Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infliximabová terapie pro dolichoektaktická vertebrobazilární aneuryzmata

2. července 2025 aktualizováno: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Pacienti s dolichoektaktickým vertebrobazilárním (DVB) aneuryzmatem jsou ohroženi SAH, ischemickou cévní mozkovou příhodou a/nebo kompresí mozkového kmene a mnoha pacientům není nabídnuta invazivní léčba kvůli marnosti existujících chirurgických metod. V důsledku toho existuje poptávka po vývoji lékařské terapie pro DVB aneuryzmata

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dolichoektatická vertebrobazilární (DVB) aneuryzmata mají fusiformní geometrii a často velká (< 10 cm) co do velikosti, což omezuje tradiční strategie mikrochirurgického klipování nebo endovaskulárního coilingu. Souhrnně aneuryzmata DVB představují ≤ 0,01 % všech aneuryzmat (~ 600 US), a proto je jejich studie omezena na několik malých sérií. Přes jejich vzácnost, umístění a geometrie DVB aneuryzmat činí chirurgický zákrok, mikrochirurgický nebo endovaskulární, téměř rovnoměrně fatální. Proto je většina DVB aneuryzmat pozorována tak, že poskytuje lepší vhled do jejich přirozené historie než mnoho chirurgicky přístupnějších aneuryzmat. Jedna série zaznamenala 28 % pacientů s jakýmkoli neurologickým deficitem, ischemickým nebo hemoragickým, během 4letého intervalu s celkovou mortalitou ~ 20 %.

