Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infliximab-terapi til dolichoektaktiske vertebrobasilære aneurismer

2. juli 2025 opdateret af: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Patienter, der huser dolichoectactic vertebrobasilar (DVB) aneurismer, er i risiko for at lide SAH, iskæmisk slagtilfælde og/eller hjernestammekompression, og mange patienter tilbydes ikke invasiv behandling på grund af nytteløsheden af ​​eksisterende kirurgiske metoder. Derfor er der efterspørgsel efter udvikling af medicinsk terapi for DVB-aneurismer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dolichoectatic vertebrobasilar (DVB) aneurismer er fusiforme i geometri og ofte store (< 10 cm) i størrelse, hvilket begrænser traditionelle mikrokirurgiske klipnings- eller endovaskulære spolestrategier. Samlet repræsenterer DVB-aneurismer ≤ 0,01% af alle aneurismer (~ 600 US), og deres undersøgelse er derfor begrænset til nogle få små serier. På trods af deres sjældenhed gør placeringen og geometrien af ​​DVB-aneurismer kirurgisk indgreb, mikrokirurgisk eller endovaskulær, næsten ensartet dødelig. Derfor observeres de fleste DVB-aneurismer og giver større indsigt i deres naturlige historie end mange mere kirurgisk modtagelige aneurismer. En serie bemærkede, at 28 % af patienterne manifesterede ethvert neurologisk underskud, iskæmisk eller hæmoragisk, over et 4-års interval med en samlet dødelighed på ~ 20 %.

Tumornekrose alfa (TNFα). Fra de mange implicerede genetiske veje i aneurismedannelse er tumornekrose alfa (TNFα) blevet bemærket som en central aktør. I prækliniske undersøgelser forhindrer evnen til at hæmme TNFα-induktion helt aneurismeruptur og endda aneurismevækst. Hos mennesker har TNFα-hæmmerterapi vist sig effektiv til mange typer af vaskulær inflammation, herunder fortykkelse af carotisvæggen i forbindelse med leddegigt. Over 12- og 24-måneders intervaller har andre vist signifikante fald i carotis intima-media-tykkelse hos patienter, der tager TNFα-hæmmeren, infliximab. Desuden har infliximab-behandling vist sig effektiv ved refraktær Kawasakis sygdom, en tilstand karakteriseret ved post-infektiøs koronararteriebetændelse hos børn. Der er også evidens for, at infliximab-behandling er effektiv til behandling af IVIG-refraktær Kawasakis sygdom, herunder regresserende koronare aneurismer. På trods af de mange midler og indikationer både on- og off-label, er TNFα-hæmmerterapi ikke blevet brugt til behandling af hjerneaneurisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center
        • Kontakt:
          • Daniel Cooke, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Vertebral og/eller basilar arterie dolichoektaktisk aneurisme, der ikke er modtagelig for mikrokirurgisk eller endovaskulær behandling.
  2. Alder over 18 år på tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af en anti-TNF eller anden biologisk medicin (herunder, men ikke begrænset til, abatacept, rituximab eller tocilizumab) inden for de foregående 12 måneder.
  2. Følgende laboratorieparametre ved screeningbesøget: Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1.500/mikroliter; Trombocytopeni (blodplader < 100.000/ • Anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL); Større end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) ) for en af ​​følgende leverfunktionstests (LFT'er): aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT); nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
  3. Oprenset proteinderivat (PPD) test med > 5 mm induration uanset tidligere BacilleCalmette Guerin vaccineadministration eller positiv QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) uden dokumentation for afsluttet behandling eller bevis for igangværende behandling af latent tuberkulose (TB) ) i 30 dage. Personer med aktiv TB-infektion er udelukket.
  4. Anamnese med positiv PPD, positiv QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) eller røntgenundersøgelser af thorax, der indikerer tidligere TB-infektion, uden dokumentation for hverken behandling for TB-infektion eller kemoprofylakse for TB-eksponering
  5. Tilstedeværelse af åbne bensår
  6. Kronisk eller vedvarende infektion, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus [HIV], ubehandlet hepatitis B, listeriose, TB eller anden opportunistisk infektion). Patienter med hepatitis C, men uden tegn på cirrose eller signifikant leverdysfunktion, vil blive overvejet at inkludere fra sag til sag, ligesom patienter med kronisk hepatitis B i antiviral behandling.
  7. Aktiv infektion eller alvorlige infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse (IV) antibiotika, IV antivirale midler eller IV antimykotika inden for 30 dage før randomisering, eller orale antibiotika, orale antivirale midler eller orale antimykotika inden for 14 dage før randomisering
  8. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
  9. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra behandlet lokaliseret carcinom in situ af livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk plade- eller basalcellehudcarcinom
  10. Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved deltagelse i protokollen
  11. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og som ikke accepterer at praktisere en af ​​følgende præventionsmetoder under undersøgelsens varighed: kondomer, svamp, skum, gelé, mellemgulv eller intrauterin anordning; orale eller parenterale svangerskabsforebyggende midler i 2 måneder før administration af undersøgelsesproduktet; en vasektomiseret partner; afholdenhed.
  12. Gravid (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest) eller ammende
  13. Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider før randomisering
  14. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før randomisering
  15. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesprodukter
  16. Enhver psykiatrisk lidelse, der forhindrer forsøgspersonen i at give informeret samtykke
  17. Manglende evne eller vilje til at følge protokollen.
  18. Ude af stand til at gennemgå MR-billeddannelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infliximab behandling
Administrer infliximab intravenøst ​​til patienter med DVB-aneurismer (3 mg/kg efter 0, 3 og 7 uger, derefter med 8 ugers intervaller x 7) i i alt 12 måneder. Patienter vil gennemgå MR-billeddannelse ved 0, 12 og 24 måneders tidspunkter.
Medicin: Infliximab
Se venligst protokol for detaljer.
Andre navne:
  • Remicade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion i aneurismevolumen (ml)
Tidsramme: 12 måneder
Vores primære resultat for vurdering af effektiviteten af ​​infliximab-behandlingen vil være reduktionen i aneurismevolumen over behandlingsforløbet baseret på 0 og 12 måneders MR-scanninger. DVB-aneurismevolumen vil blive vurderet ved gennemgang af standardiserede 1,5 mm skiver i det aksiale plan. Konturen af ​​aneurismet ved hjælp af time-of-flight MR-angiografisekvenser vil generere et tværsnitsareal på hvert skiveniveau. Volumen vil blive estimeret ved at summere det imputerede volumen af ​​hver skive. Standard T1- og T2-vægtede sekvenser vil også blive opnået, såvel som jernfølsom sekventering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aneurismeberegningsvæskedynamiske (CFD)-målinger: flowhastighed (ml/sek.)
Tidsramme: 12 måneder
Efterforskerne vil fange MR-baserede, kvantitative ændringer i aneurismeberegningsvæskedynamik (CFD)-metrikker, herunder flowhastighed efter 12-måneders IV infliximab-administration. Efterforskerne vil sammenligne strømningshastigheder før og efter behandling ved hjælp af baseline og interval MR angiografiske data. Sådanne data er vigtige ved forudsigelse af aneurismevækst.
12 måneder
Aneurisme computational fluid dynamic (CFD) metrikker: forskydningsspænding (pascal)
Tidsramme: 12 måneder
Efterforskerne vil fange MR-baserede, kvantitative ændringer i aneurismeberegningsvæskedynamik (CFD)-metrikken, herunder vægforskydningsspænding efter 12-måneders IV infliximab-administration. Efterforskerne vil sammenligne CFD-målinger før og efter behandling ved hjælp af baseline og interval MR angiografiske data. Sådanne data er vigtige ved forudsigelse af aneurismevækst.
12 måneder
Aneurismeberegningsvæskedynamiske (CFD)-målinger: oscillerende indeks (0 - 0,5)
Tidsramme: 12 måneder
Forskerne vil fange MR-baserede, kvantitative ændringer i aneurismeberegningsvæskedynamik (CFD)-metrikker, herunder oscillatory shear (OSI)-indeks efter 12-måneders IV infliximab-administration. Efterforskerne vil sammenligne CFD-målinger før og efter behandling ved hjælp af baseline og interval MR angiografiske data. Sådanne data er vigtige ved forudsigelse af aneurismevækst. OSI spænder fra 0 til 0,5, hvor 0 beskriver en total ensrettet WSS og sidstnævnte et rent ustabilt, oscillerende forskydningsflow med en nettomængde på nul WSS. Områder med høj OSI er disponeret for endotel dysfunktion.
12 måneder
Forbedring af aneurismevæg (forholdet mellem signal post: signal præ kontrast)
Tidsramme: 12 måneder
Fortsatte forbedringer i højere felt MR-billeddannelse har genereret serier, der bemærker evnen til ikke kun at løse aneurysmal vægforstærkning, men også tilstedeværelsen af ​​sådanne fund til pålideligt at forudsige aneurismevækst og korrelere med symptomatiske hændelser. For at udføre vægforbedring vil patienten først blive scannet ved 3T/7T ved hjælp af T1-vægtet 3D sort blod MRI-teknik (SPACE). Gadolinium vil blive injiceret og et 3D isotropt, højopløsnings first-pass kontrastforstærket MR-angiogram (CEMRA) vil blive opnået; umiddelbart efter, at en post-contrast SPACE vil blive erhvervet. Kontrastforbedring af karvæggen vil blive graderet som 0-2 skala eller kvantificeret ved et forbedringsforhold (Signal-post/Sigal-pre). Vægtykkelsen kan estimeres ved den fulde bredde halvmaksimum (FWHM) af linjeprofilen på tværs af karvæggen.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2015

Først opslået (Anslået)

23. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-16893

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner