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Infliximab-Therapie bei dolichoektaktischen vertebrobasilären Aneurysmen

2. Juli 2025 aktualisiert von: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Bei Patienten mit dolichoektaktischen vertebrobasilären (DVB) Aneurysmen besteht das Risiko einer SAB, eines ischämischen Schlaganfalls und/oder einer Hirnstammkompression. Vielen Patienten wird aufgrund der Sinnlosigkeit bestehender chirurgischer Methoden keine invasive Behandlung angeboten. Folglich besteht Bedarf an der Entwicklung einer medizinischen Therapie für DVB-Aneurysmen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dolichoektatische vertebrobasiläre (DVB) Aneurysmen haben eine spindelförmige Geometrie und sind oft groß (< 10 cm), was herkömmliche mikrochirurgische Clipping- oder endovaskuläre Coiling-Strategien einschränkt. Insgesamt machen DVB-Aneurysmen ≤ 0,01 % aller Aneurysmen (~ 600 US) aus und daher ist ihre Untersuchung auf einige kleine Serien beschränkt. Trotz ihrer Seltenheit führen die Lage und Geometrie von DVB-Aneurysmen dazu, dass chirurgische Eingriffe, ob mikrochirurgisch oder endovaskulär, nahezu durchweg tödlich verlaufen. Daher werden die meisten DVB-Aneurysmen beobachtet, die einen besseren Einblick in ihren natürlichen Verlauf bieten als viele chirurgisch zugänglichere Aneurysmen. In einer Serie wurde festgestellt, dass 28 % der Patienten über einen Zeitraum von 4 Jahren ein neurologisches Defizit, sei es ischämisch oder hämorrhagisch, aufwiesen, wobei die Gesamtmortalitätsrate bei etwa 20 % lag.

Tumornekrose Alpha (TNFα). Unter den vielen genetischen Signalwegen, die an der Bildung von Aneurysmen beteiligt sind, wurde Tumornekrose alpha (TNFα) als zentraler Akteur identifiziert. In präklinischen Studien verhinderte die Fähigkeit, die TNFα-Induktion zu hemmen, den Aneurysma-Ruptur und sogar das Aneurysma-Wachstum insgesamt. Beim Menschen hat sich die TNFα-Inhibitor-Therapie bei vielen Arten von Gefäßentzündungen als wirksam erwiesen, einschließlich der Verdickung der Karotiswand bei rheumatoider Arthritis. Andere haben über einen Zeitraum von 12 und 24 Monaten eine signifikante Abnahme der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader bei Patienten gezeigt, die den TNFα-Inhibitor Infliximab einnahmen. Darüber hinaus hat sich die Infliximab-Therapie bei der refraktären Kawasaki-Krankheit als wirksam erwiesen, einer Erkrankung, die durch eine postinfektiöse Entzündung der Herzkranzgefäße bei Kindern gekennzeichnet ist. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die Infliximab-Therapie bei der Behandlung der IVIG-refraktären Kawasaki-Krankheit, einschließlich rückläufiger Koronaraneurysmen, wirksam ist. Trotz der Vielzahl an Wirkstoffen und Indikationen sowohl im On- ​​als auch im Off-Label-Bereich wurde die TNFα-Inhibitor-Therapie nicht zur Behandlung von Hirnaneurysmen eingesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • UCSF Medical Center
        • Kontakt:
          • Daniel Cooke, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Dolichoektaktisches Aneurysma der Wirbel- und/oder Basilararterie, das einer mikrochirurgischen oder endovaskulären Behandlung nicht zugänglich ist.
  2. Alter über 18 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung eines Anti-TNF-Medikaments oder eines anderen biologischen Medikaments (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abatacept, Rituximab oder Tocilizumab) innerhalb der letzten 12 Monate.
  2. Die folgenden Laborparameter beim Screening-Besuch: Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1.500/Mikroliter; Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/ • Anämie (Hämoglobin < 8 g/dl); größer oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN). ) für einen der folgenden Leberfunktionstests (LFTs): Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT); Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl)
  3. Test auf gereinigtes Proteinderivat (PPD) mit einer Verhärtung von > 5 mm, unabhängig von der vorherigen Verabreichung des BacilleCalmette Guerin-Impfstoffs oder einem positiven QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-Test (QFT-G_IT), ohne Dokumentation einer abgeschlossenen Behandlung oder Nachweis einer laufenden Behandlung latenter Tuberkulose (TB). ) für 30 Tage. Personen mit aktiver TB-Infektion sind ausgeschlossen.
  4. Anamnese mit positivem PPD, positivem QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) oder Röntgenbefunden des Brustkorbs, die auf eine frühere Tuberkuloseinfektion hinweisen, ohne Dokumentation einer Behandlung einer Tuberkuloseinfektion oder einer Chemoprophylaxe bei Tuberkuloseexposition
  5. Vorliegen offener Beingeschwüre
  6. Chronische oder anhaltende Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus [HIV], unbehandelte Hepatitis B, Listeriose, Tuberkulose oder andere opportunistische Infektionen). Patienten mit Hepatitis C, aber ohne Anzeichen einer Leberzirrhose oder einer signifikanten Leberfunktionsstörung werden von Fall zu Fall für die Aufnahme in Betracht gezogen, ebenso wie Patienten mit chronischer Hepatitis B unter antiviraler Therapie.
  7. Aktive Infektion oder schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika, intravenösen antiviralen Arzneimitteln oder intravenösen Antimykotika innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung erfordern, oder orale Antibiotika, orale antivirale Arzneimittel oder orale Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
  8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  9. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme des behandelten lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder des ausreichend behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
  10. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme am Protokoll einem Risiko aussetzen würde
  11. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, während der Dauer der Studie eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Zwerchfell oder Intrauterinpessar; orale oder parenterale Kontrazeptiva für 2 Monate vor der Verabreichung des Studienprodukts; ein vasektomierter Partner; Abstinenz.
  12. Schwanger (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben) oder stillend
  13. Alle Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt
  14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
  15. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienprodukte
  16. Jede psychiatrische Störung, die die Person daran hindert, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
  17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll zu befolgen.
  18. Eine MRT-Bildgebung ist nicht möglich.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Infliximab-Behandlung
Verabreichen Sie Infliximab intravenös an Patienten mit DVB-Aneurysmen (3 mg/kg nach 0, 3 und 7 Wochen, dann in 8-Wochen-Intervallen x 7) über einen Zeitraum von insgesamt 12 Monaten. Die Patienten werden zu den Zeitpunkten 0, 12 und 24 Monate einer MRT-Bildgebung unterzogen.
Arzneimittel: Infliximab
Einzelheiten entnehmen Sie bitte dem Protokoll.
Andere Namen:
  • Remicade

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung des Aneurysmavolumens (ml)
Zeitfenster: 12 Monate
Unser primäres Ergebnis zur Beurteilung der Wirksamkeit der Infliximab-Behandlung wird die Verringerung des Aneurysmavolumens im Verlauf der Behandlung sein, basierend auf den MRT-Scans nach 0 und 12 Monaten. Das DVB-Aneurysmavolumen wird durch Überprüfung standardisierter 1,5-mm-Scheiben in der Axialebene beurteilt. Die Kontur des Aneurysmas mithilfe von Time-of-Flight-MR-Angiographiesequenzen erzeugt auf jeder Schichtebene eine Querschnittsfläche. Das Volumen wird durch Summieren des kalkulatorischen Volumens jeder Scheibe geschätzt. Es werden auch standardmäßige T1- und T2-gewichtete Sequenzen sowie eine eisensensitive Sequenzierung erhalten.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aneurysma-Computational-Fluid-Dynamic-Metriken (CFD): Strömungsgeschwindigkeit (ml/s)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Forscher werden MR-basierte, quantitative Änderungen in den CFD-Metriken (Computational Fluid Dynamics) des Aneurysmas erfassen, einschließlich der Flussgeschwindigkeit nach 12-monatiger intravenöser Infliximab-Verabreichung. Die Forscher vergleichen die Strömungsgeschwindigkeiten vor und nach der Behandlung anhand der angiographischen Basis- und Intervall-MR-Daten. Solche Daten sind wichtig für die Vorhersage des Aneurysmawachstums.
12 Monate
Computational Fluid Dynamic (CFD)-Metriken für Aneurysmen: Scherspannung (Pascal)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Forscher werden MR-basierte, quantitative Änderungen in den CFD-Metriken (Computational Fluid Dynamics) des Aneurysmas erfassen, einschließlich Wandscherspannung nach 12-monatiger intravenöser Infliximab-Verabreichung. Die Forscher werden CFD-Metriken vor und nach der Behandlung anhand von Baseline- und Intervall-MR-Angiographiedaten vergleichen. Solche Daten sind wichtig für die Vorhersage des Aneurysmawachstums.
12 Monate
Aneurysma-Computational-Fluid-Dynamic-Metriken (CFD): Oszillationsindex (0 - 0,5)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Forscher werden MR-basierte, quantitative Änderungen in den Metriken der Computational Fluid Dynamics (CFD) des Aneurysmas erfassen, einschließlich des Oscillatory Shear (OSI)-Index nach 12-monatiger intravenöser Infliximab-Verabreichung. Die Forscher werden CFD-Metriken vor und nach der Behandlung anhand von Baseline- und Intervall-MR-Angiographiedaten vergleichen. Solche Daten sind wichtig für die Vorhersage des Aneurysmawachstums. Der OSI reicht von 0 bis 0,5, wobei 0 eine gesamte unidirektionale WSS und letztere eine rein instationäre, oszillierende Scherströmung mit einem Nettobetrag von Null WSS beschreibt. Bereiche mit hohem OSI sind anfällig für eine endotheliale Dysfunktion.
12 Monate
Verstärkung der Aneurysmawand (Verhältnis von Signal-Post:Signal-Vor-Kontrast)
Zeitfenster: 12 Monate
Kontinuierliche Verbesserungen in der Hochfeld-MR-Bildgebung haben zu Serien geführt, in denen nicht nur die Fähigkeit zur Auflösung einer Aneurysmawandverstärkung festgestellt wurde, sondern auch das Vorhandensein solcher Befunde, die das Aneurysmawachstum zuverlässig vorhersagen und mit symptomatischen Ereignissen korrelieren können. Um eine Wandverstärkung durchzuführen, wird der Patient zunächst bei 3T/7T mit der T1-gewichteten 3D-Schwarzblut-MRT-Technik (SPACE) gescannt. Gadolinium wird injiziert und ein 3D-isotropes, hochauflösendes First-Pass-Kontrastmittel-MR-Angiogramm (CEMRA) wird erstellt; Unmittelbar danach wird ein Post-Kontrast-SPACE erfasst. Die Kontrastverstärkung der Gefäßwand wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet oder durch ein Verstärkungsverhältnis (Signal-Post/Sigal-Pre) quantifiziert. Die Wandstärke kann anhand der Halbwertsbreite (FWHM) des Linienprofils über die Gefäßwand geschätzt werden.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-16893

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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