Nekróza nádoru alfa (TNFa). Z mnoha implikovaných genetických drah při tvorbě aneuryzmatu byla jako stěžejní činitel uvedena nádorová nekróza alfa (TNFa). V preklinických studiích schopnost inhibovat indukci TNFα zabraňuje prasknutí aneuryzmatu a dokonce i růstu aneuryzmatu. U lidí se terapie inhibitory TNFa ukázala jako účinná u mnoha typů vaskulárního zánětu včetně ztluštění karotické stěny při revmatoidní artritidě. Během 12- a 24měsíčních intervalů jiní prokázali významné snížení tloušťky karotické intimy-medie u pacientů užívajících inhibitor TNFα, infliximab. Kromě toho se terapie infliximabem ukázala jako účinná u refrakterní Kawasakiho choroby, což je stav charakterizovaný postinfekčním zánětem koronárních tepen u dětí. Existují také důkazy, že léčba infliximabem je účinná při léčbě IVIG-refrakterní Kawasakiho choroby včetně regrese koronárních aneuryzmat. Navzdory velkému množství činidel a indikací, jak on tak off-label, nebyla terapie inhibitory TNFa použita pro léčbu mozkového aneuryzmatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • UCSF Medical Center
        • Kontakt:
          • Daniel Cooke, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dolichoektaktické aneuryzma vertebrální a/nebo bazilární arterie není vhodné pro mikrochirurgickou nebo endovaskulární léčbu.
  2. Věk vyšší než 18 let v době podání prvního studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání anti-TNF nebo jiné biologické medikace (včetně, ale bez omezení, abataceptu, rituximabu nebo tocilizumabu) během předchozích 12 měsíců.
  2. Následující laboratorní parametry při screeningové návštěvě: Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr; Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/ • Anémie (hemoglobin < 8 g/dl); Větší než nebo rovný 3násobku horní hranice normálu (ULN) ) pro některý z následujících testů jaterních funkcí (LFT): aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT); Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
  3. Test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) s indurací > 5 mm bez ohledu na předchozí podání vakcíny BacilleCalmette Guerin nebo pozitivní QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) bez dokumentace o dokončené léčbě nebo důkazu o probíhající léčbě latentní tuberkulózy (TB ) po dobu 30 dnů. Subjekty s aktivní infekcí TBC jsou vyloučeny.
  4. Anamnéza pozitivního PPD, pozitivního testu QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) nebo rentgenových nálezů hrudníku svědčících o předchozí infekci TBC, bez dokumentace léčby infekce TBC nebo chemoprofylaxe expozice TBC
  5. Přítomnost otevřených bércových vředů
  6. Chronická nebo perzistující infekce včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience [HIV], neléčená hepatitida B, listerióza, TBC nebo jiná oportunní infekce). Pacienti s hepatitidou C, ale bez známek cirhózy nebo významné jaterní dysfunkce, budou zváženi pro zařazení případ od případu, stejně jako pacienti s chronickou hepatitidou B na antivirové léčbě.
  7. Aktivní infekce nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky, IV antivirotiky nebo IV antimykotiky během 30 dnů před randomizací nebo perorálními antibiotiky, perorálními antivirotiky nebo perorálními antimykotiky během 14 dnů před randomizací
  8. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  9. Anamnéza malignity během posledních 5 let, kromě léčeného lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku nebo adekvátně léčeného nemetastazujícího spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
  10. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účastí na protokolu
  11. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce během trvání studie: kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko; orální nebo parenterální antikoncepční prostředky po dobu 2 měsíců před podáním studovaného produktu; partner po vasektomii; abstinence.
  12. Těhotné (všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru) nebo kojící
  13. Jakákoli zkoumaná látka během 4 týdnů nebo 5 poločasů před randomizací podle toho, co dříve
  14. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před randomizací
  15. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakékoli studijní produkty
  16. Jakákoli psychiatrická porucha, která subjektu brání poskytnout informovaný souhlas
  17. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol.
  18. Nelze podstoupit MR zobrazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba infliximabem
Infliximab podávejte intravenózně pacientům s DVB aneuryzmaty (3 mg/kg v 0., 3. a 7. týdnu, poté v 8týdenních intervalech x 7) po dobu celkem 12 měsíců. Pacienti podstoupí zobrazení MR v časových bodech 0, 12 a 24 měsíců.
Lék: Infliximab
Podrobnosti naleznete v protokolu.
Ostatní jména:
  • Remicade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení objemu aneuryzmatu (ml)
Časové okno: 12 měsíců
Naším primárním výstupem pro hodnocení účinnosti léčby infliximabem bude snížení objemu aneuryzmatu v průběhu léčby na základě MR skenů po 0 a 12 měsících. Objem aneuryzmatu DVB bude hodnocen kontrolou standardizovaných 1,5 mm řezů v axiální rovině. Obrys aneuryzmatu pomocí sekvencí MR angiografie s časem letu vytvoří plochu průřezu na každé úrovni řezu. Objem bude odhadnut sečtením imputovaného objemu každého řezu. Rovněž budou získány standardní T1- a T2-vážené sekvence, stejně jako sekvenování citlivé na železo.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metrika aneuryzmatu výpočetní dynamiky tekutin (CFD): rychlost proudění (ml/s)
Časové okno: 12 měsíců
Vyšetřovatelé zachytí kvantitativní změny založené na MR v metrikách výpočetní dynamiky tekutin aneuryzmat (CFD), včetně rychlosti proudění po 12měsíčním IV podávání infliximabu. Vyšetřovatelé budou porovnávat rychlosti proudění před a po léčbě pomocí výchozích a intervalových MR angiografických dat. Tyto údaje jsou důležité pro predikci růstu aneuryzmatu.
12 měsíců
Metrika výpočetní dynamiky aneuryzmat (CFD): smykové napětí (pascal)
Časové okno: 12 měsíců
Vyšetřovatelé zachytí kvantitativní změny na základě MR v metrikách výpočetní dynamiky tekutin (CFD) aneuryzmatu včetně smykového napětí stěny po 12měsíčním IV podávání infliximabu. Vyšetřovatelé budou porovnávat metriky CFD před léčbou a po léčbě s použitím výchozích a intervalových MR angiografických dat. Tyto údaje jsou důležité pro predikci růstu aneuryzmatu.
12 měsíců
Metrika výpočetní dynamiky aneuryzmat (CFD): oscilační index (0 - 0,5)
Časové okno: 12 měsíců
Vyšetřovatelé zachytí kvantitativní změny založené na MR v metrikách výpočetní dynamiky tekutin aneuryzmat (CFD), včetně indexu oscilačního smyku (OSI) po 12měsíčním IV podávání infliximabu. Vyšetřovatelé budou porovnávat metriky CFD před léčbou a po léčbě s použitím výchozích a intervalových MR angiografických dat. Tyto údaje jsou důležité pro predikci růstu aneuryzmatu. OSI se pohybuje od 0 do 0,5, kde 0 popisuje celkový jednosměrný WSS a druhý čistě nestacionární, oscilační smykový tok s čistou hodnotou nula WSS. Oblasti s vysokým OSI jsou predisponovány k endoteliální dysfunkci.
12 měsíců
Zvýraznění stěny aneuryzmatu (poměr signálu post:signál před kontrastem)
Časové okno: 12 měsíců
Pokračující zlepšování ve vyšším poli MR zobrazení vytvořilo série, které zaznamenaly schopnost nejen vyřešit zesílení stěny aneuryzmatu, ale také přítomnost takových nálezů, aby bylo možné spolehlivě předpovědět růst aneuryzmatu a korelovat se symptomatickými událostmi. K provedení zvýraznění stěny bude pacient nejprve skenován při 3T/7T pomocí techniky 3D černé krve MRI (SPACE) vážené T1. Gadolinium bude injikováno a bude získán 3D izotropní MR angiogram s vysokým rozlišením při prvním průchodu kontrastem (CEMRA); bezprostředně poté bude získán postkontrastní PROSTOR. Zesílení kontrastu cévní stěny bude hodnoceno jako stupnice 0-2 nebo kvantifikováno poměrem zesílení (Signal-post/Sigal-pre). Tloušťku stěny lze odhadnout pomocí poloviny maxima plné šířky (FWHM) profilu linie přes stěnu cévy.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-16893

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit