fertőzés utáni koszorúér-gyulladás jellemezte. Arra is bizonyíték van, hogy az infliximab-terápia hatékony az IVIG-re refrakter Kawasaki-betegség kezelésében, beleértve a regressziós koszorúér aneurizmákat is. A szerek és indikációk sokasága ellenére, mind a bejegyzett, mind az off-label, a TNFα-gátló terápiát nem alkalmazták az agyi aneurizma kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A csigolya- és/vagy basilaris artéria dolichoektaktikus aneurizma, amely nem alkalmas mikrosebészeti vagy endovaszkuláris kezelésre.
  2. Életkor 18 évnél idősebb a vizsgált gyógyszer első beadásakor.

Kizárási kritériumok:

  1. Anti-TNF vagy más biológiai gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan az abataceptet, a rituximabot vagy a tocilizumabot) használta az elmúlt 12 hónapban.
  2. A következő laboratóriumi paraméterek a szűrővizsgálaton: Neutropenia (abszolút neutrofilszám < 1500/mikroliter; Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/ • Vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl); A normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő) ) a következő májfunkciós tesztek (LFT) egyikéhez: aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT); veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
  3. Tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt > 5 mm-es indurációval, függetlenül a BacilleCalmette Guerin vakcina előzetes beadásától vagy a pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube teszttől (QFT-G_IT) a befejezett kezelés dokumentálása vagy a látens tuberkulózis (TB) folyamatban lévő kezelésének bizonyítéka nélkül ) 30 napig. Az aktív tbc fertőzésben szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
  4. Pozitív PPD, pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) vagy korábbi tbc-fertőzésre utaló mellkasröntgenleletek a tbc-fertőzés kezelésének vagy a tbc-expozíció kemoprofilaxisának dokumentálása nélkül
  5. Nyílt lábszárfekélyek jelenléte
  6. Krónikus vagy tartós fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immunhiány vírust [HIV], a kezeletlen hepatitis B-t, a listeriózist, a tuberkulózist vagy más opportunista fertőzést). A hepatitis C-ben szenvedő, de cirrhosisra vagy jelentős májműködési zavarra nem utaló betegek felvételét eseti alapon fontolják meg, valamint a krónikus hepatitis B-ben szenvedő, vírusellenes kezelésben részesülő betegek felvételét.
  7. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikumokkal, IV vírusellenes vagy IV gombaellenes szerekkel történő kezelést igényelnek a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy orális antibiotikumokkal, orális vírusellenes szerekkel vagy orális gombaellenes szerekkel a randomizálást megelőző 14 napon belül.
  8. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
  9. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt, lokalizált in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt, nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát
  10. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt veszélyeztetné a jegyzőkönyvben való részvétellel
  11. Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak és nem járulnak hozzá a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének gyakorlásához a vizsgálat időtartama alatt: óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz; orális vagy parenterális fogamzásgátlók a vizsgálati termék beadása előtt 2 hónapig; vazektomizált partner; önmegtartóztatás.
  12. Terhes (minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie) vagy szoptat
  13. Bármely vizsgálati szer a randomizációt megelőző 4 hét vagy 5 felezési idő közül a korábbiak közül
  14. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
  15. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati termékkel szemben
  16. Bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozza az alany tájékozott beleegyezését
  17. Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt.
  18. Nem végezhető MR képalkotás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Infliximab kezelés
Adjon intravénásan az infliximabot DVB-aneurizmában szenvedő betegeknek (3 mg/kg 0, 3 és 7 héten, majd 8 hetes időközönként x 7), összesen 12 hónapig. A betegek MR-vizsgálaton esnek át 0, 12 és 24 hónapos időpontokban.
Drog: Infliximab
A részletekért lásd a protokollt.
Más nevek:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Renflexis

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aneurizma térfogatának csökkenése (ml)
Időkeret: 12 hónap
Az infliximab-kezelés hatékonyságának értékelése során elsődleges eredményünk az aneurizma térfogatának csökkenése lesz a kezelés során a 0 és 12 hónapos MR-vizsgálatok alapján. A DVB aneurizma térfogatát az axiális síkban szabványosított 1,5 mm-es szeletek áttekintésével értékelik. Az aneurizma körvonala a repülési idő MR angiográfiás szekvenciái segítségével keresztmetszeti területet generál minden szelet szinten. A térfogatot az egyes szeletek imputált térfogatának összegzésével becsüljük meg. Szabványos T1- és T2-súlyozott szekvenciákat, valamint vasérzékeny szekvenálást is kapunk.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) mérőszámai: áramlási sebesség (ml/s)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve az áramlási sebességet a 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni áramlási sebességeket az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében.
12 hónap
Aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) mérőszámai: nyírófeszültség (pascal)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve a fal nyírófeszültségét is a 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni CFD mérőszámokat az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében.
12 hónap
Aneurizma számítási folyadékdinamikus (CFD) mérőszámai: oszcillációs index (0 - 0,5)
Időkeret: 12 hónap
A kutatók MR-alapú, kvantitatív változásokat fognak rögzíteni az aneurizma számítási folyadékdinamikai (CFD) metrikájában, beleértve az oszcillációs nyírási (OSI) indexet is, 12 hónapos IV infliximab beadás után. A vizsgálók összehasonlítják a kezelés előtti és utáni CFD mérőszámokat az alapvonal és az intervallum MR angiográfiás adatok felhasználásával. Az ilyen adatok fontosak az aneurizma növekedésének előrejelzésében. Az OSI 0-tól 0,5-ig terjed, ahol a 0 a teljes egyirányú WSS-t, az utóbbi pedig egy tisztán instabil, oszcilláló nyíróáramlást ír le, nettó nulla WSS-vel. A magas OSI-vel rendelkező területek hajlamosak az endothel diszfunkcióra.
12 hónap
Az aneurizmafal erősítése (a jel posta: jel előkontraszt aránya)
Időkeret: 12 hónap
A magasabb terű MR-képalkotás folyamatos fejlesztése sorozatokat hozott létre, amelyek nemcsak az aneurizmafal-növekedést képesek megoldani, hanem az ilyen eredmények megbízhatóan előre jelezhetik az aneurizma növekedését és korrelálnak a tünetekkel járó eseményekkel. A faljavítás végrehajtásához először a pácienst 3T/7T-nél szkenneljük T1 súlyozott 3D feketevér MRI technikával (SPACE). Gadolinium injekciót kap, és 3D izotróp, nagy felbontású, kontrasztanyagos kontrasztanyagos MR angiogramot (CEMRA) készítenek; közvetlenül azután, hogy egy kontraszt utáni TÉR kerül megszerzésre. Az érfal kontrasztjavítását 0-2 skálán kell besorolni, vagy a fokozási arány (Signal-post/Sigal-pre) segítségével számszerűsíteni. A falvastagság az érfalon átívelő vonalprofil teljes szélessége fele maximumával (FWHM) becsülhető meg.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 19.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-16893

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel